0.2ОС таким образом, чтобы вещество находилось в непосредственной близости к

шарику термометра. Термометр с прикрепленной капиллярной трубкой помещают в стакан, наполненный водой. Повышают температуру воды.

За температуру плавления принимают температуру, при которой вещество

начинает подниматься по капиллярной трубке. В тех случаях, когда столбик

вещества не поднимается в капилляре, за температуру плавления принимают

температуру, при которой столбик вещества в капилляре становится прозрачным.

Повторяют эту операцию с четырьмя другими капиллярными трубками и

рассчитывают результат как среднее из пяти показаний.

МЕТОД МГНОВЕННОГО ПЛАВЛЕНИЯ

# Метод мгновенного плавления применяют для твердых веществ, легко

превращаемых в порошок.

Температуру плавления по этому методу рассчитывают по формуле:

где:

1 t – первая температура;

2 t – вторая температура, определяемая в условиях, приведенных ниже.

Прибор состоит из металлического блока, изготовленного из материала, обладающего высокой теплопроводностью и не взаимодействующего с испытуемым веществом, например, из латуни. Верхняя поверхность блока должна быть плоской и тщательно отполированной. Блок имеет достаточно широкую цилиндрическую полость для

размещения термометра, столбик ртути которого должен находиться в одном и том

же положении как при калибровке, так и при определении температуры плавления

испытуемого вещества. Прибор калибруют, используя подходящие вещества с известной температурой плавления.

Методика. Блок быстро нагревают до температуры на 10оС ниже предполагаемой температуры плавления и затем устанавливают скорость нагревания. Несколько частиц тонкоизмельченного в порошок вещества, высушенного в вакууме в течение 24 часов, бросают через равные промежутки времени на поверхность блока в непосредственной близости от шарика термометра, очищая поверхность

после каждого испытания. Записывают температуру t1, при которой вещество

плавится мгновенно при соприкосновении с металлом. Останавливают нагревание.

Во время охлаждения через равные промежутки времени бросают несколько

частичек вещества на поверхность блока, очищая ее после каждого испытания.

Записывают температуру t2, при которой вещество прекращает мгновенно

плавиться при соприкосновении с металлом.

Температура затвердевания – это максимальная температура, при которой происходит затвердевание переохлажденной жидкости.

Прибор состоит из пробирки для проведения определения, помещенной во

внутрь другой пробирки. Внутренняя пробирка закрыта пробкой, снабженной термометром с ценой деления 0.2оС, который закреплен таким образом, чтобы ртутный шарик не касался дна пробирки. В пробке имеется отверстие, через которое проходит вал мешалки, изготовленный из стеклянного стержня или другого подходящего материала, загнутый на конце под прямым углом в виде петли. Внутреннюю пробирку вместе с внешней пробиркой размещают в центре сосуда в который помещают подходящую охлаждающую жидкость.Охлаждающая баня также должна быть снабжена термометром.

При определении температуры затвердевания во внутреннюю пробирку помещают достаточное количество жидкости или предварительно расплавленного вещества, чтобы покрыть ртутный шарик термометра (ртутный шарик термометра должен находиться посередине слоя испытуемого вещества), и при быстром охлаждении определяют приблизительную температуру затвердевания. Внутреннюю пробирку помещают в водяную баню с температурой на 5оС выше приблизительно определенной температуры до полного расплавления кристаллов. Затем заполняют сосуд водой или насыщенным раствором натрия хлорида с температурой на 5оС ниже

ожидаемой температуры затвердевания. Внутреннюю пробирку вместе с внешней

помещают в сосуд, тщательно перемешивают испытуемое вещество до начала

появления кристаллов, отмечая температуру каждые 30 секунд, и выдерживают

до полного затвердевания. Вначале происходит постепенное понижение

температуры, затем, при появлении твердой фазы, она остается некоторое время

постоянной или повышается перед тем, как стать постоянной (в этот момент

прекращают перемешивание), а затем снова падает. Отмечают наиболее высокую

температуру, остающуюся короткое время постоянной с начала затвердевания

вещества. Эту температуру и принимают за температуру затвердевания. Если

вещество остается жидким при ожидаемой температуре затвердевания, его

затвердевание вызывают потиранием о стенки внутренней пробирки термометром

или внесением кристаллика испытуемого вещества.  

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ТЕМПЕРАТУРЫ КАПЛЕПАДЕНИЯ ЛС

Температура каплепадения - это температура, при которой в определённых условиях, первая капля расплавленного испытуемого вещества падает из чашечки.

Определение температуры каплепадения проводят для веществ, не растирающихся в порошок и плавящихся ниже температуры кипения воды, таких как жиры, воск, парафин, вазелин, смолы.

Прибор состоит из двух металлических гильз (А) и (В), соединенных одна с другой посредством резьбы. Гильза (А) прикреплена к ртутному термометру.

