15.Этапы клинического изучения новых фармацевтических субстанций и новых лс.

КИ –клинические испытания

Этапы(фазы)	Описание исследования	Цель
Фаза 1	Первые испытания ЛС на здоровых добровольцах	Установить переносимость, фармакокинетический и фармакодинамический профиль ЛС
Фаза 2	Первые испытания ЛС на группах пациентов (<100чел.) с заболеванием, для лечения которого предполагается его использовать	Установить эффективность и безопасность ЛС. Определить терапевтическую дозу
Фаза 3	Крупномасштабные КИ на больших группах (>1000 чел.) пациентов с различной сопутствующей патологией	Получение данных об эффективности и безопасности ЛС с целью оценки показателя «польза/риск»
Фаза 4	КИ, проводимые после регистрации ЛС в течение 10 лет	Выявление отличий нового ЛС от других используемых такой же группы, сравнение эффективности по отношению к аналогичным ЛС и методам лечения

16. Биодоступность лс, Методы её определения.

Биологическая доступность ЛС – это степень, в которой оно всасывается из места введения в системный кровоток и скорость, с которой этот процесс происходит.Данное определение принято 17-й ассамблеей ВОЗ. I.Levy предложил определять БД как %-ое отношение количества неизменённого ЛС поступившего в системный кровоток за определённый интервал времени из исследуемой ЛФ (S) к количеству средства,поступившего в кровь за такое же время из стандартной ЛФ (S₁ ).Дозы, как и другие условия, должны быть одинаковыми и близкими.БД может быть определена по следующей формуле: БД=S*100 / S_1. Методы определении БД: 1)in vitro(высвобождение ЛС вне биологической системы) 2)in vivo(высвобождение ЛС в биологической системе) 3)in sutu (in vitro + in vivo).

17.Абсолютная и относительная бд лс. Методы определения.

Абсолютная биодоступность — это отношение биодоступности, определенной в виде площади под кривой «концентрация-время» (ППК) активного лекарственного вещества в системном кровотоке после введения путем, иным, чем внутривенный (перорально, ректально, чрезкожно, подкожно), к биодоступности того же самого лекарственного вещества, достигнутой после внутривенного введения. В целях определения величины абсолютной биодоступности некоторого лекарственного вещества проводят фармакокинетическое исследование с целью получения графика «концентрация лекарственного вещества по отношению ко времени» для внутривенного и невнутривенного введения. Лекарство, введенное внутривенным путем, имеет величину биодоступности, равную 1 (F=1), тогда как лекарственное вещество, введенное другими путями, имеет величины абсолютной биодоступности меньше единицы. Относительная биодоступность — это ППК определенного лекарства, сравнимая с другой рецептурной формой этого же лекарства, принятой за стандарт, или введенной в организм другим путем. Для определения относительной биодоступности могут использоваться данные об уровне содержания лекарственного вещества в крови или же его экскреции с мочой после одноразового или многократного введения.

Степень определения БД исследуемой формы по сравнению со стандартной рассчитывают по формуле: БД = АИС_исслед*Д_ст /АИС_ст *Д_иссл * 100%,где АИС_исслед - площадь под фармакокинетической кривой для исследуемой формы, АИС_{ст -} площадь под фармакокинетической кривой для стандартной формы, Д_{иссл –} доза ЛС исследуемой формы, Д_{ст –} доза ЛС стандартной формы. Если определяют эквивалентность форм формула имеет вид: БД=(АИС_исслед / АИС_ст )*100% Для расчета площади под кривой(АИС) можно использовать метод наименьших квадратов ,метод последовательного логарифмирования, но наиболее часто – простое правило трапеции. БД определяют или с помощью площадей под фармакокинетической кривой (1) или исполь зуют мах концентрации ЛС в крови (2):

1. БД=(АИС_исслед ^{(Тп-Тп+1)} *Д _ст*Т _иссл/АИС_ст^{(Тп-Тп+1)} *Д_иссл*Т_ст )*100%

2. БД=(С _{мах ..иах..} * Д_ст*Т_иссл / С _{мах ..сах..} *Д_иссл * Т_ст) *100% АИС_исслед ^{(Тп-Тп+1)} - площадь под кривой в интервале одной дозы в исследуемой форме после достижения стабильной концентрации, АИС_ст^{(Тп-Тп+1)} - площадь под кривой в интервале одной дозы в стандартной ЛФ после достижения стабильной концентрации, Т_{иссл –} интервальное время для исследуемой ЛФ, Т_ст – интервальное время для стандартной ЛФ, Д_ст – доза ЛС стандартной формы, Д_иссл – дозаЛС исследуемой формы, С_{мах иссл –} мах концентрация исследуемой ЛФ, С _{мах ст -} мах концентрация стандартной ЛФ.