1. Антибактериальные химиотерапевтические средства делятся на:

а) антибиотики (вещества природного происхождения, которые продуцируются МО, высшими растениями или клетками животного организма). Например, природные пенициллины.

б) химиотерапевтические средства синтетического происхождения. Например, сульфаниламиды.

2. Химиотерапевтические антибактериальные средства подавляют определённые механизмы обеспечения жизнедеятельности МО, не влияя при этом на клетки организма человека. Из-за такой избирательности действия они эффективны в очень малых дозах, т. е. в больших разведениях. Это главное отличие от антисептиков и дезинфицирующих средств.

3. Химиотерапевтические антибактериальные средства подавляют определённые механизмы обеспечения жизнедеятельности МО (ферментов, синтеза белка в рибосомах и др.), не влияя при этом на клетки организма человека.

4. Механизмы:

1. Угнетение синтеза клеточной стенки (ß-лактамные, гликопептиды)

2. Нарушение ф-ции клеточных мембран (аминогликозиды, полимиксины)

3. Нарушение процесса синтеза белка (аминогликозиды, тетрациклины, хлорамфеникол, макролиды, линкозамиды)

4. Нарушение процесса синтеза нуклеиновых к-т (фторхинолоны)

5. ß-лактамные антибиотики

1. Пенициллины (бензилпенициллин, оксациллин, ампициллин)

2. Цефалоспорины (цефуроксим, цефотаксим, цефепим)

3. Карбапенемы (азтреонам)

4. Монобактамы (дорипенем, имипенем)

6. Все ß-лактамные антибиотики бактерицидны за счёт нарушения синтеза ими клеточной стенки бактерий.

7. Пенициллины:

I. Природные пенициллины: бензилпенициллин, феноксипенициллин.

II. Полусинтетические пенициллины

• Антистафилококковые пенициллины (оксациллин, диклоксациллин)

• Аминопенициллины (ампициллин, амоксициллин)

• Антисинегнойные пенициллины (карбенициллин)

• Ингибиторозащищённые пенициллины (уназин, амоксиклав)

8. Спектр действия (узкий):

• Гр + кокки: стрептококки, пневмококки;

• Гр – кокки: менингококки;

• Гр + палочки: возбудители дифтерии, сибирской язвы, листерии;

• Анаэробы: клостридии, фузобактерии

• Актиномицеты

9. Ингибиторозащищённые пенициллины – это комбинации пенициллинов расширенного спектра с ингибиторами ß-лактамаз, в том числе с клавулановой к-той. В результате, они имеют наиболее широкий спектр активности среди всех пенициллинов и почти универсальные показания (сепсис, тяжёлые инфекции органов дыхания, опорно-двигательного аппарата, мочевыводящего, желчевыводящего трактов, гинекологические, абдоминальные инфекции, инфекции кожи и мягких тканей).

10. Основные особенности полусинтетических пенициллинов: кислотоустойчивость, устойчивость к пенициллиназе (оксациллин) и спектр действия (узкий – у антистафилококковых пенициллинов, широкий – у аминопенициллинов, антисинегнойных пенициллинов, ингибиторозащищённых пенициллинов). Антистафилококковые пенициллины являются препаратами выбора только при инфекциях, вызванных стафилококками. Единственное показание для антисинегнойных пенициллинов – синегнойная инфекция. Ингибиторозащищённые пенициллины имеют почти универсальные показания.

11. Природные пенициллины: инфекции кожи и мягких тканей, сифилис, сепсис, домашняя пневмония, менингит, сибирская язва, актиномикозы;

Антистафилококковые пенициллины: препараты выбора только при инфекциях, вызванных золотистым стафилококком («госпитальные» пневмонии, гнойные хирургические инфекции, синуситы, остеомиелит, целлюлит;

Аминопенициллины: инфекции мочевыводящих путей, ЖКТ, бактериальный эндокардит, менингит, острые отиты и синуситы, нетяжёлые бронхиты и внебольничные пневмонии, сепсис;

Антисинегнойные пенициллины: синегнойная инфекция;

Ингибиторозащищённые пенициллины: сепсис, тяжёлые инфекции органов дыхания, опорно-двигательного аппарата, мочевыводящего, желчевыводящего трактов, гинекологические, абдоминальные инфекции, инфекции кожи и мягких тканей.

