Использование ингибиторов ферментов для лечения заболеваний.

Важное практическое значение для терапевтических целей приобретают ингибиторы ферментов как естественного происхождения, так и синтетические. Особенно широкое признание получили ингибиторы протеаз для лечения патологических состояний, вызванных активацией протеолитических систем крови и тканей.

Ингибиторы протеиназ

Ингибиторы протеолитических ферментов применяются при лечении острого панкреатита. По мнению многих авторов, основной причиной развития этого заболевания является активация ферментов поджелудочной железы непосредственно в протоках с помощью особых факторов — цитокиназ, превращающих трипсиноген в трипсин. (В физиологических условиях, как известно, ферменты находятся в поджелудочной железе в неактивной форме. Их активация происходит лишь при поступлении в кишечник). Активируются и другие ферменты (калликреиноген, химотрипсиноген, проэластаза и другие), что приводит к аутокаталитическим процессам (самоперевариванию тканей железы), внутритканевым кровоизлияниям, отеку и другим изменениям.

Применение ингибиторов положило начало новому этапу в лечении панкреатитов. С этой целью с успехом используются ингибиторы трипсина, в особенности тразилол (получают из околоушной железы крупного рогатого скота), пантрипин (из поджелудочной железы) и контрикал (из легких). Введение препаратов проводится внутривенно.

Степень развития заболевания и его исход будут зависеть от состояния системы трипсин-ингибитор. Если ингибитора достаточно и система обладает компенсаторными способностями, то активированный фермент нейтрализуется; равновесие в системе восстанавливается. При дефиците ингибитора равновесие нарушается и процесс получает дальнейшее развитие.

Ингибиторы фибринолиза

Антитрипсиновые препараты (трасилол, контрикал, пантрипин) используются также для лечения и профилактики кровотечений, вызванными активацией в организме процессов фибринолиза при проведении хирургических операций и в послеоперационном периоде. Они образуют неактивный комплекс с фибринолизином крови, предотвращая тем самым его влияние на фибрин.

Другая группа ингибиторов фибринолиза включает синтетические препараты, из которых наибольшее распространение получила аминокапроновая кислота. В химическом отношении она близка к аминокислоте лизину: блокирует по конкурентному типу каталитический центр активатора, который связывается с лизиновым концом молекулы плазминогена.

Помимо подавления активатора плазминогена, аминокапроновая кислота снижает активность самого плазмина. Это действие менее выражено, но оно имеет большое значение в тех случаях, когда в качестве активаторов выступают киназы тканей.

Синтетические ингибиторы фибринолиза назначают внутрь или внутривенно при фибринолитических кровотечениях, возникающих во время операций на сердце, легких, мозге, надпочечниках и других органах, богатых тканевыми лизокиназами, активирующими плазминоген. Их назначают также для уменьшения кровопотерь вовремя родов и акушерских операций, при тромбоцитопении, гемофилии, заболеваниях печени и при массивных переливаниях консервированной крови.