46. Антифрикционные вещества. Одной из проблем таблеточного производства является получение хорошей текучести гранулята в питающих устройствах (воронках, бункерах).

 Склеивающие вещества используются в таблеточном производстве для придания прочности таблеткам. Это 1-15% слизь крахмала, сахарный сироп, 1-2% водный раствор метилцеллюлозы, 4-8% спиртовой раствор этилцеллюлозы, 1% водный раствор NаКМЦ, 3% раствор ОПМЦ, 10% водный раствор поливинилпирролидона. Склеивающие вещества влияют на скорость растворения некоторых лекарственных веществ. Так, высокомолекулярные соединения, растворимые в неполярных растворителях, увеличивают скорость растворения фенобарбитала, преднизолона, метилдофы (допегита). Гидрофильные склеивающие вещества уменьшают скорость

их растворения. При этом время распадаемости таблеток в обоих случаях остается одним и тем же. В присутствии поливинилпирролидона резко снижается антимикробная активность левомицетина. Однако, введение поливинилпирролидона в состав таблеток с преднизолоном, гризеофульвином повышает их всасывание и эффективность.

Как правило, c увеличением концентрации и вязкости раствора склеивающего вещества возрастает прочность таблеток и ухудшается распадаемость. Избыточное количество склеивающих веществ может явиться одной из причин цементации таблеток при хранении и значительного уменьшения их биологической доступности.

Скользящие вещества улучшают сыпучесть таблетируемой массы (крахмал картофельный с содержанием 3-5% влаги, тальк, каолин, аэросил, стеариновая кислота, ее соли и др. смазывающие вещества). В ряде случаев скользящие вещества могут вступать во взаимодействие с лекарственными веществами. Стеариновая кислота и ее соли кальция и магния реагируют с ацетилсалициловой кислотой с образованием кислот салициловой и уксусной. ПЭО 4000 образует комплексное соединение с фенобарбиталом в таблетках и препятствует его резорбции в организме. В то же время присутствие ПЭО не мешает проявлению терапевтического эффекта для других противоэпилептических средств. Это лишний раз подчеркивает необходимость индивидуального подхода при выборе вспомогательных веществ. При введении вспомогательных веществ в лекарственную форму особое внимание следует обращать на их совместимость с лекарственными веществами. Скользящие вещества гидрофобного характера − тальк, стеараты, углеводороды − затрудняют проникновение пищеварительных жидкостей в пористую систему таблетки, ухудшая ее распадаемость и всасывание. Чем выше содержание скользящего вещества, тем хуже распадаемость и резорбция, что нежелательно, так как не обеспечивается необхо-

димая концентрация ЛВ в крови.

48 Охар-те эф и безоп. различ ЛФ нитроглицерина. Таблетки нитрогл. можно принимать:внутрь, сублингвально, буккально, в/в, трансдермально, нако. Сублингвально (таблетку, капсулу держат под языком до полного рассасывания, не проглатывая), сразу после возникновения боли - 0.5-1 мг на прием. При необходимости для достижения более быстрого эффекта, капсулу следует сразу раздавить зубами, повторять прием капсулы можно через 30-40 мин. Длительность действия после сублингвального приема - около 45 мин. При частых приступах стенокардии целесообразно назначать пролонгированные формы нитратов. Если приступ стенокардии развивается на фоне лечения пролонгированными нитратами, для купирования острого приступа необходимо сублингвально принять нитроглицерин. Толерантность к сублингвальным формам нитроглицерина развивается нечасто.В связи с тем что биодоступность нитроглицерина из таблеток ретард низкая, рекомендуется при хорошей переносимости принимать по 1-3 таблетки одновременно регулярно. 1% раствор для сублингвального применения: купирование приступа - 1-2 кап сублингвально или 2-3 кап наносят на небольшой кусок сахара и держат его во рту, не проглатывая, до полного рассасывания. Буккально: пластинку с подобранной дозой нитроглицерина наклеивают на слизистую оболочку полости рта, обычно в области верхней десны. Действие наступает практически немедленно и продолжается 3-4 ч и более. Трансдермально: лечение начинают с аппликации одного пластыря ТТС 5 (0.2 мг/ч) в день.) Накожно (мазь): начальная доза составляет 2.5 см столбика мази. Аэрозоль, спрей для сублингвального применения: для купирования приступа стенокардии - 0.4-0.8 мг (1-2 дозы),. При острой ЛЖ недостаточности, развивающегося отека легких - 1.6 мг (4 дозы) и более за короткий промежуток времени (под строгим врачебным контролем). В/в введение нитроглицерина должно проводиться с индивидуальным подбором скорости введения препарата. Автоматический дозатор позволяет вводить даже неразведенный 0.1% раствор с точным дозированием ритма введения и общей дозы. Введение через обычную систему для переливания жидкостей обеспечивает выбор точной дозы путем подсчета числа капель. При использовании системы трубок из поливинилхлорида активное вещество абсорбируется и потери на стенках трубок составляют до 60%. Длительность лечения определяется клиническими показаниями и может составить 2-3 сут. Нитроглицерин для в/в введения при необходимости может вводиться повторно, через любые промежутки времени.

49. По степени высвобождения и соответственно лучшей биологической доступности все пероральные ЛФ можно расположить в такой ряд: растворы – эмульсии – суспензии – порошки – гранулы – таблетки.

