II .Интерлейкин II активирует т-хелперы (помощники). Образуется

два клона Т-хелперов. (3,4,5,6) Один клон продуцирует фактор _ рос-

 _та . В-лимфоцитов, другой клон - фактор _ дифференцировки . В-лимфоци-

тов. После контакта с антигеном В-лимфоцит и переходит в возбуж-

денное состояние, из крови он передвигается в лимфатические узлы.

В лимфатических узлах возбужденный В-лимфоцит превращается в

плазматическую клетку, которая синтезирует и выбрасывает в кровь

антитела к данному антигену. Антитела, выделенные плазматическими

клетками, свободно циркулируют в крови. В том случае, если в кро-

ви они встречаются с собственными антигенами, развивается конеч-

ный этап иммунологической реакции - обоазование иммунного комп-

лекса антиген-антитело. Т-лимфоциты супрессоры способны тормозить

процессвозбуждения В-лимфоцитов, а значит и блокировать весь пос-

ледующий ход событий.

Однако цепь интересующих нас событий на этом не заканчивает-

ся. Дело в том, что образование иммуного комплекса для организма

является не целью, а средством. В самом деле, давайте представим,

что например, к певмококку, клетке,состоящей из миллиардов белко-

вых молекул не станет ни жарко ни холодно. Поэтому, после этапа

образования иммунного комплекса наступает этап уничтожения иммун-

ного комплекса вместе с антигеном, входящим в его состав. Меха-

низмы уничтожения иммунного комплекса могут быть так же в который

раз: 1.ГУМОРАЛЬНЫЕ и 2.КЛЕТОЧНЫЕ. Клеточный механизм - это глав-

ным образом фагоцитоз. После присоединения антитела к микроорга-

низму, он теряет свою подвижность, нарушается структура его обо-

лочки, что естественно облегчает процессы фагоцитоза. Гуморальный

путь разрушения иммунного комплекса обусловлен воздействием на

него ферментов плазмы крови, например комплемента. Вы помните,

что после образования комплекса к нему присоединяется комплемент,

и после сложного процесса активации комплемента, он превращается

в активнейший протеолитический фермент, который повреждает обо-

лочку микроорганизма, тем самым способствует его уничтожению. В

целом нужно сказать, что иммунный комплекс штука для организма

далеко не безвредная. Поэтому, если нарушается процесс разруше-

ния, элиминации иммунного комплекса из организма, формируется од-

на из форм иммунопатологии так называемая болезни иммунных комп-

лексов.

ОБЩИЕ ТЕОРИИ ИММУНИТЕТА

Мы с Вами с начала и до конца проследили путь иммунологичес-

кой реакции. Но при этом сделали много допущений, из которых

привлеку Ваше внимание лишь к одному. Мы говорили, что Т-ЛИМФОЦИ-

ТЫ-ХЕЛПЕРЫ взаимодействуют с антигеном второго порядка, и они

приходят к выводу, что тот действительно является антигеном -

т.е. по своему химическому строению не имеет аналогов среди мил-

лиардов белков присущих нашему организму. т.е. лимфоцит здесь

выступает в качестве какого-то сверх умного зверя, который гораз-

до уменее нас с Вами. Ибо я очень сомеваюсь, что кто-нибудь из

нас способен вспомнить формулу какого-нибудь белка, ну скажем ге-

моглобина. Естественно, лимфоцит не такой уж умный, это достаточ-

но простая клетка. Но из этого следует,что нужно искать объясне-

ние тому как функционирует система иммунитета в целом. Как отли-

чается свое от чужого. Заранее скажу, что здесь много неясного.

Предложено много теорий объясняющих эти процессы, - теория боко-

вых цепей ЭРЛИХА,пряимой и непрямой матрици и т.д. Мы с Вами сей-

час поговорим о теории, которая по современным возрениям наиболее

полно объясняет все эти явления.

