9) Влияние технологии изготовления лс на его терапевтическую эффективность на примере мазей.

Главная задача технологии при изготовлении мазей состоит в том, чтобы лекарственные вещества были максимально диспергированы и равномерно распределены по всей массе основы; консистенция мази обеспечила бы легкость нанесения и равномерное распределение по кожи или слизистой оболочке; стабильность мази гарантировала бы неизменность ее состава при применении и хранении. Выбор способа приготовления той или иной мази зависит от физико-химических свойств лекарственных веществ и применяемой мазевой основы.

В аптечных условиях вещества, входящие в состав мазей-сплавов, а также мазевые основы расплавляют на водяной бане-в фарфоровых выпарительных чашках или с помощью лампы ИК-излучения ЦНИИФ. Растирание, растворение лекарственных веществ и их смешивание с мазевыми основами осуществляют в фарфоровых ступках с помощью пестика из того же материала. Фарфоровую чашку и ступку с пестиком следует подбирать соответствующей величины в зависимости от количества мази. При изготовлении большого количества мази в маленькой ступке трудно смешивать ингредиенты и достигнуть. однородности мази. Приготовление малого количества мази в большой ступке приводит к значительным потерям.  В зависимости от химических свойств в состав мази веществ и количества мази берут шпатель соответствующего размера, изготовленный из индифферентного по отношению к компонентам мази материала. Так, при изготовлении мазей содержащих йод,  соли тяжелых  металлов (например, соли ртути), салициловую кислоту, дубильные и некоторые другие вещества, взаимодействующие с металлом, нельзя пользоваться металлическим шпателем.

10) Влияние технологии изготовления лс на его терапевтическую эффективность на примере суппозиториев.

Основным методом получения суппозиториев в промышленном производстве является выливание в формы.

Метод состоит из следующих стадий:

-         приготовление основы;

-         введение в основу лекарственных веществ;

-         формирование и упаковка свечей.

Приготовление основы.  Сначала отвешивают все компоненты основы. В реактор из нержавеющей стали с паровой рубашкой загружают парафин, включают обогрев. В другой реактор гидрожир и расплавляют подачей пара в рубашку реактора. Разогретый гидрожир с помощью насоса перегружают в реактор с предварительно расплавленным парафином, и смесь нагревают до температуры 60 -70ºС.  Затем добавляют масло какао, но при этом следят, чтобы нагрев не превышал 70ºС и не был длительным, во избежание изменения модификации масла какао и повышения на 2 – 3º температуры его плавления. После полного расплавления основы ее перемешивают в течение 40ºС с помощью мешалки. Ведение в основу лекарственных веществ. При этом учитывают физико-химические свойства компонентов. Их растворяют в воде (новокаин, резорцин, цинка сульфат), этаноле (йод кристаллический), основе (ментол) и готовят растворы-концентраты. Часто в состав суппозиториев входит экстракт красавки густой, который растворяют при перемешивании в равном количестве воды температура 45 - 48ºС. Растворы-концентраты лекарственных веществ фильтруют через бязь и подают в реактор.Формирование и упаковка свечей. Выпускают свечи двух размеров: №1 (масса от 1,2 до 1,5г, длина 29 мм  Ø8мм), №2 (масса 2,3 – 2,5г, длина 35 мм Ø10мм). Время полной деформации не более 3 – 4'.

