28. Опишите механизм действия хлорамфеникола.

Хлорамфеникол проникает в бактериальные клетки и обратимо связывается с 50S субъединицей рибосом и нарушает пептидилтрансферазную реакцию (перенос пептидной цепочки с донорского участка (Р-сайта) на акцепторный (А-сайт), блокируя таким образом дальнейшее наращивание полипептида. Это приводит к нарушению синтеза белков, необходимых для обеспечения нормальной жизнедеятельности микробов и остановке их роста и бактериостатическому, а в некоторых случаях, и бактерицидному эффекту.

28. Какие факторы ограничивают применение хлорамфеникола только тяжелыми инфекциями?

Левомицетин - токсичный препарат, с малой широтой терапевтического действия. В связи с чем, его следует назначать только при тяжелых инфекциях, вызванных чувствительными к нему возбудителями, при отсутствии или непереносимости других эффективных антибиотиков.

Оказывает неблагоприятные эффекты в отношении кроветворения (дозозависимые ретикулоцитопении, тромбоцитопении и анемии), ингибирует микросомальные ферменты, развается устойчивость микроорганизмов.

28. Какие побочные эффекты характерны для хлорпмфеникола?

Нежелательные эффекты

• Угнетение функций красного костного мозга. Возможно два типа воздействия хлорамфеникола на кроветворение:

1. Обратимое дозозависимое угнетение продукции красных кровяных клеток, что имеет место при назначении в дозах превышающих 80 мг/кг в день в течение обычно более 1-2 недель. Связано как полагают, с угнетением ферментов рибосом гемопоэтических клеток, ответственных за включение железа в состав гема.

2. Необратимое (не зависит от дозы, отмечают у людей с генетической предрасположенностью) угнетение кроветворения с развитием апластической анемии и панцитопении. Встречается редко - 1 случай на 25-40 тыс. пациентов, может развиться после отмены препарата, однократного и местного применения.

• «Циркуляторный коллапс»

«Серый синдром» новорожденных. Возникает чаще у недоношенных новорожденных и детей первых 2-3 месяцев жизни. Проявляется падением температуры, вздутием живота, рвотой, нарушением дыхания, коллапсом (что и обусловливает появление серого оттенка кожных покровов) ацидозом. Летальный исход в течение 2-3 суток у 40-60% детей.

Причина – накопление хлорамфеникола и вызванное этим чрезмерное нарушение синтеза и функционирования дыхательных ферментов в митохондриях, что приводит к тканевой гипоксии.

• нарушение функции ЖКТ. У взрослых иногда возникает тошнота, рвота, диарея.

• нейротоксическое действие: сонливость, головная боль, периферический полиневриты, при длительном применении – неврит зрительного нерва.

• кожно-аллергические реакции

• синдром Яриша-Герксгейнера (эндотоксический шок, связанный с одновременной гибелью большого количества грамотрицательных бактерий) описанный при использовании хлорамфеникола у больных сифилисом, бруцеллезом и брюшным тифом.

• реакции обусловленные подавление чувствительной микрофлорой и вызванные этим нарушения существующего равновесия между популяциями различных микроорганизмов в организме – дисбактериоз, суперинфекция

• нарушение метаболизма лекарств. Хлорамфеникол необратимо угнетает функции микросомальных ферментов печени и таким образом вызывает замедление метаболизма веществ, в том числе лекарств.