В нижней части гильзы (В) с помощью двух уплотнителей (Е) свободно

закреплена металлическая чашечка (F). Точное положение чашечки определяется

фиксаторами (D), которые используются также для центровки термометра. Отверстие (С) в стенке гильзы (В) предназначено для выравнивания давления.

Термометр градуирован от 0оС до 110оС.

Прибор прикрепляют к пробирке с помощью пробки, в которую вставлен

термометр и которая имеет боковую прорезь.

Все устройство погружают в стакан, заполненный водой. Уровень воды должен достигать верхней части гильзы (А). Для равномерного распределения температуры в стакане используют мешалку.

Для определения температуры каплепадения заполняют чашечку нерасплавленным испытуемым веществом. После того как гильзы (А) и (В) соединены, проталкивают

чашечку внутрь на ее место в гильзе (В) до упора. Прибор помещают в водяную баню.

Водяную баню нагревают до температуры примерно на 10оС ниже предполагаемой

температуры каплепадения и устанавливают скорость нагрева около 1оС в минуту.

Отмечают температуру падения первой капли. Проводят не менее трех

определений, каждый раз с новым образцом вещества. Разность между показаниями не должна превышать 3оС. Среднее из полученных значений представляет собой температуру каплепадения.  

.ОПРЕДЕЛЕНИЕ ТЕМПЕРАТУРЫ ПРЕДЕЛОВ ПЕРЕГОНКИ ЛВ

Температурные пределы перегонки – это интервал температур, приведенных к давлению 101,3 кПа (760 мм рт. ст.), в пределах которого перегоняется жидкость или некоторая ее фракция в определенных условиях.

Прибор состоит из перегонной колбы (А), прямого холодильника (В), присоединенного к колбе с видимой стороны, и вставной трубки (алонжа) (С), присоединенной к концу холодильника. В горловину колбы помещают термометр таким образом, чтобы конец ртутного резервуара находился на 5 мм ниже от нижнего края отводной трубки перегонной колбы. Используют термометр с диапазоном шкалы близкой 50оС с ценой деления 0,2 оС. Во время определения колбу, включая и горловину, предохраняют от охлаждения подходящим экраном.

При определении температуры пределов перегонки испытуемую жидкость и несколько кусочков пористого материала помещают в колбу (А). Для жидкостей, кипящих при температуре ниже 150 оС, применяют охлаждение циркулирующей водой. Колбу нагревают и отмечают температуру, при которой в цилиндр поступают первые капли отгона. Затем отмечают температуру, при которой вся жидкость или некоторая ее фракция, объем которой измеряют при температуре 20оС, отогнаны. Вносят поправку в наблюдаемую температуру для привидения к нормальному давлению.  

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ТЕМПЕРАТУРЫ КИПЕНИЯ ЛС

Точкой кипения – это скорректированная температура, при которой

давление паров жидкости равно 101,3 кПа.

Прибор. В данном случае используется прибор, что и для определения пределов перегонки, за исключением того, что термометр вводится в горло колбы таким образом, чтобы нижний конец ртутной части термометра был на уровне нижнего конца горла перегонной колбы и, чтобы сама колба располагалась на пластине из изолирующего материала со сквозными отверстиями.

Для определения температуры кипения испытуемую жидкость и несколько кусочков пористого материала помещают в колбу (А). Нагревают колбу таким образом, чтобы быстро наступило кипение, и записывают температуру, при которой жидкость начинает вытекать из бокового отвода в конденсатор. Вносят поправку в наблюдаемую температуру для привидения к нормальному давлению.

РОЛЬ ГОСУДАРСТВЕННОЙ ФАРМАКОПЕИ В ОБЕСПЕЧЕНИИ КАЧЕСТВА лс

Государственная фармакопея (ГФ) — сборник обязательных общегос. стандартов и положений, нормирующих качество ЛВ. Она основана на принципах отечественного здравоохр. и отражает современные достижения в области фармации, медицины, химии и других смежных наук. Ее требования, предъявляемые к ЛС, являются обязательных» для всех предприятий и учреждений, которые изготавливают, хранят, контролируют качество и применяют ЛС (независимо от форм собственности и ведомственной подчиненности).

Вообще к любому ЛС предъявляются три требования: эффективность, безопасность, качество. Такой подход к оценке ЛС в настоящее время принят во всем мире, в т.ч. и в нашей стране. Можно выделить два подхода к пониманию того, что мы называем качеством ЛС. Первое определение: качество ЛС – это его соответствие предполагаемому использованию. Другое определение качества, которое присутствует в отечественных документах: качество ЛС – это его соответствие требованиям нормативной документации.

Стандартизация и контроль качества ЛС проводятся по трем основным направлениям:

- установление подлинности

- анализ чистоты;

- количественное определение

Показатели качества ЛС вместе с методиками анализа по каждому показателю излагаются в специальной нормативной документации.

