28. На какие виды микроорганизмов действуют сульфаниламиды?

Изначально широкий спектр противомикробной активности (грам(+) и грам(-) бактерии), в настоящее время ограничен возбудителями 1) токсоплазмоза, 2) малярии (вместе с пириметамином), 3) пневмоцист (сульфадиазин и пириметамином) и 4) нокарлиоза.

28. Назовите основные показания к назначению сульфаниламидов. Какие побочные эффекты характерны для сульфаниламидов?

Показания к применению сульфаниламидных средств

Сульфаниламиды, предназначенные для резорбтивного системного действия:

• Бронхит, бронхоэктатическая болезнь, ангины, фарингиты, тонзиллит, отит (сульфаниламиды короткого действия или комбинированные с триметопримом)

• Пневмоцистная пневмония (сульфаниламиды, комбинированные с триметопримом)

• Инфекции желчевыводящих путей (сульфаниламиды длительного действия)

• Инфекции мочевыводящих путей (сульфакарбамид, а также сульфаниламиды длительного и свехдлительного действия и комбинированные с триметопримом)

• Нокардиоз (сульфаниламиды, в том числе, комбинированные с триметопримом)

• Токсоплазмоз, бруцеллез (сульфаниламиды, комбинированные с триметопримом)

• Малярия (сульфадоксин в комбинации с пириметамином – «Фансидар»)

Нежелательные реакции:

Встречаются с частотой около 5%.

• Аллергические реакции: лихорадка, кожная сыпь, синдром системной красной волчанки, эксфолиативный дерматит, фотосенсибилизация

• Гематологические осложнения: гемолитическая анемия (у больных с дефицитом фермента эритроцитов глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы), агранулоцитоз, апластическая анемия

• Нарушения функций печени: гепатит, токсический некроз печени

• Желудочно-кишечные расстройства: анорексия, тошнота, рвота (как полагают центрального генеза. Сульфаниламиды вытесняют связанный альбуминами билирубин, что приводит к повышению его концентрации в крови и вызывает нейротоксическое действие), диарея (результат прямого влияния метаболитов сульфаниламидов на ЖКТ, а также, как следствие дисбактериоза)

• Нарушения функций ЦНС: головная боль, головокружение, психические расстройства (спутанность сознания, галлюцинации, делирий, депрессия)

• Нефротоксичность: кристаллурия, гематурия, интерстициальный нефрит, некроз эпителия канальцев – особенно у больных с исходно нарушенной функцией прочек

• Эндокринные нарушения: нарушения функций щитовидной железы, зоб, гипогликемия (сульфаниламиды усиливают секрецию инсулина), гипокалиемия.

28. С какой целью сульфаниламиды комбинируют с триметопримом?

На фоне сокращения использования сульфаниламидов широкое распространение получили комбинированные препараты, содержащие сульфаниламид в сочетании с триметопримом. Последний является антиметаболитом фолиевой кислоты и обладает медленным бактерицидным действием. По антимикробному спектру близок к сульфаниламидам, но активность в 20-100 раз выше.

Комбинированные сульфаниламиды обладают широким спектром антибактериальной активности и к ним реже развивается резистентность.

Триметоприм - антагонист фолиевой кислоты. Механизм действия триметоприма связан с угнетением фермента дигидрофолатредуктазы в процессе синтеза тетрагидрофолиевой кислоты. Это приводит к истощению фолатов, основного кофактора синтеза нуклеиновых кислот, в результате продукция нуклеиновых кислот и белка бактерий нарушается.