КЛОНАЛЬНО-СЕЛЕКЦИОННАЯ ТЕОРИЯ БЕРНТА

Суть этой теории заключается в следующем. В процессе эмбрио-

генеза иммунокампетентная система формируется достаточно поздно,

тогда когда сформированы уже основные структуры и органы организ-

ма. Начало формирования иммунокомпетентной системы связано с ак-

тивным размножением лимфоидных клеток, и формированием громадного

множества клонов лимфоцитов. _ Клон . - это потомство одной лимфоид-

ной клетки способной образовать антитела только лишь к одному ка-

кому-нибудь антигену. Но поскольку клонов много, то любому анти-

гену, который в принципе может встретится в природе, в том числе

и к собственным белкам, в организме существует клон лимфоцитов. И

если антиген попадает в организм, соответствующий клон начинает

вырабатывать против него антитела. Однако на первом этапе разви-

тия (в эмбриональный период) лимфоциты не в состоянии образовы-

вать антитела. Более того, тот клон лимфоцитов, который встретил

свой антиген погибает. Ну а встречают свои антиген прежде всего

те лимфоциты, которые способны образовывать антитела к собствен-

ным белкам и тканям организма. Таким образом, когда иммунокомпе-

тентная система достигает зрелости и становится способной синте-

зировать антитела, то в организме нет клеток могущих синтезиро-

вать антитела к собственными тканям, и есть клетки, которые могут

синтезировать антитела к чему угодно остальному.

В таком виде БЕРНЕТ сформулировал свою теорию примерно чет-

верть века назад. В основном его положения подтвердились. Те кло-

ны лимфоцитов,которые способны синтезировать антитела к собствен-

ным тканям в действительности не погибают, а вытормаживаются со-

ответствующими клонами Т-ЛИМФОЦИТОВ СУПРЕССОРОВ. То обстоятельст-

во, что они не погибают, создает предпосылки для развития иммуно-

логических реакций по отношению к собственными тканям, так назы-

ваемых аутоиммунных процессов. Эти аутоиммуные процессы возникают

в том случае, если активность клеток СУПРЕССОРОВ оказывается не-

достаточной.

ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ

Вы знаете, что если одному животному пересадить какой-то ор-

ган или ткань другого животного, то рано или поздно этот орган

будет отторгут.Отторжение будет обусловлено иммунологическим пов-

реждением пересаженного органа, иммунокомпетентной системой хозя-

ина, ибо она воспринимает пересаженной орган в качестве чужерод-

ного материала, который в обязательном порядке должен быть унич-

тожен.Однако в некоторых случаях, можно добиться истинного при-

рождения гомотрансплантата. Если животному в эмбриональном перио-

де жизни ввести антигены другого взрослого животного - например

экстракт кожи, то после рождения первой мыши можно будет переса-

живать кожу второй мыши и она не будет отторгаться. Поскольку им-

мунокомпетентная система ознакомленная с данными антигенами в пе-

риод своего формирования будет считать их своими, и, соответс-

твенно, не станет вырабатывать против них антитела. Таким образом

существует феномен,в какой-то степени обратный, феномену иммуно-

логической толерантности. Он носит название _ гомологической бо-

 _лезнью. . Болезнь малорослости или РАНТ (болезнь). Заключается она

в следующем. Если животному сразу же после рождения ввести _ в

 _кровь . в клетки селезенки другого взрослого животного, то у моло-

дого животного развивается множественное иммунологическое повреж-

дение различных органов приводящее к задержке роста, выпадению

волос, асциту и в конце концов к смерти животного. Патогенез за-

болевания связан с тем, что клетки селезенки взрослого животного,

являющиеся элементом иммунокомпетентной системы воспринимают сво-

его нового хозяина как антиген и начинают продуцировать к нему

антитела, которые и вызывают собственно болезнь. В то же время

незрелая иммунокомпетентная система молодого животного не в сос-

тоянии уничтожить также для него чужеродные клетки рецепиента.Та-

ким образом, иммунологическая толлерантность называют состояние

неспсобность организма животного к иммунологическому ответу.

ИММУНОПАТОЛОГИЯ

Мы уже говорили, что патология иммунологической реактивности

может являться основой патогенеза большой группы заболеваний,

выступая в качестве внутренней причины и внутреннего условия мно-

гих болезней. Все это является отражением принципа, согласно ко-

торому ни одна из защитно-приспособительных реакций не достигает

своего соверщенства.

По механизму возникновения и по клиническим проявлениям все

болезни связанные с патологией иммунокомпетентной системы можно

разделить на несколько групп:

I.Во первых это ИММУНОДЕФИЦИТЫ - болезни, развивающиеся в

следствие недостаточности защитной функции системы иммунитета, и

проявляющиеся гравным образом снижением резистентности организма

к инфекции.

