3.3.2. Выбор веществ, увеличивающих вязкость

Для обеспечения лёгкости дозирования препарата в состав сиропов принято вводить вещества, увеличивающие вязкость. В качестве таких веществ нами были использованы: пропиленгликоль, метилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза. Анализ ассортимента сиропов показал, что данные вспомогательные вещества широко используются в педиатрической практике в качестве веществ, увеличивающих вязкость.

Пропиленгликоль в жидких пероральных лекарственных формах применяется в концентрации 10-25%, метилцеллюлоза – 1-2%, гидроксиэтилцеллюлоза – 0,1-0,5%. В предварительных испытаниях с целью подбора оптимальной вязкости для удобства дозирования сиропа нами были изучены 11 образцов данных вспомогательных веществ в вышеуказанных концентрациях с 40% сиропом сорбита.

Согласно ГФ X, Британской фармакопее и Европейской фармакопее изготовление сиропов, в том числе сиропа сахарного, регламентировано методом по массе. Американской фармакопеей для сиропа сахарного и в отечественной литературе для изготовления ряда вкусовых и лекарственных сиропов предлагается использовать массо-объёмный метод.

Сироп сорбита можно также приготовить способом по массе. Однако вследствие хорошей растворимости сорбита в воде (1:1), предлагается готовить его 40% раствор массо-объёмным методом.

Приготовление составов с пропиленгликолем осуществляли следующим образом: рассчитанное количество сорбита заливали небольшим количеством воды очищенной и оставляли на несколько минут для разрыхления и лучшего растворения и кипятили в течение 10 минут. После охлаждения до 50° С в полученный раствор вносили рассчитанное количество пропиленгликоля (в зависимости от необходимой концентрации), отвешенного на тарирных весах, перемешивали. Далее объём сиропа доводили до 100 мл водой.

Приготовление составов с метилцеллюлозой осуществляли следующим образом: рассчитанное количество сорбита заливали небольшим количеством воды очищенной и оставляли на несколько минут для разрыхления и лучшего растворения и кипятили в течение 10 минут. После охлаждения до 50-60° С в полученный раствор вносили рассчитанное количество метилцеллюлозы (в зависимости от необходимой концентрации), оставляли для набухания на 30—40 мин и помещали в холодильник для полного растворения. Далее объём сиропа доводили до 100 мл водой.

Приготовление составов с гидроэтилцеллюлозой осуществляли следующим образом: рассчитанное количество сорбита заливали небольшим количеством воды очищенной и оставляли на несколько минут для разрыхления и лучшего растворения и кипятили в течение 10 минут. После охлаждения до 70-80° С в полученный раствор вносили рассчитанное количество гидроксиэтилцеллюлозы (в зависимости от необходимой концентрации), растворяли, остужая раствор до комнатной температуры, при постоянном перемешивании во избежание образования комочков. После образования однородного раствора объём сиропа доводили до 100 мл водой.

Приготовленные составы представлены в таблице 2.

Таблица 2. Составы растворов вспомогательных веществ, увеличивающих вязкость, с 40% сиропом сорбита.

Концентрация вспомогательного вещества, %	Наименование вспомогательного вещества, увеличивающего вязкость
	Пропилен-гликоль	Метил-целлюлоза	Гидроксиэтил- целлюлоза
0,1	-	-	8
0,2	-	-	9
0,3	-	-	10
0,4	-	-	11
1,0	-	5	-
1,5	-	6	-
2,0	-	7	-
10,0	1	-	-
15,0	2	-	-
20,0	3	-	-
25,0	4	-	-

Изучение заключалось в определении динамической вязкости на вискозиметре с падающим шариком по методике, представленной в главе 2 «Объекты и методы исследования».

Для расчётов показателя динамической вязкости по формуле была определена плотность полученных растворов при помощи пикнометра в соответствии с методикой, представленной в главе 2 «Объекты и методы исследования».

Результаты определения вышеуказанных технологических показателей представлены в таблице 3.

Таблица 3. Результаты определения технологических показателей составов

Номер состава	Динамическая вязкость, мПа*с	Плотность, г/см3
1	9,140	1,1864
2	12,157	1,1909
3	16,287	1,1955
4	22,024	1,1992
5	31,960	1,1815
6	70,980	1,1829
7	157,91	1,1876
8	20,047	1,1848
9	25,261	1,1850
10	46,611	1,1851
11	82,300	1,1854

По результатам проведённых исследований был проведён тест на удобство дозирования. Группе из 10 человек было предложено дозировать полученные растворы чайной ложкой.

Результаты теста представлены в таблице 4.

Таблица 4. Результаты теста на «удобство» дозирования

Номер состава	«Удобно»	«Неудобно»
1	10%	90%
2	10%	90%
3	20%	80%
4	40%	60%
5	60%	40%
6	90%	10%
7	20%	80%
8	40%	60%
9	50%	50%
10	90%	10%
11	80%	20%

Наиболее удобными для дозирования были признаны составы под номерами 6 и 10, содержащими метилцеллюлозу в концентрации 1,5% с 40% раствором сорбита и гидроксиэтилцеллюлозу в концентрации 0,3% с 40% раствором сорбита.

На основании данного исследования можно сделать вывод, что наиболее удобными для дозирования ложкой являются растворы с динамической вязкостью около 60 мПа*с.