3. Самостоятельная работа студентов.

А. Вопросы базовых дисциплин, необходимых для усвоения данной темы.

1.Основные функции желез внутренней секреции (гипоталамус, гипофиз, поджелудочная, щитовидная, паращитовидные железы, надпочечники). Регуляция их функций (физиология)

2.Основные клинические проявления сахарного диабета, гипер- и гипофункции щитовидной и паращитовидных желез, нарушений функции гипоталамо-гипофизарной системы (патологическая физиология).

3.Базисная фармакология инсулинов, пероральныхсахароснижающих средств, гормонов щитовидной железы, антитиреоидных препаратов, ГКС и минералокортикоидов (фармакология)

Б. Задание на проверку и коррекцию исходного уровня:

Тесты исходного уровня (выберите один правильный ответ)

1. В патогенезе ИЗСД обычно лежит

А. Избыток всасывания глюкозы

Б. Нерациональное питание

В. Контринсулярные влияния

Г. Аутоиммунное разрушение В-клеток

Д. Ни одно из перечисленного

2. Очистка препаратов инсулина

А. Повышает их активность

Б. Снижает аллергогенность

В. Снижает стоимость

Г. Всё перечисленное

3. Укажите абсолютные противопоказания к назначению инсулинов пролонгированного действия:

А. Детский возраст

Б. Ангиопатия

В. Диабетическая кома

Г. Диабетическая нефропатия

Д. Абсолютных противопоказаний нет

4. К контринсулярным препаратам не относятся

А. ГКС

Б. Аспирин

В. Диуретики

Г. Все они – контринсуляры

5. Функцию щитовидной железы могут подавлять

А. Амиодарон

Б. Препараты лития

В. Избыток иода

Г. Антидиабетические сульфаниламиды

Д. Любое из перечисленного

6. Для терапии гипертиреоза используют:

А. Иодиды

Б. Тиоамиды

В. В-блокаторы

Г. Любое из перечисленного

Д. Только 1 и 2

7. К благоприятным свойствам @-блокаторов при аденоме относится:

А. Эффективное снижение размеров простаты

Б. Преимущественное действие на железистый эпителий

В. Быстрое наступление эффекта

Г. Только 1 и 3

Д. Всё упомянутое

8. Механизмом действия финастерида (проскар) является:

А. Усиление сокращений детрузора мочевого пузыря

Б. Блокада 5@-редуктазы и снижение образования ДГТ

В. Блокада выработки гонадотропинов и тестостерона

Г. Расслабление мышечных элементов простаты

Д. Только 2 и 3

9. Из перечисленных @-адреноблокаторов наиболее селективным для простаты является:

А. Празозин

Б. Доксазозин

В. Тамсулозин

Г. Теразозин

Д. Все примерно одинаковы

Основные понятия и положения темы.

Содержание темы включает две основных проблемы. Первая - фармакотерапия собственно эндокринной патологии, вторая - использование лекарств при сопутствующих ей заболеваниях.

Наиболее частое заболевание в эндокринологии - несомненно - сахарный диабет (СД). СД – патологическое состояние, характеризующееся абсолютной или относительной недостаточностью инсулина. При всех его формах общими клиническими проявлениями является гипергликемия в связи с нарушением поступления глюкозы из крови в ткани (из-за недостатка или неэффективности инсулина), связанное с этим избыточное поступление глюкозы в мочу, превышающее способность канальцев к ее реабсорбции (глюкозурия) и возникновение полиурии за счет осмотического диуреза и чувства жажды в связи с потерей жидкости.

Высокая концентрация глюкозы в крови непосредственно ведет к ретинопатии (поражению сетчатки глаз), полинейропатиям с нарушениями трофики тканей, в тяжелых случаях к, так называемой, гиперосмолярной коме (ее возникновению способствует сопутствующее применение ГКС, диуретиков).

Нарушение усвоения глюкозы тканями ведет к необходимости для организма в качестве источников энергии использовать белки и особенно жиры, неполный метаболизм которых при нелеченном диабете ведет к накоплению кетоновых тел с явлениями кетоацидоза вплоть до комы (которую в этих случаях называют кетоацидотической).

К тому же возникающая гиперфильтрация ведет к вторичному повреждению клубочков почек с возникновением "диабетической нефропатии" (ДН).

В клинике различают 2 варианта СД, которые многими считаются даже разными заболеваниями.