11) влияние вида лф и пути введения лс в организм на его терапевтическую эффективность.Вид лекарственной формы и пути введения. Этот фактор оказывает влияние на скорость всасывания лекарственных веществ, их концентрацию в биожидкостях, характер распределения в тканях и органах. Выбор лекарственной формы одновременно определяет и способ (путь) введения лекарства в организм. Эффективность лекарственного вещества зависит от того, какой путь совершит лекарство до того, как оно попадает в кровь. При ректальном способе введения часть лекарственных веществ проникает в кровяное русло, минуя печень, иные лекарственные вещества при пероральном пути введения подвергаются химическому воздействию ее ферментов, а также желудочного сока, желчи и сока поджелудочной железы. Следовательно, сила воздействия лекарственного вещества при ректальном пути введения больше, чем при пероральном применении. При выборе пути введения учитывается также, какой характер действия ожидается от лекарственного вещества (преимущественно местное или общее — на весь организм. Прием препарата через рот — наиболее простой и естественный путь в лечении заболеваний внутренних органов. Достоинством этого пути является удобство применения (больной может самостоятельно принять препарат), а также сравнительная безопасность, отсутствие осложнений, присущих парентеральному введению. Применение под язык: Некоторые лекарственные средства хорошо всасываются через слизистую оболочку ротовой полости, которая имеет обильное кровоснабжение. Поэтому всасывающиеся через нее вещества быстро попадают в ток крови и начинают действовать через короткое время. Внутривенно вводятся лекарственные вещества в форме водных растворов, что обеспечивает быстрое наступление и точное дозирование эффекта; быстрое прекращение поступления препарата в кровь при возникновении побочных реакций; Внутриартериальное введение используется в случаях заболеваний некоторых органов (печень, сосуды, конечности), когда лекарственные вещества быстро метаболизируются или связываются тканями, создавая высокую концентрацию препарата только в соответствующем органе. Внутримышечно вводятся водные, масляные растворы и суспензии лекарственных веществ, что дaeт относительно быстрый эффект (всасывание наблюдaeтся в течение 10—30 минут).  При подкожном введении всасывание лекарственного вещества происходит медленнее, чем при внутримышечном и внутривенном, и проявление терапевтического эффекта развивается постепенно. Однако сохраняется более длительно. При прекращении ингаляции газообразных веществ наблюдaeтся и быстрое прекращение их действия (эфир для наркоза, фторотан и др.). Вдыханием аэрозоля (беклометазон, сальбутамол) достигается их высокая концентрация в бронхах при минимальном системном эффекте. Интратекальное введение- введение лекарственного вещества непосредственно в субарахноидальное пространство. Местное применение для получения локального эффекта на поверхность кожи или слизистых оболочек наносятся лекарственные средства

12) эндогенные физиологические факторы.Их влияние на биологическую доступность лс.

Функциональное состояние ЖКТ: Немаловажную роль в реализации полноты всасывания и биодоступности медленно всасывающихся лекарств играет моторика желудка и кишечника. Усиление моторики, а следовательно эвакуации, увеличивает полноту и скорость всасывания таких лекарств, а а ее угнетение приводит к противоположным результатам. Модификация моторики миотропными спазмолитиками, холиноблокаторами, прокинетика-ми, слабительными, антидиарейными (лоперамид) средствами и прием внутрь на таком фоне медленно всасывающихся лекарств (тетрациклин, ампициллин, дигоксин) ведет к аналогичным результатам, поэтому необходимо учитывать подобные интеракции между лекарствами. Рацион питания. Всасывание и биодоступность лекарственных препаратов изменяется под влиянием качественного и количественного состава пищевых продуктов (сахара, аминокислоты, жиры, жирные кислоты, глицерин, фитостерины, ионы 15металлов). Состав пищи оказывает различное влияние на перистальтику и секреторную функцию пищеварительного тракта, что влияет на величину и скорость всасывания лекарств. Особое внимание следует обратить на прием лекарств и пищи, богатой белками. Если в рационе питания преобладают белки, то их количество увеличивается и в крови. Степень связывания всосавшегося лекарственного средства с альбуминами и глобулинами возрастает, что приводит к снижению их биодоступности и терапевтической эффективности. растениями. Пресистемный метаболизм или эффект первого прохождения через печень. Некоторые лекарства (нитроглицерин, пропранолол, альдостерон, верапамил, ацетилсалициловая кислота) при быстром и достаточно полном всасывании имеют невысокую биодоступность. Масса тела: а. Известно, что у тучных больных с большой массой жировой или мышечной ткани биодоступность высоколипофильных лекарственных средств может быть ниже, чем у худых, за счет перераспределения лекарств в эти ткани.Биологические ритмы − это регулярные количественные и качественные изменения в деятельности различных систем и органов, повторяющиеся через приблизительно равные промежутки времени. Биологические ритмы поддерживают гомеостаз и жизненный тонус организма на определенном уровне и, тем самым, создают возможность для наилучшей адаптации человека к различным условиям среды.