II.Вторая группа - эта _ аллергические заболевания, . которые

наряду с болезнями ССС и опухолями являются бичем человечества ХХ

века.

III. Третья группа заболеваний - так называемые болезни ИМ-

МУННЫХ КОМПЛЕКСОВ - связанные с нарушением процесса разрушения и

выведения иммунного комплекса из организма. К этой группе отно-

сятся такие серьезные заболевания как нефриты - некоторые формы.

IV. Ну и наконец последней группой иммунопатологических за-

болеваний является АУТОИММУННЫЕ ПРОЦЕССЫ. Сюда относятся группа

тяжелых, плохо поддающихся лечению болезней как ревматизм, сис-

темная красная волчанка, симпатическая офтальмия, тиреоидит (б-нь

ХАШИМОТА) и др.

ИММУНОДЕФИЦИТЫ

Первую форму иммунодефицита обнаружил в 1952 году О.БРУТОН у

8 летнего мальчика. Эта форма иммунодефицита, вошедшая в литера-

туру под названием _ агаммаглобулинемии брутоновского типа. . Она ха-

рактеризуется неспособностью детей вырабатывать иммуноглобулины.

Вследствие этого дети хронически страдают различными формами бак-

териальных инфекций, а в их крови отсутствуют белки класса гам-

ма-глобулинов.Те или иные формы инфекционных заболеваний типичны

для иммунодефицитов. Инфекция - одна из основных причин быстрой

смерти смерти этих больных. Вот почему открытие и изучение имму-

нодефицитов началось только в 50-е годы, когда применение антиби-

отиков обеспечивало жизнеспособность людей имеющих тот или иной

дефект иммунной системы.

Все иммунодефициты подразделяют на _ первичные и  .в _тори .ч _ные. . В

соответствии с номенклатурой ВОЗ _ под первичным иммунодефицитами

 _понимают генетически обусловленную неспособность организма реали-

 _зовать то или иное звено иммунного ответа. . Первичные иммунодефи-

цитные состояния называют также _ врожденными ., поскольку они прояв-

ляются вскоре после рождения, и имеют четко выраженный наследс-

твенный характер. Наследуется данный вид патологии, как правило,

по рецессивному типу.

 _Вторичными иммунодефицитами . называются такие состояния, при

которых дефекты иммунологической системы приобретаются в процессе

жизни, вследствие патогенного воздействия факторов внешней среды.

В тех случаях, когда дефекты затрагивают специфические формы

иммунитета - антителообразование и клеточные формы иммуного отве-

та, они называются _ специфическими иммунодефицитами .. В то случае,

если страдают система неспецифических факторов защиты - фагоци-

тоз, система комплемента, пропердин и др. называются _ неспецифи-

 _ческими иммунодефицитами.

Первичные специфические иммунодефицитные состояния составля-

ют примерно I случай на 1000 человек. Наиболее характерными кли-

ническими проявлениями их являются рецидивирующие инфекции верх-

них дыхательных путей, пищевого канала, пиодермии, артриты, осте-

омиелиты.

Первичные специфические иммунодефицитные состояния могут за-

висить от дефицита Т- или В-системы иммунитета, а также быть ком-

бинированными. При недостаточности гуморального иммунитета (????

лимф) преобладают бактериальные инфекции, а при недостаточности

клеточного иммунитета - вирусные и грибковые.

Механизм врожденных специфических иммунодефицитов обусловлен

генетической блокадой Т- или В-системы иммунитета. Блокада может

происходить на различных уровнях. От этого зависят конкретные ме-

ханизмы снижения резистентности и клиника заболеваний.

Для того, чтобы понять варианты возможных нарушений иммуни-

тета, давайте вспомним функциональную схему созревания иммуноком-

петентных клеток.(Д-I). Родоначальником всех иммуннокомпетентных

клеток является _ стволовая полип .о _тентная клетка костного мозга ..

Эта клетка может проходить дифференцировку в тимусе, в результате

чего она превращается сначала в Т-лимфоцит - тимоцит, а затем в

зрелые формы Т-лимфоцитов, так называемые периферические Т-лимфо-

циты, которые в свою очередь деляться на Т-ЛИМФОЦИТЫ Киллеры,

Хелперы, Супроссоры, амфиплайеры и т.д. Эти клетки и осуществляют

конкретные проявления клеточного специфического иммунитета.