Первый тип - инсулинзависимый СД (ИЗСД) - обычно диабет молодого возраста (не более 15% случаев). Генетически обусловлен и связан с аутоиммунным разрушением ß-клеток островков Лангерганса, продуцирующих инсулин (иногда на 90 и >%).

В 85% случаев, однако, у больных наблюдают второй тип - инсулиннезависимый сахарный диабет (ИНЗСД) – диабет, обусловленный у разных людей разными причинами. Наиболее часто говорят о нарушении числа или качества инсулиновых рецепторов, об образовании аутоантител к инсулину, усилении активности контринсулярных влияний (глюкагон, тиазидовые диуретики), других эндокринных расстройствах и т.д.

ИНЗСД обычно наблюдается в старших возрастных группах, протекает легче, не дает кетоацидоза. При ИНЗСД часто регистрируют повышенный уровень инсулина в крови, что ведет к тем же нарушениям, что и экзогенное его введение (нарушения липидного обмена, ангиопатии, ожирение, тем более, что патология инсулиновых рецепторов часто встречается у исходно тучных людей (переедание повышает его секрецию и снижает число рецепторов).

Лечение СД проводят инсулином (обязателен при 1 типе и возможен при 2), а также пероральными противодиабетическими препаратами - при ИНЗСД. Инсулин способствует проникновению глюкозы в клетки и её усвоению.

Дозирование инсулина сложно и индивидуально, ему предшествуют диетические мероприятия (кроме неотложных случаев).

Основным ориентиром является содержание сахара в крови и моче. Дозу инсулина подбирают так, чтобы сахар крови не превышал порог почечной реабсорбции (9-10 мМ/л или 200 мг/дл), а глюкозурия, если остается, не превышала 5-7% сахарной ценности пищи.

Препараты инсулина отличаются друг от друга по происхождению, степени очистки, длительности действия, активности.

Происхождение: бычий инсулин - наиболее распространен, свиной - менее антигенен, отличается от человеческого инсулина не тремя, как бычий, а одной аминокислотой; человеческий рекомбинантный (продуцируется кишечной палочкой, куда встроен ген человеческого инсулина)- естественно, намного дороже.

Очистка - актуальна для животных инсулинов, в препараты которых входят различные примеси.

Происхождение и очистка важны с точки зрения аллергогенности инсулина.

Последняя: а) снижает эффективность лечения (за счет образ антител к инсулину)

б) повышает вероятность аллергических осложнений у больного,

Человеческий инсулин вводят при резистентности к таковому животного происхождения.

Удлинение действия инсулина производится за счет образования комплекса его с Zn или белком (в ß-клетках островков Лангерганса инсулин связан с цинком), при этом получают препараты среднего и длительного действия, а также их комбинации (либо тройные - с препаратом короткого действия).

Обычно в качестве базисной терапии больному вводят инсулин длительного действия (12-24 ч) и при необходимости "подкалывают" ему инсулин короткого действия (согласуя с приемами пищи и связанной с этим гипергликемией).

С инсулина короткого действия обычно начинают лечение (чтобы определить необходимую дозу), а также используют его при кетоацидозе.

При очень высокой концентрации глюкозы с потерей сознания (гиперосмолярная кома) для "разбавления" её концентрации вводят гипотонический (0,45%) раствор хлорида натрия.

Стандартная активность современных препаратов инсулина - 100 МЕ в 1 мл, что облегчает расчет доз и снижает возможность ошибок при дозировании.

Побочные реакции на введение инсулина: аллергия, липодистрофии в месте инъекций, инсулинорезистентность, но наиболее часто - передозировка с явлениями гипогликемии

Простой и эффективный метод борьбы с передозировкой инсулина - введение глюкозы (внутривенно или при сохраненном сознании - внутрь). Как правило, это оказывается достаточным.

При кетоацидозе большие дозы инсулина не используют - возрастает риск отёка мозга в связи с быстрым снижением уровня глюкозы и осмолярности плазмы (в связи с этим крайне осторожно вводят и гидрокарбонат). При отеке мозга - стандартная терапия (осмодиуретики, затем фуросемид). Из ГКС используют только дексаметазон (минимальны минералкортикоидные свойства).

Неэффективность инсулина обычно связана с наличием антител к нему и требует применения очищенных препаратов, иногда - сверхвысоких доз. Могут быть полезны ГКС. Азатиоприн, циклоспорин иногда позволяют снизить дозу инсулина вплоть до отмены.

