МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕСИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ

СИБИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

КЛИНИЧЕСКАЯ ИММУНОЛОГИЯ

И АЛЛЕРГОЛОГИЯ

Учебно-методическое пособие

ТОМСК - 2005

УДК 616 -092: 612.017.1

ББК 52.5

Авторы:

Климов В.В., д.м.н., профессор, заведующий кафедрой иммунологии и аллергологии

Кологривова Е.Н., д.м.н., профессор, кафедра иммунологии и аллергологии

Черевко Н.А., к.м.н., доцент, кафедра иммунологии и аллергологии

Денисов А.А., к.м.н., доцент, кафедра иммунологии и аллергологии

«Клиническая иммунология и аллергология»: Учебно-методическое пособие/ Под редакицей Кологривовой Е.Н.,Томск, 2005 г., 180 с.

В пособии обобщены современные сведения об этиологии, иммунопатогенезе и клинических проявлениях основных форм иммунопатологических состояний. Освещены подходы к диагностике и терапии иммунных расстройств. Представлены перспективные направления в клинической иммунологии и аллергологии.

Учебно-методическое пособие предназначено для студентов врачебных и медико-биологических факультетов.

Рецензенты:

Ковальчук Л.В. , д.м.н., профессор, заведующий кафедрой иммунологии РГМУ, заслуженный деятель науки РФ, академик РАЕН

Козлов В.А., академик РАМН, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой клинической иммунологии НГМА, директор ГУНИИ Клинической Иммунологии СОРАМН.

Утверждено и рекомендовано к печати учебно-методической комиссией медико-биологического факультета (протокол №7 от 07.12.2004 г.) и центральным методическим советом СибГМУ (протокол №5 от 28.02.2005 г.)

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ - антиген

АИТ – аутоиммунный тиреоидит

АТ - антитело

АСИТ – антигенспецифическая терапия

АФК – активные формы кислорода

АФП - альфафетопротеин

БА – бронхиальная астма

БЭР – эритроциты барана

ВИД – вторичный иммунодефицит

ВИЧ – вирус иммунодефицита человека

ГЗТ – гиперчувствительность замедленного типа

ГНТ – гиперчувствительность немедленного типа

ЖКТ – желудочно-кишечный тракт

ЖЕЛ – жизненная емкость легких

ИДС – иммунодефицитное состояние

ИФА – иммуноферментный анализ

ИФН - интерферон

КонА –конканавалин А

ЛА – лекарственная аллергия

ЛАФШ – лекарственный анафилактический шок

ЛВС – лекарственный волчаночно-подобный синдром

МАТ – моноклональные антитела

НПВП – нестероидные противовоспалительные препараты

НСТ – нитросиний тетразолий

ОАК – общий анализ крови

ОВИН – общая вариабельная иммунная недостаточность

ОМ – опухолевые маркеры

ОТАР – острая токсико-аллергическая реакция

ПСВ – пиковая скорость выдоха

ПЭГ - полиэтиленгликоль

РА – ревматоидный артрит

РАСТ – радиоаллергосорбентный тест

РАл – респираторный аллергоз

РБТЛ – реакция бластной трансформации лимфоцитов

РИД – радиальная иммунодиффузия

РТМЛ – реакция торможения миграции лейкоцитов

РЭА – раковоэмриональный антиген

СБО – синдром бронхообструкции

СПИД – синдром приобретенного иммунодефицита

СРБ – с-реактивный белок

СХУ – синдром хронической усталости

ФАТ – фактор агрегации тромбоцитов

ФВД – функции внешнего дыхания

ФГА - фитогемагглютинин

ФНО – фактор некроза опухолей

ХГ – хорионический гонадотропин

ЦОГ - циклоксигеназа

ЩЖ – щитовидная железа

УФО – ультрафиолетовое облучение

AU – аллергенные единицы

BU – биологические единицы

BCR – В-клеточный рецептор

CD – дифференцировочный антиген

C1-C9 – компоненты системы комплемента

CMV - цитомегаловирус

IFN - интерферон

Ig - иммуноглобулин

IL - интерлейкин

HLA- лейкоцитарные антигены человека

HHV – герпесвирусы человека

HSV – вирус простого герпеса

MHC – главный комплекс гистосовместимости

NK – естественные киллеры

PAF – фактор активации тромбоцитов

VEB – вирус Эпштейна-Барр

1. Функциональная организация иммунной системы

1. 1. Основные понятия

ИММУНИТЕТ (IMMUNITY) - это общебиологический феномен, суть которого заключается в долговременном самоподдержании внутри отдельного организма баланса между генетически "своим" и "несвоим" в условиях чужеродного окружения. ИММУННАЯ СИСТЕМА (IMMUNE SYSTEM) специализируется в реализации механизмов данного феномена. Чтобы понять основы науки ИММУНОЛОГИИ (IMMUNOLOGY), необходимо изучить защитные механизмы, направленные на устранение "несвоего", и регуляторные процессы, которые формируют внутренний гомеостаз "своего" в организме. Иммунитет может быть врождённым и адаптивным (приобретённым, специфическим). Отказ одного или нескольких компонентов иммунной системы может приводить к развитию иммунодефицитов и утрате способности к защите от инфекции. Расстройства регуляции в функционировании данной системы способствуют развитию аутоиммунных болезней, аллергий и росту опухолей. Важность самого существования иммунной системы иллюстрируется появлением в последние 20 лет новой болезни - СПИД (синдрома приобретённого иммунодефицита), при которой наблюдаются все возможные варианты нарушений со стороны иммунной системы.

