3.4.3. Технология приготовления сиропов кислоты глютаминовой с гидроксиэтилцеллюлозой
Рассчитанное количество сорбита заливали небольшим количеством воды очищенной и оставляли на несколько минут для разрыхления и лучшего растворения при кипячении. Затем варили сироп, при этом давали вскипеть один раз до получения прозрачного раствора, в горячий сироп вносили отвешенное количество глютаминовой кислоты, лимонной кислоты и сорбиновой кислоты и растворяли при перемешивании. Затем давали смеси вскипеть второй раз. При остывании до 70-80° С в смесь вносили рассчитанное количество гидроксиэтилцеллюлозы и растворяли, остужая раствор до комнатной температуры, при постоянном перемешивании во избежание образования комочков. После образования однородного раствора объём сиропа доводили до 100% водой. Полученные сиропы фильтровали через тройной слой марли во флаконы тёмного стекла.
Полученные образцы представляли собой вязкие прозрачные жидкости со слабым специфическим запахом, сладкого вкуса.
Таким образом, технологию производства сиропов кислоты глютаминовой можно представить схемой 1.
Схема1.
Технологическая схема производства
сиропа кислоты глютаминовой
3.5. Изучение высвобождения глютаминовой кислоты из сиропов методом равновесного диализа через полупроницаемую мембрану по Крувчинскому.
Биофармацевтическое исследование сиропов кислоты глютаминовой проводили методом диализа через полупроницаемую мембрану со спектрофотометрическим контролем высвобождения. Изучение проводили по методике, изложенной в главе 2 «Объекты и методы исследования».
Результаты исследования были обработаны статистически по методике ГФ XI [17].
Результаты диализа глютаминовой кислоты через полупроницаемую мембрану представлены в таблице 6 и на графике 1.
Таблица 6. Высвобождение глютаминовой кислоты из сиропов методом равновесного диализа по Крувчинскому
Время, мин |
Состав |
|
№1 |
№2 |
|
15 |
3,91±0,37% |
4,89±0,17% |
30 |
4,51±0,23% |
8,34±0,09% |
45 |
10,93±0,11% |
17,42±0,28% |
60 |
23,15±0,42% |
29,35±0,12% |
90 |
35,92±0,19% |
40,38±0,39% |
120 |
47,34±0,31% |
50,28±0,21% |
150 |
57,82±0,69% |
72,44±0,87% |
180 |
66,48±1,15% |
81,36±0,54% |
210 |
72,15±0,78% |
84,17±0,37% |
240 |
73,21±0,54% |
86,92±0,32% |
График 1. Высвобождение глютаминовой кислоты из сиропов методом
р
авновесного
диализа через полупроницаемую мембрану
по Крувчинскому
На протяжении первых двух часов высвобождения глютаминовой кислоты из сиропов динамика её высвобождения из обоих составов была примерно одинаковой, количество высвободившейся глютаминовой кислоты из состава №1 составило 47,34±0,31%, а из состава №2 - 50,28±0,21%.
За следующие 30 минут скорость высвобождения глютаминовой кислоты из состава №1 значительно не изменилась (количество высвободившейся глютаминовой кислоты из состава составило 57,82±0,69%), в то время как из состава №2 в этот же промежуток времени произошло ускорение высвобождения и составило 72,44±0,87%.
Последующие определения показали замедление высвобождения глютаминовой кислоты из обоих составов.
Через 4 часа наиболее полное высвобождение глютаминовой кислоты наблюдалось из состава №2, в котором в качестве вещества, увеличивающего вязкость, была использована гидроксиэтилцеллюлоза в концентрации 0,3%. За это время лекарственное вещество высвободилось на 86,92±0,32% (в то время как из состава №1, в котором в качестве вещества, увеличивающего вязкость, была использована метилцеллюлоза в концентрации 1,5%, глютаминовая кислота высвободилась на 73,21±0,54%).
Таким образом, на основании биофармацевтического исследования было установлено, что состав №2 является наиболее оптимальным и рекомендуется для дальнейшего изучения.