Неадекватная реакция на инсулин может зависеть от одновременного введения других лекарств.

В частности, контринсулярным действием обладают ГКС, диуретики (особенно мощные), катехоламины, тиреоидные гормоны, сульфаниламиды, пероральные контрацептивы;

Синергисты инсулина - аспирин, В-блокаторы, ингибиторы МАО, окситетрациклин, препараты магния.

Снижают продукцию глюкозы (с явлениями гипогликемии) - алкоголь, салицилаты, аминазин, галоперидол;

Повышают использование глюкозы тканями : дизопир., хинин.

К снижению уровня сахара ведут физические упражнения, беременность, лихорадочные состояния

Для снижения частоты вторичных осложнений (упомянутых ангиопатий) используют дезагреганты и антиатерогенные препараты, при диабетической нефропатии (ДН)- ингибиторы АПФ. Применяют также гепарин, ангиопротекторы, в частности, при ретинопатии - кальция добезилат.

Пероральные гипогликемизирующие средства подразделяются на 3 группы:

1. Препараты, увеличивающие секрецию эндогенного инсулина (секретагоги) – сульфаниламиды, метиглиниды.

Действие сульфаниламидов связано с активацией работы поджелудочной железы (стимуляция ß-клеток островков Лангерганса). Используют 3 поколения сульфаниламидов. Первое - карбутамид и хлорпропамид (несколько сильнее) - устаревшие в целом препараты, в настоящее время не используются. Второе - глибенкламид (манинил, даонил) – эффект до 12 часов, не рекомендуется пациентам пожилого возраста; гликлазид, некоторые называют его препаратом третьего поколения, (предиан, диабетон) – эффект короче, выводится преимущественно почками; глюренорм (гликвидон) характеризуются большей мощностью, выводится преимущественно печенью. Современные препараты дополнительно оказывают антиагрегантное, ангиопротекторное действие. Назначают сульфаниламиды за 30-60 мин до приема пищи.

Метиглиниды (репаглинид, натеглинид) – стимулируют высвобождение инсулина ß-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы. Оказывают быстрый, но кратковременный эффект, лучше снижают гипергликемию, развившуюся на фоне приема пищи, не вызывают гиперинсулинемию, назначаются перед каждым приемом пищи. Рекомендуются для монотерапии у пациентов с ожирением или при непереносимости метформина.

2. Препараты, увеличивающие чувствительность рецепторов к инсулину (сенситайзеры) – бигуаниды, тиазолидиндионы.

Бигуаниды преимущественно влияют на поглощение сахара тканями, кроме этого уменьшают всасывание сахара в ЖКТ, уменьшают синтез глюкозы в печени, повышают активность экзогенного инсулина. Основной препарат - метформин (глюкофаг). Особенность его - дополнительный антиатеросклеротический эффект (снижает уровень холестерина, триглицеридов), уменьшает массу тела.

Нормализация гликемии (любым путем) ведет к снижению резистентности к инсулину за счет снятия токсического воздействия гипергликемии на В-клетки (глюкозотоксичность).

Тиазолидиндионы (пиоглитазон, роксиглитазон) – стимулируют рецепторы, участвующие в контроле концентрации глюкозы и в метаболизме липидов, повышают чувствительность органов-мишеней к инсулину, увеличивают расход и уменьшают выброс глюкозы из печени, увеличивают концентрацию холестерина ЛПВП, устраняют инсулинорезистентность.

Порядок использования пероральных антидиабетических препаратов частично зависит от исходной массы тела. Легкоусвояемые углеводы заменяют сахарозаменителями (аспартам, цукли).

3. Препараты, снижающие всасывание углеводов в кишечнике – акарбоза, миглитол - тормозят @-глюкозидазу - фермент слизистой кишечника, который гидролизует ди- и полисахариды до моносахаридов (последние лучше всасываются).

Никотиновая кислота подавляет образование глюкозы в печени и к тому же обладает антиатеросклеротическим действием (правда, в очень больших дозах).

При неэффективности диеты у больных с нормальной массой тела применяют сульфаниламиды, у полных пациентов - бигуаниды, затем возможна попытка их комбинирования (при неэффективности - применяют инсулины).