Вторая часть стволовых полипотентных клеток проходит диффе-

ренцировку в аналогах Бурсы Фабриция и превращается в В-ЛИМФОЦИТЫ

способные вырабатывать антитела. Причем сначала образуются лимфо-

циты, способные синтезировать Ig класса М, дальнейшая дифференци-

ровка приводит к образованию лимфоцитов способных синтезировать

IgC (ДЖИ) и IgA (АЙ).

П _ервым уровнем .,как видно из этой таблицы, на котором возмож-

но нарушение, является _ стволовая клетка .. Стволовая полипотентная

клетка либо может отсутствовать, либо полностью утрачивать спо-

собность к дифференцировке в Т- и В-лимфоциты и в макрофаги. Это

будет приводить к тотальному нарушению механизмов специфического

иммунитета, а так же страдает и фагоцитоз. В крови таких больных

будут полностью или почти полностью отсутствовать лимфоциты и

гаммаглобулины. Заболевание поэтому называют "Эссенциальный лим-

фафтиз" истощенным или агаммаглобулинемия швейцарского типа, пос-

колько первые заболевания выявлены в Швейцарии.

Кроме отсутствия лимфоцитов в крови у таких детей обнаружи-

вается недоразвитие первичных и вторичных лимфоидных органов -

тимуса, селезенки и лимфатических узлов. В сыворотке больных не

обнаруживают антител ни одного из классов. Клинический синдром

этих больных характеризуется:

I. Во-первых, частные бактериальные, вирусные и грибковые

заболевания верхних дыхательных путей и легких.

II. Агаммаглобулинемия сопровождается выраженными диспепти-

ческими нарушениями желудочно-кишечного тракта, обусловленные ли-

бо банальной микрофлорой,либо быстро прогрессирующим и очень тя-

жело текущим кандидозом пищеварительной системы. Это кстати огра-

ничивает возможность лечения больных антибиотиками.

III. Тяжелое течение вакцинаций, зачастую заканчивающихся

смертью.

V. У этих больных наблюдается выраженная задержка роста.

Прогноз очень тяжелый, болезнь обычно заканчивается смертью

в течение первых месяцев жизни больных. Лечение очень сложно и

малоперспективно. Некоторую пользу приносят ранние пересадки

костного мозга и тимуса. Однако, данный метод лечения весьма сом-

нителен. Поскольку организм практически лишен иммунологической

защиты, а ему пересаживаются взрослые иммунокомпетентные клетки,

которые наряду с защитой организма от микробов будут приводить к

аутоиммунному повреждению и самого организма, поскольку он для

них является "чужим". Вспомните, что мы говорили о РАНТ болезни,

гомогической болезни.

 _Второй уровень . генетического блока развивается вследствие

отсутствие тимуса или Фабрициевой сумки или нарушение способности

стволовой клетки колонизировать эти центральные органы иммунитета

для дифференцировки в зрелые Т- и В-лимфоциты. На схеме обозначе-

ны места возможных блоков, парализующих полностью или частично Т-

и В-систему иммунитета. Кроме того, возможны сочетания поражения

этих систем. Генетическая блокада возможна на различных этапах

дифференцировки Т- и В-клеток. Например, _может быть нарушено прев-

 _ращение стволовых клеток . в _ центральные и периферически Т-лимфоци-

 _ты. . Соответственно уровню поражения будет страдать и функция со-

ответствующей субпопуляции Т-лимфоцитов. При этом чем выше будет

расположен блок, тем более грубые нарушения он вызовет. В том

случае, _ если блок будет на уровне превращения стволовой клетки в

 _центральные Т-лимфоциты . будет блокироваться и вся последующая

дифференцировка Т-клетки. Соответственно возникнет тотальный блок

клеточного иммунитета. Клинически данное состояние проявляется в

виде синдрома ДИ ДЖОРЖИ. У детей с этим синдромом имеется врож-

денное недоразвитие тимуса. При этом проявления клеточного имму-

нитета отсутствуют. У таких детей возможно истинное приживление

гомотрансплантата, так как отторжение пересаженных органов осу-

ществляется именно за счет клеточных реакций. По скольку у этих

больных созревание В-клеток не нарушается, в крови определяются

иммуноглобулины всех классов. Однако, если вспомнить механизм им-

мунологической реакции ведущей к образованию специфических анти-

тел, то становится понятным, что без наличия Т-клеток Хелперов

помошников этот процесс невозможен. И действительно, хотя ребенок

с синдромом ДИ ДЖОРЖИ способен производить иммуноглобулины, но

биологически она инертны, т.е. не содержат антител, которые могли

бы обеспечить ему биологическую защиту. Заболевание это протекает

крайне тяжело и очень быстро заканчивается смертью больных.

