Конспект лекции № 15 по дисциплине нервные болезни и медицинская генетика для студентов педиатрического факультета.

Тема: Факоматозы. Наследственные заболевания соединительной ткани. Клиника. Диагностика. Медико – генетическое консультировние.

План лекции

1. Классификация наследственных нейрокожных синдромов.

2. Генотпы, топика и клиника различных факоматозов.

3. Диагностика факоматозов. Лечение.

4. Генотипы. топика и клиника наследственных болезней соединительной ткани.

5. Диагностика и лечение наследственных болезней соединительной ткани

Содержание.

Факоматозы. - наследственные нейрокожные синдромы, гетерогенная группа наследственных нейрокожных заболеваний, объединенных началом, отличительной чертой которых является поражение производных эктодермы: кожи, нервной системы, сетчатки, внутренних органов. В настоящее время в этой группе классифицированы более 30 нейрокожных синдромов. Классически к факоматозам относятся: нейрофиброматоз Реклинхаузена, туберозный склероз (болезнь Бурневиля), энцефалотригеминальный ангиоматоз Штурге-Вебера (Стерджа-Вебера), ретиноцеребеллярный ангиоматоз Гиппеля-Линдау, атаксия-телеангиоэктазия синдром Луи-Бар, синдром недержания пигмента и др.

Все факоматозы возраст зависимы, клинический полиморфизм выражен, Трудности диагностики связаны с тем, что врачи многих специальностей, к которым обращаются пациенты с факоматозами, мало информированы об этой группе наследственной патологии.

Но только согласованность и комплексность диагностических и лечебных мероприятий могут определить правильную диагностическую и лечебную тактику.

Туберозный склероз. Болезнь Бурневилля

Тип наследования – аутосомно - доминантное заболевание. Ген ТС расположен на хромосомах 9 q24.3(ТSС1) и 16р13.3(ТSС2), ТSС1 ответственен за синтез белка туберина, который активирует белок, подавляющий рост опухолевых клеток. ТSС2 регулирует синтез белка гемартрина, контролирующего функцию клеточной миграции. Спонтанные мутации встречаются в 50-70% случаев. Эпидемиология: частота ТС в популяции составляет 1:4700 новорожденных.

Топика. Все изменения при ТС связаны с нарушением пролиферации, миграции и дифференциации клеток нейроглии (гамартрозная пролиферация) и имеют четкое дизонтогенетическое развитие (13-17-я неделя внутриутробного развития).

Возраст – клинические проявления появляются в 2 – 5 лет

Течение болезни прогрессирующее, продолжительность жизни 20 – 25 лет.

Клиника: дебют заболевания обычно на 1 году жизни, начало - с инфантильных спазмов, клонико-тонические судорог. Симптомы поражения нервной системы часто бывают первыми проявлениями болезни: гидроцефалия. пирамидные нарушения, экстрапирамидные симптомы, нарушение поведения, сна, задержка умственного развития. Поражения кожи: аденомы сальных желез на щеках (бабочка), шагреневые утолщения кожи, депигментированные пятна неправильной формы, »кофейные» пятна, фиброматозные подкожные узелки, белые невусы, ангиэктазии. Отмечаются опухолевые изменения сетчатки, иногда - глаукома. Слайд.

При визуализации (КТ, МРТ) – кальцификаты, чаще в области желудочков мозга, мозжечка, базальных ганглиев. Рентгенологически выявляются кистозные изменения фаланг пальцев. Слайды.

Биопсия аденом сальных желез выявляет гамартромы. В некоторых случаях выявляется рабдомиома сердца, гипотиреоз. Единым гистологическим субстратом всех новообразований при ТС является гемартрома, что требует гистологического, нейрорадиологического, МРТ, ПЭТ подтверждения.

Дифференциальный диагноз проводится с нейрофиброматозом.

Лечение представляет большие трудности в связи с отсутствием этиологической и патогенетической терапии. Важно подобрать адекватную противосудорожную терапию, определить возможности оперативной помощи.

Нейрофиброматоз Реклинхаузена (нф)

(НФ) – заболевание из группы различных форм нейрофиброматозов с разным прогнозом, типом наследования и симптомокомплексами. Выделяют центральный, сегментарный и периферический типы НФ. Наиболее часто из встречающихся форм НФ является 1 тип (периферический) - нейрофиброматоз Реклинхаузена.

Тип наследования - аутосомно – доминантный.

Эпидемиология - Частота 1 на 3000 – 5000 населения.

Топика - Ген Нф локализован на длинном плече хромосомы 17. Считается, что ген НФ-1 является опухолевым супрессором, который инактивирован у пациентов с заболеванием.

Патоморфологическим субстратом НФ-1 являются опухолевые образования различной гистологической принадлежности различной локализации.

Начало заболевания – с 1-го года жизни.

Течение болезни прогредиентное

Клиника. Для НФ-1 характерны опухолевые образования различной гистологической принадлежности и локализации: менингиомы, глиомы, астроцитомы, гамартромы зрительных нервов, гипоталамо-гипофизарной области, ствола головного мозга, черепных нервов, мозжечка, а также нейрофибромы различной локализации. Манифестным клиническим симптомом являются гиперпигментированные пятна, которые появляются на 1-ом году жизни. Нейрофибромы могут появляться с рождения и в дальнейшем их количество может увеличиваться. Слайды.

Неврологические проявления зависят от мест локализации, размеров и количества опухолей. Нарушения зрения связаны с локализацией новообразований (хиазма, сетчатка, нерв). В 3% случаев возникают злокачественные опухоли.

Для нейрофиброматоза 1-го типа характерны специфические костные нарушения: сфеноидальная дисплазия с орбитальной (периорбитальной) плексиформной нейрофибромой; вертебральная дисплазия, сочетающаяся с латеральным менингоцеле, истончение коркового слоя длинных трубчатых костей, кисты костей, кифосколиоз, низкорослость, макроцефалия, варусная и вальгусная деформация голеней. Характерна задержка умственного развития, не коррелирующая с тяжестью заболевания, у детей возникают трудности в обучении. Слайды.