Побочные явления: сульфаниламиды вызывают нарушения вкуса, раздражение ЖКТ, мышечную слабость, головную боль, головокружение, желтуху, поражения крови, тетурамоподобный эффект. Противопоказаны у беременных, при недостаточности печени, почек, естественно, при тяжелом СД с кетоацидозом.

Меглитиниды: гипогликемия, дисепсия, повышение активности печеночных трансаминаз.

Бигуаниды вызывают диспепсические расстройства, нарушают всасывание витамина В₁₂ с возможной клиникой его недостаточности. Противопоказаны при поражениях печени, почек, поджелудочной железы, на фоне приема фруктозы (нередкого при диабете).

Тиазолидиндионы – гипогликемия, диспепсия, повышение активности печеночных трансаминаз, аллергические реакции, задержка жидкости в организме, повышение АД, отеки.

Акрабоза, миглитол - диспепсия, АР, желтуха, кишечная непроходимость.

Нарушение функции щитовидной железы

Гипертиреоз представляет второе по частоте (после сахарного диабета) эндокринное заболевание, связанное с усилением секреции гормонов щитовидной железы. Регуляция этой секреции является частным случаем обратной связи: гипоталамус – аденогипофиз - железа-мишень (конкретно тиротропин-рилизинг фактор (ТРФ) - тиреотропный гормон (ТТГ) - тироксин (Т4) + трииодтиронин (Т3). В настоящее время количество каждого из этих компонентов можно непосредственно определить в крови.

Клиника гипертиреоза связана с основными эффектами тиреоидных гормонов: повышением скорости метаболизма (с тенденцией к катаболизму, усилению потребления кислорода) и повышением чувствительности органов к катехоламинам (тремор, тахикардия, артериальная гипертензия, повышенная температура тела).

Современная антитиреоидная терапия позволяет получить у больного эутиреоидное состояние и избежать операции.

Йодиды: в высоких дозах ингибируют высвобождение гормонов щитовидной железы (за счет снижения секреции ТРФ и ТТГ), уплотняют, уменьшают железу, облегчая операцию.

Обычно используют раствор йодида калия - 60 мг каждые 8 час (2мл 3% раствора).

В малых дозах йодиды, напротив, служат источником синтеза тиреоидных гормонов и могут вести к гипертиреозу либо развитию зоба (йодсодержащие отхаркивающие средства, рентгеноконтрастные препараты (последние могут быть источником иода до полугода), амиодарон).

Тионамиды (производные тиомочевины) - подавляют синтез тиреоидных гормонов в железе за счет блокады фермента пероксидазы, при длительном применении ведут к исчезновении тиреостимулирующих иммуноглобулинов.

Современные препараты: карбимазол, метимазол (вводят 30-60 мг в сутки) и пропилтиоурацил (300-450 мг), последний имеет предпочтение при беременности, т.к. хуже проникает через плацентарный барьер и имеет более короткий Т_1/2.

Основные побочные эфффекты препаратов - анемия и лейкопения, дерматит, гепатотоксичность, потеря вкусовой чувствительности и др.

В-блокаторы (анаприлин, метопролол и др.) включаются в комплекс антитиреоидного лечения, т.к. ослабляют реакцию сердечно-сосудистой системы на катехоламины (в первую очередь снижают тахикардию).

Гипотиреоз связан с недостаточной выработкой тиреоидных гормонов, которые в организме (особенно растущем) выполняют еще одну важную функцию: способствуют синтезу ряда жизненно необходимых белков, в том числе - в ЦНС. Чаще развивается в местностях с недостком йода в питьевой воде.

Играют роль и ятрогенные воздействия. В частности, функцию щитовидной железы могут подавлять: ПАСК, бутадион, антидиабетические сульфаниламиды, препараты лития, амиодарон (последний, таким образом, способен оказывать на железу двунапрвленное действие), избыток йода.

Для лечения гипотиреоза наиболее популярен препарат левотироксин (Т₄). Вводят внутрь по 50-100 мкг в сутки, дозу снижают у больных артериальной гипертонией, пожилых лиц. Эффект развивается через 7-12 суток. Диффузный зоб уменьшается или исчезает в течение 3-6 мес.

Лиотиронин (Т₃) в 5 раз активнее Т₄, обычно используется при микседематозной коме (резком обострении гипотиреоза).

Препараты тиреокомб, тиреотом, новотирал представляют собой комбинации Т₃ и Т₄ с преобладанием последнего. Т₄ + калия йодид – йодтирокс, йодокомб.