13)Эндогенные патофизиологические факторы.Их влияние на биологическую доступность

БЕЛКИ-ПЕРЕНОСЧИКИ (транспортные белки), участвуют в переносе метаболитов, ионов и др. веществ по руслу крови, во внеклеточных тканевых жидкостях, а также внутрь клеток через биол. мембраны. белки-переносчики-п., локализованные в биол. жидкостях (см. табл.), участвуют в переносе веществ, плохо растворимых в воде - жирных кислот, билирубина, некоторых стероидов. ионов Fe и Сu, а также О₂ и СО₂. Липопротеины плазмы переносят липиды в виде белок-липидных комплексов. Самые легкие липопротеины - хиломикроны, 98% которых составляют нейтральные и кислые липиды и холестерин. Содержание белки-переносчики-п. в плазме крови и др. биол.жидкостях колеблется от 1 -2 мг (транскортин) до 3500-4500 мг (альбумин) на 100 мл. Последствия дефицита нутриентов липидной природы очень хорошо прослеживаются у больных с синдромом холестаза, особенно при первичном билиарном циррозе печени (ПБЦ). При ПБЦ уже на ранних стадиях на первый план в клинике заболевания выступают жалобы больных на сухую кожу, ранимость и кровоточивость слизистых (дефицит витамина К), боли в костях, нарушения со стороны органа зрения, вплоть до развития синдрома Шьегрена.

14)Эндогенные клинические факторы

Процесс дозирования непосредственно зависит от физико-механических свойств сыпучего материала, поэтому их особенности имеют решающее значение при выборе всего комплекса дозирующих устройств. Способ транспортирования сыпучего материала также существенно влияет на определение схемы дозирования и на выбор необходимых дозирующих и вспомогательных устройств. Например, при пневмотранспортировании уменьшается число контактов частиц перемещаемого материала, вследствие чего облегчается истечение продукта из емкости. В процессах дозирования сыпучих компонентов степень подвижности частиц имеет основное значение.В связи с тем, что подкожно-жировой слой хорошо снабжен кровеносными сосудами, для более быстрого действия лекарственного вещества применяют подкожные инъекции. Подкожно введенные лекарственные вещества оказывают действие быстрее, чем при введении через рот, т.к. они быстро всасываются. Некоторые лекарственные средства при подкожном введении вызывают боли и плохо рассасываются, что приводит к образованию инфильтратов. При использовании таких препаратов, а также в тех случаях, когда хотят получить более быстрый эффект, подкожное введение заменяют внутримышечным. Внутривенные инъекции предусматривают введение лекарственного вещества непосредственно в кровяное русло. Первым и непременным условием при этом способе введения лекарственных препаратов является строжайшее соблюдение правил асептики (мытье и обработка рук, кожи больного и др.) . Внутривенно вводятся лекарственные вещества в форме водных растворов, что обеспечивает быстрое наступление и точное дозирование эффекта; быстрое прекращение поступления препарата в кровь при возникновении побочных реакций; Внутриартериальное введение используется в случаях заболеваний некоторых органов (печень, сосуды, конечности), когда лекарственные вещества быстро метаболизируются или связываются тканями, создавая высокую концентрацию препарата только в соответствующем органе. Внутримышечно вводятся водные, масляные растворы и суспензии лекарственных веществ, что дaeт относительно быстрый эффект (всасывание наблюдaeтся в течение 10—30 минут).  При подкожном введении всасывание лекарственного вещества происходит медленнее, чем при внутримышечном и внутривенном, и проявление терапевтического эффекта развивается постепенно. Однако сохраняется более длительно. При прекращении ингаляции газообразных веществ наблюдaeтся и быстрое прекращение их действия (эфир для наркоза, фторотан и др.). Вдыханием аэрозоля (беклометазон, сальбутамол) достигается их высокая концентрация в бронхах при минимальном системном эффекте. Интратекальное введение- введение лекарственного вещества непосредственно в субарахноидальное пространство. Местное применение для получения локального эффекта на поверхность кожи или слизистых оболочек наносятся лекарственные средства