Теоретическая основа технологического процесса и обоснование его стадий.

1. Желатин – ограниченно набухающее ВМС. Желатин имеет линейную структуру макромолекул, то есть состоит из большого количества последовательно соединенных химическими связями мономеров. Такие молекулы гибки, они могут свертываться, образуя глобулы (спирали) или вытянутые цепи (фибриллярные пучки).

2. Растворение желатина протекает в две стадии: набухание и собственно растворение.

Набухание – проникновение молекул растворителя между макромолекулами ВМС. При тепловом движении макромолекул между ними образуются щели, в которые легко проникает вода. При этом молекулы воды ориентируются вокруг полярных групп, гидратируя их и образуя мономолекулярный слой. ВМС набухают, увеличиваясь в объеме в 10-15 раз.

Растворение – переход молекул ВМС в растворитель. Ограниченно набухающим ВМС для перехода от стадии набухания к стадии растворения требуется сообщить дополнительно, в виде тепла, энергию. Связь между макромолекулами ВМС ослабевает, они диффундируют в воду, образуя истинный раствор.

3. В процессе хранения растворы желатина застудневают (теряют текучесть), поэтому ЛП снабжают предупредительной надписью “Перед употреблением подогревать”.

Контроль на стадиях изготовления (см. пример №1)

Контроль изготовленного препарата.

1.Анализ документации.

Фармацевтическая экспертиза рецепта проведена правильно: номер препарата, рецепта, ППК соответствуют. Правильно сделаны расчеты и выписан ППК.

2.Оформление.

Наклеена основная этикетка “Внутреннее” с указанием № и адреса аптеки, №рецепта, ФИО пациента, способа применения, даты изготовления, цены препарата. Отдельно наклеен рецептурный номер и предупредительные надписи “Беречь от детей”, “Сохранять в прохладном месте”, “Перед употреблением подогревать”.

3.Упаковка с укупоркой.

Вместимость флакона соответствует прописанному объему; укупорка плотная: при переворачивании жидкость не подтекает под пробку.

4.Органолептический контроль.

Цвет, запах препарата соответствуют входящим ингредиентам. Препарат однороден, прозрачен, механических включений нет.

5.Физический контроль.

Отклонения в объеме укладываются в норму допустимых отклонений пр.№305 (+3%): 100+3,0мл [97,0 ; 103,0]. Вывод. Препарат изготовлен удовлетворительно.

Контроль при отпуске (см. пример №1)

Изготовление раствора крахмала – ограниченно набухающего вмс

Крахмал (ограниченно набухающее ВМВ) – это полисахарид, состоящий из амилопектина (разветвленная структура) и амилозы (линейная структура). Переплетаясь, молекулы образуют сетчатый каркас. Две составляющие крахмала различаются набухающей способностью и характером растворения, что обусловливает особенности изготовления растворов крахмала.

Если концентрация раствора не указана, изготавливают 2 % раствор в концентрации по массе в соответствии с прописью НД:

Состав:

Крахмала 1 часть Воды холодной 4 части Воды горячей 45 частей

В состав прописи входят лекарственное вещество списка Б для ректального применения, поэтому необходимо проверить дозы по общим правилам, учитывая то, что раствор изготавливают по массе.

Входящие вещества способны вызвать высаливание ВМВ, поэтому для их растворения оставляют небольшой объем воды очищенной с учетом растворимости и добавляют к остывшему раствору крахмала (хлоралгидрат – термолабилен, кроме того, при повышенной температуре процесс высаливания ВМВ ускоряется).

Раствор крахмала в подобных прописях выполняет функции обволакивающего средства, снижающего раздражающие свойства бромидов, хлоралгидрата и др.

