18.Фармакокинетический метод определения бд

Метод основан на определении концентрации ЛС в крови, моче,д ругих биологических жидкостях организма, если возможно – в органах и тканях. Определение проводят на здоровых добровольцах(чаще мужчинах не старше 40 лет).Перед проведением исследования в течение 4-12 часов добровольцы воздерживаются от приёма пищи.Они подвергаются тщательному медицинскому контролю.В анамнизе не должно быть заболеваний ЖКТ,печении,почек.За месяц до исследования добровольцы не должны применять лекарственные препараты,влияющие на ферментативную или гормональную активность,а за неделю прекратить приём ЛС.Спустя 2 часа после начала исследования добровольцы получают разрешение на прием пищи.Во время эксперемента исключается тяжелый физический труд,спиртные напитки.Число добровольцев устанавливается в зависимости от используемых статистических методов обработки результатов исследований и величины разброса.Рекомендуется проводить эксперемент определения БД на мышах,крвсах,кроликах,сердечно-сосудистых средств на собаках,морфина – на свиньях.При исследовании БД проводят последовательный забор проб,необходимых биожидкостей в течение строго обусловленного периода времени и рассчитывают в них концентрацию ЛС.Полученные данные сводят в таблицы,на основании которых строят графики.Степень абсорбции средстваи время его появленияв биожидкостях характеризуется суммой показателей:площадью на графике под кривой,регистрирующей транспорт средства в организме(АИС),мах пиком коцентрации средства в биожидкости,временем достижения мах пиковой концентрации.

19.Фармакодинамический метод определения бд.

В те случаях, когда затруднено определение ЛС в крови или др. биологических жидкостях, используют фармакодинамические исследование in vivo,представляющие собой изучение терапевтического эффекта.Примером может служить сосудосуживающая проба для эффективности местных кортикостероидов,аллергические реакции при оценке антигенных свойств субстанций,наносимых на кожу ,побледнение кожи при определениии доз стероидных гормонов в формах для местного применения и т.д. Недостатками фармакодинамического метода является то,что реакция на ЛС выражает порог их действия и не даёт представление о количественном выражении степени БД.В области исследований in vivo мазей выделяют следующие направления: 1. В 1866 г Шестовым был предложен метод, основанный на определении резорбтивного количества по разнице между нанесённой пробой и невсосавшейся частью.Недостакток:часть вещества может оседать в роговом слое и воронках волосяных луковиц,что может ьыть принято за проникновение его через кожу. 2. Гистологический метод – для исследования проницаемости и путей проникновения веществ через кожу. Недостаток: малая точность, длительность и трудоёмкость метода. 3. Радиоизотопный метод посредством измерения уренальной экскреции, или уменьшения радиоактивности кожной поверхности, или аккумуляции изотопа в собирающей жидкости. Недостаток: отсутствие данных о влиянии изотопов на проницаемость кожи и необходимость соблюдения мер предосторожности. Разновидностью метода является авторадиография, основанная на сравнении окрашенных срезов и проявленной плёнки, с последующим расположением радиоактивных элементов в коже. Недостаток: сложная техника, требующая специальных знаний и аппаратуры.