 _В том случае,если блок развивается на участке дифференциров-

 _ки Центрального Т-лимфоцита в периферические Т-лимфоциты киллеры,

хелперы и супрессоры, то и нарушения будут более локальными. Раз-

вивается дефицит отдельных субпопуляций Т-лимфоцитов. В этом слу-

чае гуморальные механизмы иммунитета, т.е. образование антител

может и не страдать. Естественно, такие поражения клинически бу-

дут протекать более благоприятно, чем синдром тотального пораже-

ния Т-клеточного иммунитета. В целом, наблюдения свидетельствуют

о том, что при дефиците Т-системы у больных преобладают вирусные

и грибковые инфекции. Такие дети очень тяжело переносят корь,

краснуху. Заболевания у них развиваются даже при введении ослаб-

ленных вирусных вакцин.

Аналогичные дефекты дифференцировки иммунокомпетентной сис-

темы могут наблюдаться и в В-системе иммунитета. Возможно наруше-

ние превращения стволовых клеток в В-лимфоциты. Это обусловлено

либо отсутствием Фабрицевой сумки и ее аналогов, либо генетичес-

ким дефектом стволовых клеток. Именно в этом случае развивается

врожденная агаммаглобулинемия брутонновского типа, с которой мы

начали рассказ о иммунодифиците. У таких детей отсутствуют гам-

ма-глобулины в крови. А к классу гамма-глобулинов относятся все

виды иммуноглобулинов. Лимфатические узлы у этих детей остаются

недоразвитыми. Однако тимус у них развит нормально, и Т-клеточная

система иммунитета не страдает Заболевания наблюдается только у

мальчиков. Так как дети рождаются с большим количеством IgC (ДЖИ)

материнского происхождения, клинические симптомы болезни появля-

ются между 8 и 12 месяцами жизни, когда уменьшается количество

материнских антител. Заболевания характеризуется частым бактери-

альными инфекциями с упорным и злокачественными течением. Особен-

но часты респираторные инфекции, пиодермиты. Описан случай, когда

ребенок 2-х лет переболел 14 раз пневмонией. (воспалением лег-

ких). Однако такие дети сравнительно легко переносят вирусные за-

болевания, так как клеточный иммунитет у них сохраняется.

В том случае, если блок дифференцировки В-клеток будет раз-

виваться на участке после образования клеток способных синтезиро-

вать Ig M, то в крови таких больных будут отсутствовать IgC (ДЖИ)

и IgA, а IgM определяется в нормальных количествах. В том случае,

если блок развивается на самом низком уровне, в крови присутству-

ют IgM, и ДЖИ, а IgAй отсутствуют.

Нужно отменить , что кроме тотального поражения Т- и В-сис-

тем иммунитета на уровне стволовой клетки, возможно одновременная

блокада и конечных этапов дифференцировки Т- и В-лимфоцитов. В

этом случае развиваются так называемые СВИСС-формы гипогаммагло-

булинемии. Такие дети погибают в первые же недели жизни от вирус-

ной, бактериальной или грибковых инфекций.

При первичных специфических иммунодефицитах страдает не

только антимикробный и антивирусный иммунитет, но и все другие

функции иммунитета, в частности, противоопухолевый иммунитет. Та-

кие дети в 100-200 раз чаще болеют опухолевыми заболеваниями, чем

дети соответствующих им возрастных групп. Это особенно четко про-

является при тяжелых комбинированных формах иммунодефицита.

ВРОЖДЕННЫЕ ДЕФЕКТЫ ФАГОЦИТАРНОЙ СИСТЕМЫ

Фагоцитоз является первой стадией (1908 г. Мечников) обра-

ботки антигена, поэтому нарушения фагоцитоза приводит помимо все-

го прочего и к недостаточности специфического иммунитета. Дефицит

фагоцитарной активности чаще всего развивается за счет двух меха-

низмов.