12. Классификация цефалоспоринов принята по поколениям. Каждое следующее поколение по спектру активности среди Гр- превосходит предыдущее, но при этом теряет активность среди Гр+. Исключение – препараты IV поколения, которые сохраняют высокую активность и среди Гр+ МО.

13. Аллергические реакции, нарушения ЖКТ (тошнота, рвота, суперинфекция), боль и тромбофлебит в месте введения. Цефалоспорины, содержащие метилтиотетразольную группу, могут вызвать кровотечения из-за гипопротромбинемии и тетурамоподобное действие. Существует риск нефротоксичности у пациентов с нарушениями ф-ции почек.

14. Широкий спектр действия. Охватив большинство Гр+ и Гр- бактерий и анаэробов, на которые не действуют пенициллины и цефалоспорины. Эффективны при синегнойной инфекции, в отношении полирезистентной флоры.

15. В качестве резервных антибиотиков (обычно в комбинации с аминогликозидами) в самых тяжёлых случаях инфекций, вызванных устойчивыми к другим антибиотикам МО (госпитальные штаммы) и при смешанных инфекциях.

16. Узкий. Гр- бактерии (синегнойная палочка, кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы, энтеробактер, клебсиелла, протей, гемофильная палочка, серрация) и Гр – кокки (гонококки менингококк).

17. Ванкомицин и ß-лактамные антибиотики имеют следующие сходства: оказывают бактерицидное действие, нарушая синтез клеточной стенки, плохо проникают через ГЭБ, неустойчивы в ЖКТ.

18. Ванкомицин применяют только при тяжёлых инфекциях из-за серьёзных побочных реакций (флебиты, ототоксичность, нефротоксичность). Специфическая побочная реакция – «синдром красного человека» - гиперемия шеи и груди, гипотензия (вызвана освобождением в тканях гистамина из мастоцитов).

Используется при тяжёлых (системных) кокковых инфекциях, вызванных полирезистентными штаммами. Применяется при сепсисе, эндокардите, пневмонии, абсцессе лёгких, менингите, инфекциях кожи и костей, псевдомембранозном колите.

19. Аминогликозиды:

• I поколение: неомицин, канамицин;

• II поколение: гентамицин, тобрамицин;

• III поколение: амикацин;

• IV поколение: изепамицин.

20. Механизм действия: бактерицидный. Аминогликозиды присоединяются к рибосомам, взаимодействуют с 30S и 50S субъединицами нарушают их связывание с транспортной РНК. При этом нарушается синтез белка микробной клетки, что приводит её к гибели.

21. Показания к применению: сепсис, инфекции мочевыводящих путей, менингит у новорождённых, абдоминальные и тазовые инфекции, госпитальная пневмония. При бактериальном эндокардите применяется гентамицин. При чуме, туляремии, бруцеллёзе вводят гентамицин или стрептомицин. В лечении туберкулёза применяются стрептомицин, канамицин или амикацин.

22. С чем связана устойчивость анаэробов к аминогликозидам?

Природная устойчивость к аминогликозидам анаэробов объясняется тем, что транспорт этих антибиотиков через цитоплазматическую мембрану связан с системами переноса электронов, которые у анаэробов отсутствуют. По этой же причине факультативные анаэробы в условиях анаэробиоза, становятся значительно более устойчивыми к аминогликозидам, чем в аэробных условиях.

22. Перечислите побочные эффекты, характерные для аминогликозидных антибиотиков и способы их профилактики.