Нарушения функций паращитовидных желез и расстройства обмена кальция.

Нормальное содержание кальция в крови и тканях зависит от его поступления внутрь (с пищей) и процессов всасывания, выделения и обмена между кровью, клетками и основным депо - костной тканью.

В этих процессах играют роль 3 основных регуляторных гормона.: а) парат-гормон (паратиреоидин), выделяемый паращитовидными железами (основные его функции: мобилизация кальция и фосфора из костей с усилением процессов их резорбции);

б) витамин Д (кальциферол) также усиливает реабсорбцию кальция, но одновременно - поступление в костную ткань, взаимодействие с фосфором, антагонист паратиреоидина;

в) тирокальцитонин - способствует поступлению кальция в костную ткань.

Практически наиболее важны 2 ситуации: 1) изменения содержания кальция в крови (в норме -8,8-10,4 мг/100 мл) в двух возможных направлениях:

а) возникновение гипокальциемии. Клинически проявляется энцефалопатией, депрессией, деменцией. Снижение уровня кальция до 7 мг/дл ведет к ларингоспазму или диффузному судорожному синдрому

В качестве экстренной помощи вводят препараты кальция вначале внутривенно, затем перорально. Попутно вводят витамин Д. Если больной получает сердечные гликозиды, кальций вводят с осторожностью - возможна интоксикация. У больных с почечной недостаточностью ограничивают введение фосфатов и витамина Д, который у них опасен.

б) гиперкальциемия - обычно сочетается с явлениями резорбции костей. Нарушается аппетит, возникают тошнота, рвота, запоры, мышечная слабость. Возможно образование конкрементов в почках и мочевыводящих путях за счет компенсаторного усиления выведения кальция. Определяются расстройства на ЭКГ.

Для быстрого снижения уровня кальция в крови больным вводят большое количество жидкости, фуросемид, ГКС (эффект последних проявляется медленно). Более эффективно действует кальцитонин (гормон щитовидной железы – способствует переходу Са⁺⁺ и фосфатов из крови в костную ткань, снижает канальцевую реабсорбцию Са⁺⁺, Na⁺ и фофсора).

Вторая проблема нарушений кальциевого и связанного с ним фосфорного обмена касается огромного числа больных: это - возникновение постменопаузального и возрастного остеопороза.

Определенное значение в развитии остеопороза придают изменениям активности остеобластов и остеокластов (первые - стимулируют формирование кости, вторые - усиливают процессы костной резорбции).

Остеопороз протекает ярче у людей, страдающих диабетом, анемией, бронхиальной астмой, злоупотребляющих курением и алкоголем.

В качестве базисной терапии остеопороза вводят кальций (до 1,5 г в день). Одновременно снижают прием поваренной соли, препятствующей всасыванию кальция.

По механизму действия препараты для патогенетической терапии остеопороза делят на три группы:

1. Антирезорбтивные (снижающие резорбцию костей) - эстрогены, кальцитонины, бифосфонаты;

2. Усиливающие костеобразование - фториды, анаболические стероиды, андрогены, соматотропный гормон;

3. Препараты комбинированного действия (влияют на оба процесса) - витамин Д, иприфлавоны, оссеин-гидроксиапатитный комплекс.

Практически большинству больных вводят витамин Д

Широко используют кальцитонин – гормон щитовидной железы, является антагонистом паратгормона, показан при гиперфункции паращитовидных желез, но аллергогенен и действует позитивно в основном на позвоночник. Обладает и анальгетическим эффектом. При длительном применении развивается резистентность, что чаще всего связывают с выработкой нейтрализующих антител.

В последние годы используют препараты группы бисфосфонатов (кислоты - золендроновая – зомета; клодроновая – бонефос; алендроновая – фосамакс; ибандроновая – бондронат).

Следует отметить, что наряду с остеопорозом к “Са⁺⁺-дефицитным болезням пожилого возраста” относят остеоартроз, остеохондроз и даже атеросклероз (кальцификация и повышение хрупкости атеросклеротических бляшек).

Нарушения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (ГГНС) встречаются относительно редко. Могут происходить на разных уровнях регуляции ГГНС, детали которой до конца не выяснены.

Наиболее часто клинические проблемы связаны с АКТГ (кортикотропин), который стимулирует в коре надпочечников выработку ГКС, андрогенов, эстрогенов (но не альдостерона).