 _Во-первых . вследствие нарушения подвижности фагоцитирующих

клеток, когда они не могут приблизиться и фагоцитировать микроор-

ганизмы.

 _Во-вторых ., второй механизм связан с утрамой способности фа-

гоцитов уничтожать уже поглощенные микробные клетки. Микроорга-

низмы захватываются макрофагами и лейкоцитами, однако фагоцитоз

оказывается незавершенным. Микробы не перевариваются, остаются

жизнеспособными. Фагоциты же выполняют роль "капсул", защищающих

их от специфических факторов иммунитета, в частности антител. Ор-

ганизм не очищается от микробов несмотря на гипергаммаглобулине-

мию. Причиной нарушения фагоцитоза является дефект метаболизма -

неспособность клеток продуцировать перекись водорода Н 42 0О 42 0, что

необходимо для нормального процесса обработки бактерий внутри фа-

гоцитов.

Ярким примером врожденного дефекта фагоцитарной системы яв-

ляется хронический гранулематоз детей. Эту болезнь называю бо-

лезнью пародоксов. Парадоксы заключаются в том, что дети при этом

заболевании проявляют высокую степень устойчивости к вирулентным,

(стрептококом, менигококкам, пневмококкам) микроорганизмам, но

оказываются подверженными инфицированию условно-патогенный флорой

(кишечно палочкой, грибами и другими сапрофитами).

ВРОЖДЕННЫЕ ДЕФЕКТЫ СИСТЕМЫ КОМПЛЕМЕНТА

Комплемент - ферментативная система, необходимая для осу-

ществления лизиса клеток после присоединения к ним специфических

антител (бактерий или собственных клеток организма).

Система комплемента включает в себя более 20 различных про-

теинов (факторов), которые обозначаются символами CI,C2,C3 - С90.

Система комплемента активируется комплексом антиген-антитело,

превращается через ряд стадий в протеолитический фермент и вскри-

вает оболочку чужеродной клетки.

В том случае, если в организме имеется наследственный дефект

того или иного фактора комплемента, в целом вся система теряет

свою активность, и микробная клетка уже после присоединения к ней

антитела не уничтожается, а продолжает существовать, размножать-

ся. Т.е. при дефектах системы комплемента развивается клинические

проявления недостаточности В-системы иммунитета, поскольку анти-

тела теряют свою биологическую эффективность.

ВТОРИЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ

Вторичные или приобретенные иммунодефициты встречаются го-

раздо чаще врожденных. Однако в связи с тем, что патогенный фак-

тор повреждает уже сформировавшуюся иммунокомпетентную ткано,

вторичные иммунодефициты протекают легче первичных. Этиология

вторичных иммунодефицитов очень широка - это и хроническая инфек-

ция, и травмы лимфоидных органов, возникает при лечении больных

антибиотиками, иммунодепрессивными средствами. Так же как и врож-

денные, _ вторичные иммунодефициты делятся на дефициты с преиму-

 _щественным поражением клеточного и гуморального иммунитета.

Все виды приобретенных иммунодефицитов _ по механизму разделя-

 _ются на 3 категорий .: ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ,АНАБОЛИЧЕСКИЕ и КАТАБОЛИЧЕС-КИЕ.

ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЙ иммунодефицит характерен для детей до 3-х

месяцев. У здоровых детей при рождении в крови содержатся мате-

ринский Ig ДЖИ. Иммуноглобулины полученные от матери содержат ан-

титела против всех видов микробов, с которыми контактировала

мать. Благодаря этому ребенок оказывается защитным от них на про-

тяжении первых месяцев жизни. Уровень материнских антител посте-

пенно снижается, а уровень собственных антител возрастает. В не-

которых случаях в связи с заболеванием матери количество антител,

которые передает мать ребенку при рождении уменьшается, и соот-

ветственно, у ребенка развивается клиника иммунодефицита.