Риск побочных эффектов возрастает при длительном применении (более 7-10 дней)

Нежелательные эффекты

• нефротоксичность

• ототоксичность (необратима)

• вестибулотоксичность

• головная боль, сонливость, судороги, парестезии

• аллергические реакции (редко)

• нервно мышечная блокада (особенно на фоне введения миорелаксантов; для устранения блокады вводят хлорид кальция)

• при внутривенном введении – флебиты (редко)

Почки: нефротоксический эффект может проявляться повышенной жаждой, значительным увеличением или уменьшением количества мочи, понижением клубочковой фильтрации и повышением уровня креатинина в сыворотке крови. Факторы риска: исходные нарушения функции почек, пожилой возраст, высокие дозы, длительные курсы лечения, одновременное применение других нефротоксичных препаратов (амфотерицин В, полимиксин В, ванкомицин, петлевые диуретики, циклоспорин). Меры контроля: повторные клинические анализы мочи, определение креатинина сыворотки крови и расчет клубочковой фильтрации каждые 3 дня (при уменьшении этого показателя на 50% аминогликозид следует отменить).

Ототоксичность: понижение слуха, шум, звон или ощущение «заложенности» в ушах. Факторы риска: пожилой возраст, исходное нарушение слуха, большие дозы, длительные курсы лечения, одновременное применение других ототоксичных препаратов. Меры профилактики: контроль слуховой функции, включая проведение аудиометрии.

Вестибулотоксичность: нарушение координации движений, головокружение. Факторы риска: пожилой возраст, исходные вестибулярные расстройства, высокие дозы, длительные курсы лечения. Меры профилактики: контроль функции вестибулярного аппарата, включая проведение специальных проб.

Нервно-мышечная блокада: угнетение дыхания вплоть до полного паралича дыхательных мышц. Факторы риска: исходные неврологические заболевания (паркинсонизм, миастения), одновременное применение миорелаксантов, нарушение функции почек. Меры помощи: в/в введение кальция хлорида или антихолинэстеразных препаратов.

ПРО ПРОФИЛАКТИКУ НИЧЕГО БОЛЕЕ КОНКРЕТНОГО НЕТУ

22. Какие антибиотики относятся к тетрациклинам?

Это группа антибиотиков широкого спектра, структурную основу которых составляет тетрациклическое ядро (4 конденсированных 6-членных цикла).

Различают

• естественные тетрациклины:

  • окситетрациклин (террамицин) не программный

  • тетрациклин

• полусинтетические

  • метациклин (рондомицин)

  • доксициклин (вибрамицин)

  • миноциклин (миноцин) не программный

22. В чем особенности фармакокинетики тетрациклинов? Фармакокинетика (не совсем понимаю, про какие особенности речь)

Тетрациклины хорошо абсорбируются после орального назначения. Правда абсорбция снижается при совместном приеме с богатой кальцием пищей (молоко) и в присутствии других двухвалентных ионов металлов. При парентеральной терапии чаще используют внутривенный способ введения, так как внутримышечные инъекции очень болезненны. При этом быстро достигаются значительно более высокие концентрации в крови, чем при приеме внутрь.

Тетрациклины хорошо проникают в различные ткани и жидкости и накапливаются в них. Они хорошо проникают в амниотическую жидкость (это очень опасно для плода) и в грудное молоко (следовательно необходимо отказаться от кормления грудью). Значительно хуже тетрациклины попадают в ликвор (даже при воспалении мозговых оболочек).

Время сохранения терапевтической концентрации в крови, а, следовательно, и кратность их назначения неодинакова: для окситетрациклина и тетрациклина 4-6 часов (препарат назначают 4 раза в день), для метациклина- 12 часов (частота приема 2(3) раза в день), для доксициклина и миноциклина - около 24 часов (кратность введения 1(2) раза в день).

Элиминация тетрациклинов осуществляется с участием почек и печени, причем гидрофильные окситетрациклин, тетрациклин и метациклин экскретируется преимущественно с мочей, а более липофильные доксициклин и миноциклин метаболизируются в печени и выводятся с желчью. Эти особенности элиминации нужно иметь в виду при наличии печеночной недостаточности или нарушениях функций почек.

ВООБЩЕ, ЭТО НЭ, НО МОЖНО ОТНЕСТИ К ОСОБЕННОСТЯМ ФАРМАКОКИНЕТИКИ: Отложение нерастворимых тетрациклинов кальциевых комплексов в костях, дентине с подавлением роста костей, появлением коричневых пятен на зубах и т.п. Эти эффекты наблюдаются у детей, которые лечились тетрациклином и в случаях, когда беременная мать получала такое лечение.