В ряде случаев кортикотропин выгоден как замена ГКС: вызывает остеопороз, атрофии; стимулирует секрецию гормонов надпочечников не более, чем 4-хкратно (поэтому незначителен риск избыточного эффекта ГКС).

При повышении выделения АКТГ (часто связанного с опухолью гипофиза) у больного - симптоматика болезни Кушинга: гиперкортицизм в сочетании с вирилизацией. Радикальным методом лечения является операция.

Для фармакологического подавления выработки АКТГ применяется стимуляция дофаминорецепторов: наиболее известен бромкриптин (парлодел) - препарат спорыньи. Используют по 10-20 мг/сутки (выпускается в таблетках по 2,5 мг). Дифенин - (таблетки по 300 мг) - тоже стимулирует дофаминорецепторы.

Используется и группа препаратов - блокаторов синтеза кортикостероидов в надпочечниках: трилостан, хлодитан, глютетимид

Гипокортицизм - возникает при поражениях надпочечников различного генеза со снижением их функций.

У больных падает АД, возникают слабость, дегидратация, тошнота, рвота, понос, нарушения функции почек; снижается уровень натрия и калия в крови.

В острых случаях - с симптомами острой надпочечниковой недостаточности - необходима экстренная заместительная терапия быстро действующим гидрокортизоном, возмещение потерь жидкости.

В хронической ситуации - (Аддисонова или “бронзовая” болезнь) в настоящее время чаще - применяют сочетание гидрокортизона (кортеф) и флудрокортизона (кортинефф) в дозах, не вызывающих гиперкортицизма.

Нарушения функций половых желез. Регуляция их функций аналогична приведенной для надпочечников, но под влиянием РФ (в данном случае гонадотропин-РФ) гипофиз выделяет гонадотропины.

Нарушение половых и репродуктивных функций связано и с нарушениями секреции пролактина - стимулятора выработки молока после родов. К этому, в частности, может вести прием препаратов с антидофаминовым эффектом (циметидин, метоклопрамид).

Для борьбы с гиперпролактинемией используют бромкриптин (парлодел, в том числе парлодел LAR - длительного действия для инъекций), дифенин.

При гипогонадизме (евнухоидизм, снижение потенции) у мужчин традиционно используют андрогены. При этом наиболее современным препаратом является местренол - для приема внутрь. Более эффективен, чем старые андрогены (тестостерон, метилтестостерон), не подавляет выработку ГТРФ, менее токсичен, чем метилтестостерон, в частности, не ведет к развитию желтухи. Кроме андрогенног эффекта оказывают анаболическое действие (синтез белка, ↑ плотность костей), отвечают за сперматогенез, усиливают эритропоэз.

В настоящее время при эректильной дисфункции используют и вазодилататоры. Первой попыткой явилось введение раствора папаверина интракавернозно. В последнее время появились препараты - блокаторы ФДЭ₅ - усиливают расслабляющее действие NO на кавернозные тела и увеличивают кровоток в половом члене: силденафил (виагра), варденафил (левитра), тадалафил (сиалис), уденафил (Зидена). Необходимо соблюдать осторожность при использовании данной группы препаратов у пациентов с сопутствующей патологией сердечно-сосудистой системы, печени, почек. Усиливают действие нитратов, блокаторов кальциевых каналов, ß-блокаторов – возможен летальный исход.

С нарушением локального метаболизма андрогенов связывают возникновение гипертрофии (аденома) предстательной железы. При этом отмечается усиление превращения в железе тестостерона в дигидротестостерон (под влиянием фермента 5@-редуктазы) и частично - в эстрогены.

Патогенетически действующим препаратом считается назначение блокаторов 5α-редуктазы финастерида (проскар) и дутастерида (авотард): снижается переход тестостерона в дигидротестостерон: ↓ размеров предстательной железы, улучшается уродинамика. ПЭ - ↓ либидо, эректильная дисфункция, Редко - АР, гинекомастия

Симптоматическое облегчение приносят @-блокаторы (расслабляют шейку мочевого пузыря) - празозин, доксазозин (кардура), теразозин (хайтрин, корнам) - 2 -8 мг в сутки, тамсулозин* (омник), алфузозин* (дальфаз). Хороши при сочетании аденомы простаты и артериальной гипертонии. * - уроселективные @-блокаторы.

Препараты липидно-стерловых экстрактов из различных видов африканских пальм - пермиксон, простасерен, серпенс (Serenoa repens), трианол, таденан (Pygeum africanum) - 50 мг 4 раза в день приносят лишь кратковременное улучшение.