АНАБОЛИЧЕСКИЙ иммунодефицит развивается вследствие приобре-

тенного нарушения механизма дифференцировки клеток Т- и В-систем

иммунитета, о которой мы говорили, когда разбирали первичные

врожденные дефециты. Причины, которые вызывают блокаду того или

иного механизма очень разнообразны: это и ионизирующие излучения

и интоксикации и авитаминозы, и лечение иммунодепресантами и мно-

гие другие. Клинические проявления иммунодефицитов этого типа на-

поминают проявления соответствующего первичного дефицита, но за-

болевание протекает обычно значительно легче (СПИД).

КАТАБОЛИЧЕСКИЙ тип иммунодефицита развивается тогда, когда

на фоне нормального даже повышенного образования антител ускоря-

ется процесс их разрушения или возрастают их потери. Причиной

увеличения катаболизма антител, в частности, может выступать мас-

сивное выведение их с мочой при заболеваниях почек, напр., при

нефритах, и потеря их через кишечник при таких заболеваниях как

холера, спру, панкреатитах и др.

ПРИНЦИПЫ ТЕРАПИИ ИММУНОДЕФИЦИТОВ

При дефекте гуморального иммунитета, выражающимися в сниже-

нии способности синтезировать антитела - лечебные мероприятия

складываются из замещения, т.е. введения извне недостающих имму-

ноглобулинов. Этот путь связан с постоянным и длительным введени-

ем таким больным гамма-глобулина, т.е. белковой фракции содержа-

щей антитела. Такая терапия весьма эффективна. Обычно раз в неде-

лю больным вводят от 2,5 до 5 г чистого гамма-глобулина. Благода-

ря такому лечению больные доживают до зрелого возраста и ведут

обычный образ жизни.

Восстановление недостающих в организме В-клеток возможно

только путем их трансплантации, от совместных в тканевом отноше-

нии доноров. Поскольку основной источник и вместилище В-клеток

костный мозг, пересадка В-клеток фактически означает пересадку

костного мозга.

Компенсация дефектов Т-системы иммунитета возможна только

путем пересадки Т-лимфоцитов или вилочковой железы. Этот путь эф-

фективен еще и по тому, что с его помощью можно восстановить и

активность В-системы иммунитета.

Вторым методом лечения таких больных является антибиотикоте-

рапия. Метод достаточно эффективен и позволяет поддерживать жизнь

больных на протяжении довольно продолжительного периода времени.

Однако на этом пути есть трудности. Дело в том, что большинство

антибиотиков, такие как пеницилин, стрептомицин, тетрациклин и

множество других являются продуктами жизнедеятельности грибковой

микрофлоры. Грибковая клетка специально синтезирует эти вещества

для того, чтобы подавить, уничтожить вокруг себя все иные виды

микроорганизмов и получить тем самым преимущества в борьбе за

жизненное пространство. Поэтому введение антибиотиков в организм

приводит к двояким последствиям.

1. Уничтожению патогенной микрофлоры. Этого мы и добивались.

2. Но святое место пусто не бывает и освободившиеся плацдарм за-

селяется грибками, которые к антибиотикам очень устойчивы, пос-

кольку сами же их производят. У больных развивается тяжелые кан-

дидозы - грибковые поражения кишечника, легких, кожи. Эти заболе-

вания обычно протекают хронически и в некоторых случаях достаточ-

но тяжело. Бороться же с грибками значительно сложнее, чем кокко-

вой микрофлорой. Это органичивает возможности применения антибио-

тиков в целом.

Существует и еще один очень важный аспект лечения иммуноде-

фицитов. Все о чем мы сейчас говорили: введение чужеродных гам-

маглобулинов, пересадка костного мозга и вилочковой железы и тем

более введение антибиотиков, направлено на борьбу с микрофлорой.

Но мы ведь говорили, что борьба с микрофлорой лишь одна из функ-

ций иммунитета. _ А важнейшей его функцией является уничтожение

 _атипических клеток .. Эта же проблема данными способами лечения ни

в коем случае не решается. В самом деле, даже если мы пересадим

больному иммунокомпетентную ткань в виде костного мозга и вилоч-

ковой железы, то она будет чужеродной, и для нее в разной степени

чужеродными будут как здоровые клетки организма, так и образующи-

еся атипические опухолевые клетки. Поэтому оберегая больного от

инфекции и сохраняя его жизнь на более или менее продолжительное

время, тем не менее обрекаем его на опухолевые заболевания, от

которых такие больные очень часто и погибают.