50. Слепой метод получил широкое распространение при проведении клинических испытаний. Для получения объективных результатов пациенты делятся на две группы; одна группа получает новое лекарство, а другая, контрольная, группа получает плацебо («пустышку»). При этом различают:

• простое слепое исследование, когда его участник не знает, что конкретно он принимает: исследуемый препарат или плацебо;

• двойное слепое исследование, когда об этом не знает также и врач;

• тройное слепое исследование, когда эта информация скрыта, в том числе, и от руководителя исследования;

Слепой метод — процедура проведения исследования реакции людей на какое-либо воздействие, заключающаяся в том, что испытуемые не посвящаются в важные детали проводимого исследования. Метод применяется для исключения субъективных факторов, которые могут повлиять на результат эксперимента.

Двойной слепой метод заключается в том, что не только испытуемые, но и экспериментаторы остаются в неведении о важных деталях эксперимента до его окончания. Двойной слепой метод исключает неосознанное влияние экспериментатора на испытуемого, а также субъективизм при оценке экспериментатором результатов эксперимента.

51. Стрептоцид относится к веществам, нерастворимым ни в основе, ни в воде, поэтому его следует вводить в основу в виде мельчайшего порошка. При приготовлении мази стрептоцида 10% важно добиться высокой степени дисперсности действующего вещества. Это повышает терапевтическое действие мази и ее седиментационную устойчивость. Неизмельченный стрептоцид будет слабо диффундировать из носителя, следовательно, на границе мазь – кожный покров будут создаваться незначительные его концентрации.

52. Мазь серная простая применяется главным образом для лечения чесотки, поэтому для ее изготовления целесообразно использовать эмульсионные основы типа “вода — масло” (консистентная эмульсия вода/вазелин), которые при втирании способны внедряться в выводные протоки сальных и потовых желез, что способствует всасыванию лекарственных веществ. Эмульсионные мазевые основы также обладают способностью резко усиливать резорбцию кожей лекарственных веществ, входящих в состав мазей. Это объясняется наличием в основе эмульгатора — ПАВ.

53.

• Вещества, плохо растворимые и нерастворимые в воде, слабее высвобождаются из гидрофобных основ по сравнению с гидрофильными. Степень высвобождения указанных веществ нарастает с увеличением гидрофильности основы. Вещества, растворимые в воде, высвобождаются лучше из гидрофильных основ, чем из гидрофобных и эмульсионных типа в/м.

• С повышением дисперсности частиц фарм. субстанции увеличивается ее способность диффундировать из носителя.

• На высвобождение ЛВ из мягких ЛФ влияют их солюбилизация и вязкость основ.

• Увеличение высвобождения наблюдается при добавлении к основам гидрофильных растворителей: ДМСО (диметилсульфоксида), пропиленгликоля, ПЭО, спирта этилового и др.

• ЛВ может связываться с основой химически или физически. Каждая такая связь влияет на высвобождение, поскольку образовавшийся комплекс отличается от свободного ЛВ величиной молекулы, растворимостью, коэффициентом диффузии и коэффициентом растворения.

• На высвобождение ЛВ из мягких ЛФ влияет способ их приготовления (внедрение в основу, порядок смешивания компонентов и т. д.). Так, например, количество кислоты салициловой, высвобождающейся из мази, увеличивается в случае смешивания ее с готовой консистентной эмульсионной основой, а не с каким-либо из компонентов. Кроме того, скорость высвобождения кислоты салициловой из мази выше в случае смешивания ее с основой при комнатной температуре, чем при температуре плавления основы.

Гель и мазь – это две лекарственные формы, которые обе нужны для эффективного заживления ран, и обе должны применяться в свое время. Обычно на мокнущую рану наносят гель. А на сухую рану – мазь. Таким образом, с целью быстрого заживления ран гель и мазь применяются последовательно. По сравнению с мазями, гели являются крайне перспективной лекарственной формой, так как имеют pH близкий к pH кожи, быстро изготавливаются, не закупоривают поры кожи, быстро и равномерно распределяются.

Незаменимы при лечении дерматологических заболеваний: инфицированных ран, ожогов, дерматитов, обморожений, опрелостей, пролежней.

Возможность введения ЛВ различных по:

• консистенции (жидкости, мягкие, твердые)

• по отношению к воде

• по фармакологическому действию

• по механизму и направленности лечебного действия.

Простота и безопасность применения по сравнению с другими ЛФ.

54. Данные соответствуют требованиям ГФ РБ.

Условия: в термостатированный сосуд наливают 500 – 900 мл 0,1М НСl и выдерживают в термостате до установления температуры 37+2. Таблетку помещают в сухую корзинку, которую опускают в среду растворения так, чтобы расстояние до дна сосуда было 20мм+2мм. Вращают корзинку со скоростью 100 об/мин. Через 45 минут отбирают пробу раствора=10мл. Пробу переносят в мерную колбу на 50мл, доводят объем раствора 0,1М НСl до метки. Измеряют оптическую плотность на спектрофотометре СФ-46. Длина волны 275нм.

56.Таблетки «шипучие» Таблетки «шипучие» - таблетки без оболочки, основную массу которых составляют кислоты и карбонаты или гидрокарбонаты, быстро реагирующие в присутствии воды с выделением углерода диоксида. Эти таблетки предназначены для растворения или диспергирования в воде перед применением. ИСПЫТАНИЯ Распадаемость. Одну таблетку помещают в лабораторный стакан, содержащий 200 мл воды Р при температуре от 150С до 250С; выделяются многочисленные пузырьки газа. Таблетка считается распавшейся, если после прекращения выделения газа вокруг таблетки или ее фрагментов она или растворилась в воде без агломератов частиц. Повторяют процедуру на пяти других таблетках..Лекарственное средство выдерживает испытание, если каждая из шести таблеток распалась в течение 5 мин, если нет других указаний в частной статье