Если эта документация является государственным стандартом качества ЛС, она называется фармакопейной статьей (ФС). ФС входят, в свою очередь, в сборник стандартов качества лекарственных средств, называемый «фармакопея» и публикуемый на уровне одного или нескольких государств. Требования, изложенные в фармакопее, обязательны для всех организаций, стандартизующих, изготавливающих и контролирующих лекарства на соответствующей территории.

Любая фармакопея (в том числе Государственная фармакопея РБ)состоит минимум из 2 основных разделов. Один из них содержит общие фармакопейные стать, другой – частные фармакопейные статьи.

ЧФС – стандарт качества конкретного ЛС. Это может быть как субстанция (лекарственное вещество), так и препарат (дозированное ЛС, готовое к применению). ЧФС, собственно, и является той НД, в которой изложены методики установления подлинности, анализа чистоты и количественного определения (какую взять навеску, в чем растворить, при какой длине волны измерить оптическую плотность, каковы допустимые пределы измеренного или рассчитанного показателя и т.д.).

ОФС содержат информацию общего характера. В них излагаются часто встречающиеся методики (чтобы каждый раз не писать их в ФС), описываются общие методы анализа – химические, физические, физико-химические (опять же, чтобы каждый раз не описывать в ФС, например, способы измерения оптической плотности растворов или принципы хроматографии), описываются общие требования к лекарственным формам и др.

Необходимо введения единых стандартов качества – государственных ФС. Роль, которую играет ФС, это:

- унификация требований;

- обозначение минимального уровня требований.

То есть государство обозначает минимальные требования к качеству ЛС: можно сделать лучше, но хуже этого стандарта – запрещено. Требования, изложенные в ФС, устанавливаются таким образом, что их несоблюдение (несоответствие числовым нормам или сокращение количества показателей качества) оказывает негативное влияние на качество ЛС и (опосредованно) на его эффективность и безопасность.

Т.о. государственная фармакопея играет огромную роль в обеспечении качества лс.

 

ТРЕБОВАНИЯ ОБЩЕЙ СТАТЬИ ГФРБ

«КОНТРОЛЬ ПРИМИСЕЙ…» (ИДЕНТИФИЦ.ПРИМЕСЬ…)

 

ТРЕБОВАНИЯ ОБЩЕЙ СТАТЬИ ГОСУДАРСТВЕННОЙ ФАРМАКОПЕИ РБ К СУБСТАНЦИЯМ ДЛЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ.

Субстанции для фармацевтического использования (субстанции) - органические

или неорганические вещества, которые используют как активные субстанции

(действующие вещества) или вспомогательные вещества при производстве

лекарственных средств, предназначенных для использования человеком. Они могут

быть природного происхождения или полученные путем экстракции, ферментации

или синтеза.

Субстанции производят в условиях, которые обеспечивают качество и соответствие требованиям монографии или аналитической нормативной документации.

Независимо от того, указано или не указано в монографии субстанции дополнительно могут соответствовать следующим требованиям:

- субстанции - рекомбинантные белки или другие вещества, полученные при помощи

генетической модификации, должны соответствовать требованиям статьи

«Продукты рекомбинантной ДНК-технологии»;

- субстанции, полученные из животных, восприимчивых к инфекционному

губчатому энцефалиту, за исключением экспериментально вызванных случаев,

должны соответствовать требованиям статьи «Продукты с риском контаминации

возбудителями губчатого энцефалита»;

- субстанции, полученные в результате процесса ферментации должны соответствовать требованиям статьи «Продукты ферментации»

Растворители, используемые в производстве субстанций должны быть соответств. качества. Также следует принять во внимание их токсичность и остаточные количества. Вода, используемая в производстве субстанций, должна быть соответствующего качества.

Субстанции, изготовленные или обработанные с целью получения необходимой

формы или качества, должны выдерживать требования монографий.

В Государственной Фармакопеи РБ устанавливаются требования на

 полиморфизм,

 сопутствующие примиси,

 остаточные кол-ва органич.р-телей,

 стерильность,

 бактериальные эндотокины,

 пирогены,

 марикировку,

 показатели качества, включаемые в аналитиескую нормативную документацию на субстанции ( Требования данной статьи распространяются, прежде всего, на индивид. орг. в-ва. Для субстанций представляющих собой стандартизованную смесь биологически активных в-в растит. или живот. происхождения, а также неорг. в-в возможны отклонения от данных требований или дополнительные требования, указанные в частных статьях.)

Пример некоторых показателей и требования, предъявляемые к ним:

o Прозрачность раствора - растворы субстанций, как правило, должны быть прозрачны.

o рН (Кислотность или щелочность) - допустимый интервал рН обычно должен быть не более 2.

o Сопутствующие примеси - суммарное содержание сопутствующих примесей обычно не должно превышать 2%.

o Общая зола или Сульфатная зола - Как правило, сульфатная или

o общая зола не должны превышать 0,1%

o Упаковка и хранение- Упаковка и условия хранения должны обеспечивать

качество субстанции в течение срока годности.