АНТИГЕН (АNTIGEN) является макромолекулой, содержащей чужеродную или собственную информацию, которая представляет собой основу для запуска специфического иммунного ответа; с другой стороны, следует иметь в виду, что любой антиген часто служит для исследователей иммунобиологическим маркёром. Общее число различных антигенов оценивается в число 10¹⁸. Молекула полного антигена состоит из информационной части (низкомолекулярные антигенные детерминанты, эпитопы, гаптены) и несущей части (макромолекулярный белок). Изолированная информационная часть сама по себе не является иммуногенной, т.е. не способна индуцировать иммунный ответ.

АНТИТЕЛО (ANTIBODY) или ИММУНОГЛОБУЛИН (IMMUNOGLOBULIN) - это один из типов молекул иммунной системы. Антитела и антигенраспознающие рецепторы могут связывать соответствующие антигены.

ЛИМФОЦИТЫ (LYMPHOCYTES) являются главными клетками иммунной системы. По-существу, иммунная система - это иерархическая совокупность лимфоидных клеток (10¹³). Существуют T-, B- и NK- лимфоциты. Т-клетки дифференцируются в тимусе и играют ключевую роль во всех направлениях специфического иммунного ответа. В-лимфоциты дифференцируются в костном мозге, являются предшественниками плазмоцитов - антителопродуцентов. NK-клетки (естественные киллеры) участвуют в неспецифической цитотоксичности по отношению к внутриклеточно расположенным патогенам. Остальные клетки (макрофаги, дендритные клетки, нейтрофилы, эозинофилы, тучные клетки и др.) также участвуют во многих иммунных процессах, но их участие скорее опосредованное, т.е. они привлекаются лимфоцитами для реализации функций иммунной (лимфоидной) системы..

Стратегической функцией иммунной системы является реализация генетической программы индивидуального развития организма от рождения до смерти в условиях чужеродного окружения.

Тактические функции:

1. Защита от "несвоего" (инфекции, трансплантата).

2. Элиминация модифицированного "своего" (опухолей, повреждённых, стареющих клеток).

3. Регуляция роста и развития клеток и тканей.

Главными партнёрами иммунной системы являются центральная нервная система, эндокринная система и печень, которые наиболее важны для обеспечения регуляции гомеостаза.

Функциональная организация иммунной системы может быть рассмотрена на органном, клеточном и молекулярном уровнях. Существует два типа органов иммунной системы, центральные (или первичные) и периферические (или вторичные). КОСТНЫЙ МОЗГ (bone marrow) - центральный орган, в котором рождаются все клетки иммунной системы и созревают В-лимфоциты (В-лимфопоэз или В-коммитмент). ТИМУС (thymus) - центральный орган, в котором дифференцируются Т-лимфоциты (Т-лимфопоэз или Т-коммитмент) и который также является общекоординирующим для всей иммунной системы.

В периферических органах происходит встреча лимфоцитов с антигенами и их специфическая антигензависимая дифференцировка. Этот процесс называется иммунным ответом (immune response), сутью которого является создание целой "армии" специфически реагирующих лимфоцитов и специфических антител, которые осуществляют эффекторные реакции по уничтожению данного конкретного антигена. Существуют Т-клеточный и В-клеточный (гуморальный) пути иммунного ответа.

К периферическим органам относятся:

• Лимфатические узлы, лимфатические протоки и селезёнка;

• Лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистыми оболочками, mucosae (Mucous-Associated Lymphoid Tissue - МАLT), которая расположена на пяти уровнях. Первые два уровня - евстахиева труба (Tube-Associated Lymphoid Tissue - ТАLТ) и носоглотка (Nasal-Associated Lymphoid Tissue - NALT) - представлены различными миндалинами; следующий уровень - бронхи (Bronchus-Associated Lymphoid Tissue - BALT) и грудные железы (у женщин); четвёртый уровень - верхние отделы желодочно-кишечного тракта (Gut-Associated Lymphoid Tissue - GАLТ) - содержат лимфоидную ткань желудка и пейеровы бляшки тонкого кишечника, пятый уровень - это нижние отделы желудочно-кишечного тракта и мочеполовая система - аппендикс, солитарные фолликулы толстого кишечника и лимфоидная ткань мочеполовой системы;

• Лимфоидная ткань, ассоциированная с кожей (Skin-Associated Lymphoid Tissue - SАLТ).

Большой вклад в развитие иммунологии от Edward Jenner до наших дней внесли такие учёные как L.Pasteur, И.И.Мечников, P.Ehrlich, Н.Ф.Гамалея, F.McFarlane Burnet, N.K.Jerne, Р.В.Петров, Н.В.Васильев, S.Tonegawa и другие.