В качестве вспомогательного средства (для стабилизации эмульсий) используют 10 % раствор (гель) крахмала, который готовят по прописи:

Состав:

Крахмала 5 частей Воды холодной 10 частей Воды горячей 35 частей

С лечебно-профилактической целью и в качестве вспомогательного средства (гидрофильный гель - мазь и в качестве склеивающего средства - при изготовлении пилюль) применяется 7 % раствор крахмала в глицерине, который изготавливают по прописи:

Крахмала Глицерина Воды очищенной

7,0 93,0 7,0

m_общая = 100,0

Вода очищенная используется для введения крахмала в глицерин в виде суспензии и в процессе нагревания глицерина и растворения крахмала – испаряется.

Рецепт № 3 Rp.: Solutionis Amyli 50,0 Natrii bromidi 1,0 Da. Signa. На 1 клизму.

Фармацевтическая экспертиза рецепта Форма рецептурного бланка (приказ № 110 от 12 февраля 2007г.) - N 107-1/у Проверка фармацевтической (физико-химической, химической и фармакологической) совместимости ингредиентов прописи. Вывод. ЛВ совместимы. Проверка доз веществ списка “А” и “Б”, НЕО учетных ингредиентов. В рецепте нет веществ списка А и Б. Дозы не проверяют. Вывод. ЛП изготавливать можно. Оформление основной этикетки “Наружное” и предупредительных надписей “Беречь от детей” и “Сохранять в прохладном месте” для стадии маркировки - МУ от 04.07.97.

Физико-химические свойства лекарственных и вспомогательных веществ

Amylum (Крахмал) Белый нежный порошок без запаха и вкуса или куски неправильной формы, при растирании легко рассыпающие в порошок. В холодной воде нерастворим, в горячей образует вязкий раствор. Обволакивающее средство.

Natrii bromidum (Натрия бромид) Белый кристаллический порошок без запаха соленого вкуса. Растворим в воде (1:15) и спирте (1:10). Гигроскопичен. Хранение: в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света, в сухом месте. Оказывает седативное действие.

Расчеты проводятся до изготовления раствора. Оборотная сторона ППК Растворы крахмала готовят в концентрации по массе, контролируют массу ЛП. m натрия бромида = 1,0 mкрахмала= 1,0 2 – 100 Х – 50 Х = 2х50:100 = 1,0 Вода очищенная холодная: 1,0 х 4 = 4,0 Вода очищенная горячая: 1,0 х 45 = 45,0 Доп. откл. пр. № 305 от 16.10.97г., прил.2.8: + 3% 51,0 – 100% Х – 3% Х=51,0 х 3:100=1,53 г

Лицевая сторона ППК выписывается после изготовления раствора по памяти. Лицевая сторона ППК Дата ППК к рецепту № 3 Amyli 1,0 Aquae purificatae frigidae 4ml Aquae purificatae ebulentis 45ml Natrii bromidi 1,0 mобщ.=51,0 Доп. откл. = 51,0 + 1,53 г mтары = Изготовил . Проверил . Отпустил .

Технология изготовления (с указанием названия стадий)

1. Растворение

Во взвешенной выпарительной чашке кипятят 40мл воды очищенной (оставив несколько миллилитров для растворения натрия бромида) и вливают в нее при перемешивании изготовленную отдельно взвесь 1,0 крахмала в 4мл воды холодной. Смесь доводят до кипения и нагревают еще 1-2 минуты. Отдельно в подставке в 5мл воды очищенной растворяют 1,0 натрия бромида.

2. Смешивание

К остывшему раствору крахмала добавляют раствор натрия бромида.

3. Фильтрование

Раствор фильтруют через двойной слой марли в тарированный отпускной флакон светозащитного стекла, при необходимости доводят водой очищенной до заданной массы – 51,0.

4. Упаковка с укупоркой

Флакон на 50 г. Укупоривают полиэтиленовой пробкой и навинчивающейся крышкой.

5. Оформление (маркировка)

Наклеивают основную этикетку “Наружное” и предупредительные надписи “Беречь от детей”, “Сохранять в прохладном месте”, отдельный рецептурный номер.