Механизмы действия атипичных антидепрессантов (на примере миртазапина)

Блокада пресинаптических α₂- аутоадренорецепторов.

Блокада пресинаптических α₂-гетерорецепторов, локализованных на серотонинергических пресинаптических окончаниях.

Блокада постсинаптических 5-НТ₂ и 5-НТ₃- рецепторов.

Усиление выделения норадреналина из пресинаптических окончаний – стимуляция постсинаптических α- и β- адренорецепторов.

Усиление выделения серотонина из пресинаптических окончаний – стимуляция постсинаптических 5-НТ₁- рецепторов.

Фармакологический эффект

Клинические проявления

Ингибирование МАО

(ниаламид, моклобемид)

Антидепрессивный эффект (устранение пониженного настроения). Психостимулирующий эффект (устранение психомоторной заторможенности).

Усиление прессорного эффекта тирамина (для ингибиторов МАО неизбирательного и необратимого действия).

Блокада обратного захвата норадреналина

(ребоксетин)

Антидепрессивный эффект. Психостимулирующий эффект. Тремор. Тахикардия.

Нарушение эрекции и эякуляции.

Блокада обратного захвата серотонина

(флуоксетин)

Антидепрессивный эффект. Психостимулирующий эффект.

Диспептические нарушения (тошнота, анорексия, рвота, диарея) - как результат гиперактивации постсинаптических 5-НТ₃ рецепторов.

Временное (дозозависимое) усиление тревоги и бессонницы;

Нарушение сексуальных функций (снижение либидо, оргазма у женщин и мужчин, нарушение эрекции и эякуляции у мужчин) – как результат гиперактивации постсинаптических 5-НТ₂-рецепторов.

Блокада обратного захвата норадреналина и серотонина

(амитриптилин)

Антидепрессивный эффект. Психоседативный эффект (устранение тревоги и страха).

Для других препаратов с подобным механизмом действия соотношение антидепрессивного, психостимулирующего и психоседативного эффектов зависит от соотношения блокады обратного захвата моноаминов и воздействия на другие мембранные рецепторы (М, Н₁, α₁).

Блокада пресинаптических α₂- ауто- и α₂-гетероадренорецеп-

торов в сочетании с антагонизмом к постсинапти-

ческим 5-НТ₂ и 5-НТ₃ рецепторам (миртазапин)

Антидепрессивный эффект. Психоседативный эффект (устранение тревоги и страха). Снижение риска возникновения диспептических нарушений, сексуальных расстройств и временного усиления тревоги.

Блокада М-холинорецепторов

(амитриптилин)

Блокада центральных М-холинорепторов - психоседативный эффект.

Нарушение когнитивных функций. При передозировке - психомоторное возбуждение.

Блокада периферических М-холинорецепторов – нечеткость зрения, повышение внутриглазного давления, сухость во рту, синусовая тахикардия, нарушение мочеотделения, запоры.

Блокада α₁- адренорецепторов (амитриптилин)

Блокада центральных α₁-адренорецепторов – психоседативный эффект.

Блокада центральных и периферических α₁-адренорецепторов – постуральная гипотензия, рефлекторная тахикардия.

Блокада Н₁–гистаминовых рецепторов (амитриптилин, мартазапин)

Психоседативный эффект. Снижение артериального давления. Увеличение массы тела.

Группа антидепрес-сантов

Количество пациентов с терапевтическим ответом (%). Время развития антидепрессивного

эффекта

Нежелательные эффекты, обусловленные блокадой М , α₁, Н_1- рецепторов и стимуляцией 5-НТ₂-

рецепторов

Токсичность при передозировке, включая кардиотоксич-ность

М

α₁

5-НТ₂

Н₁

ТЦА

Амитриптилин

Не > 70%

2-3 нед.

+++

+++

+

++

+++

ИМАО

Ниаламид

Не > 70% пациентов

2-3 нед.

+

0

++

0

+++

СИОЗС

Циталопрам

Не > 70%

2-3 нед.

0

0

++

0

Минимальна

СИОЗ Н

Ребоксетин

Не > 70%

2-3 нед.

+

+

0

0

Минимальна

ИОЗНС

Милнаципран

Не > 70%

2-3 нед.

0

0

+

0

Минимальна

АТИПИЧНЫЕ

Миртазапин

Не > 70%

2-3 нед.

0

0

0

++

Минимальна

+++ - высокая вероятность возникновения; ++ - средняя вероятность; + - малая вероятность возникновения.

М- мускариновые холинорецепторы; α₁- адренорецепторы; 5-НТ₂- серотониновые рецепторы; Н₁- гистаминовые рецепторы.

ТЦА - трициклические антидепрессанты; СИОЗС/СИОЗН - селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или норадреналина; ИОЗНС – ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина II поколения.