Иммунные реакции при несовместимости матери и плода по эритроцитарным антигенам
Одной из причин развития иммунного конфликта при беременности может явиться несовместимость матери и плода по резус-фактору и антигенам группы крови системы АВО.
Иммунные реакции при резус-конфликте развиваются, когда мать резус-отрицательная, а плод резус-положительный, и от него в кровоток матери попадают резус-положительные эритроциты. В этом случае у матери в ответ на изоиммунизацию происходит образование антиэритроцитарных антител. Обычно сенсибилизация матери резус-антигеном происходит во время родов или в результате родовой травмы, поэтому при первой беременности создается только готовность к образованию антител. Как правило, у первого ребенка гемолитическая болезнь не возникает (за исключением только 8-10% первых несовместимых беременностей). При повторных сенсибилизированных беременностях организм матери реагирует более обильным образованием антител (по вторичному типу), способных проходить плаценту и разрушать эритроциты плода.
Антирезусные антитела в основном относятся к IgG, обладают выраженным цитотоксическим действием. Часть антирезусных антител представлена неполными микромолекулярными гамма-глобулинами, что облегчает их прохождение через плаценту в кровоток плода. Они являются блокирующими и не способны к цитолизу эритроцитов.
В результате попадания антирезусных антител в кровоток плода возможен выкидыш, рождение мертвого плода или живого с врожденной гемолитической анемией.
О резус-иммунном конфликте при беременности свидетельствует появление в крови матери антирезусных антител (анти-D-антител).
Специфическая профилактика резус-конфликта осуществляется человеческим антирезусным IgG. Этот метод применяется в клинике с 1963 года.
В случае несовместимости матери и плода по антигенам системы АВО происходит продукция антигрупповых антител класса G, которые проходят через плаценту и вызывают гемолитическую болезнь плода и новорожденного. Этот вид иммунного конфликта развивается довольно редко, наблюдается, как правило, в ситуации, когда мать имеет первую группу крови, а плод – вторую группу. Это объясняется тем, что среди групповых антигенов А и В иммуногенностью обладает только аллотип А1, а антигену В это свойство присуще слабо.
Иммунное невынашивание
Под термином «привычное невынашивание» понимают ситуацию, когда у женщины отмечается три и более последовательных невынашиваний беременности. Среди причин, приводящих к привычному невынашиванию, иммунные механизмы составляют 50% (инфекции занимают 1%, анатомические дефекты плода – 5-10%, недостаточность лютеиновой фазы – 5-20%, хромосомные аномалии – 7-50%, неизвестные причины – 15%).
По данным статистики, при иммунном невынашивании шанс доносить беременность составляет 30% после 3 выкидышей, 25%-после 4 выкидышей, 5% - после 5 выкидышей. При адекватной терапии возможность благополучного завершения беременности составляет 70-85%. Иммунное невынашивание беременности в настоящее время в основном связывают со следующими факторами: слабыми HLA-различиями между матерью и плодом, с наличием в сыворотке крови беременной антител к фосфолипидам и нуклеарному антигену.
HLA-различия между матерью и плодом
Многие исследователи полагают, что нормальное течение беременности возможно только в условиях достаточных HLA-различий между матерью и плодом. Антигенные различия являются основой для формирования гуморальных и клеточных супрессорных факторов, а также выработки антител против TLX-антигена (трофобласт-лимфоциткроссреагирующего антигена), представленного на трофобласте и лимфоцитах плода. Антигены TLX являются родственными HLA антигенам. Полагают, что чем выраженнее гистонесовместимость по HLA между супругами (а значит и плодом), тем эффективнее происходит изосенсибилизация женщины к TLX-антигену, тем в большем титре накапливаются у женщины анти-TLX-антитела. Анти-TLX-антитела не обладают цитотоксическими свойствами, их связывание с плацентой оказывает на трофобласт стимулирующее влияние, сопровождающееся выбросом ин ситу целой серии цитокинов и ростовых факторов, которые обеспечивают нормальное развитие плаценты и выполнение ее трофической функции. Кроме того, эти антитела обладают блокирующими свойствами, они экранируют плаценту от атаки материнских цитотоксических клеток.
В лечении иммунного невынашивания беременности используется активная иммунизация женщины лимфоцитами мужа. С этой целью женщине внутрикожно в шесть точек предплечья вводят 40 миллионов мононуклеаров, выделенных из периферической крови мужа. Через 4 недели иммунизацию повторяют. Такая процедура стимулирует выработку анти-HLA-антител и, как свидетельствует практика, способствует вынашиванию беременности.