Снижает всасывание стеролов комплексообразующий препарат мепартрицин (ипертрофан) с симптоматическим улучшением (1 таблетка - 40 мг в сутки). Примерно так же действует пепонен - препарат из тыквенного семени. Оба препарата несколько снижают уровень холестерина крови.

4.Задание на уяснение темы занятия:

Тесты итогового уровня (выберите один правильный ответ):

1. В патогенезе ИНЗСД основную роль играют:

А. Контринсулярные лекарственные влияния

Б. Дефект инсулиновых рецепторов

В. Наличие антител к инсулину

Г. Всё перечисленное

2. Современный метод введения инсулина диабетикам

А. Лечение пролонгированными препаратами

Б. Введение препаратов короткого действия

В. “Базисная” терапия и “подколки”

Г. Ничего из перечисленного

3. К побочным эффектам инсулина не относится

А. Гипогликемия

Б. Аллергия

В. Гипертрихоз

Г. Липодистрофия

Д. Всё это - побочные явления

4. Соотнесите название препарата и его поколение

1) 1 поколение А - глюренорм

2) 2 поколение Б - гликлазид

3) 3 поколение В - карбутамид

5. Препарат Акарбоза:

А. Снижает всасывание углеводов

Б. Стимулирует выделение инсулина

В. Подавляет выделение глюкагона

Г. Ничего из перечисленного

6. При микседематозной коме препаратом выбора является

А. Тироксин

Б. Лиотиронин

В. Тиреокомб

Г. Тиреотом

7. В основе эффективности @-адреноблокаторов при ГПЖ лежит:

А. Уменьшение секреции тестостерона

Б. Расслабление шейки мочевого пузыря

В. Усиление сокращения детрузора

Г. Противовоспалительный эффект

Д. Все механизмы имеют значение

8. В терапии гипертиреоза используют все, кроме:

А. Иодидов

Б. Карбимазола

В. Метимазола

Г. Пропилтиоурацила

Д. Метотрексата

9. Возможные нежелательные эффекты финастерида:

А. Слабость, утомляемость

Б. Снижение либидо и потенции

В. Отеки нижних конечностей

Г. Любое из перечисленного

Д. Ничего из перечисленного

10. При аденоме простаты противопоказаны:

А. Ингибиторы АПФ

Б. В-адреномиметики

В. М-холинолитики

Г. Всё упомянутое

Д Только А и В

Тема № 13: Клиническая фармакология средств, используемых в акушерско-гинекологической практике. Влияние лекарств на плод и новорожденного.

1.Значение изучения темы: Несмотря на то, что все врачи и женщины информированы о нежелательности приема лекарственных средств во время беременности, 92% женщин в этот период употребляют лекарственные препараты. Это связано с тем, что во время беременности отмечается наслоение инфекционных процессов, либо обострение хронических заболеваний, что требует назначения лекарственных средств. Полученные знания будут использованы при обучении на кафедре организации и экономики фармации, на итоговой производственной практике и в практической деятельности для обеспечения (совместно с врачом) эффективной и безопасной фармакотерапии

2. Цель занятия:

Цель изучения темы: Сформировать умение выбора рациональной фармакотерапии в акушерстве-гинекологии и ее анализа на основе знаний клинических симптомов основных патологических состояний при беременности, клинико-фармакологических свойств соответствующих групп препаратов.

Для этого необходимо:

- знать:

1. Основные клинические симптомы нарушений репродуктивной функции у женщин;

2. Классификации лекарств по степени тератогенности (FDA)

3. Механизм действия оральных контрацептивов, средств для регуляции родов, их фармакокинетику и побочные эффекты;

4. Результаты ККИ по изучению эффективности указанных групп препаратов.

- уметь:

1. Обосновать назначение, выбор и длительность применения лекарственных средств;

2. Своевременно оценить эффективность и безопасность препаратов;

3. Обосновать рациональные комбинации лекарственных средств,

4. Выписать и предложить замену следующих препаратов:

1. Аминофиллин	7. Дигоксин	13. Оксациллин
2. Амоксициллин	8. Дротаверин	14. Сальбутамол
3. Амоксициллина/клавуланат	9. Железа сульфат + аскорбиновая к-та	15. Фуросемид
4. Бензилпенициллин	10. Клонидин	16. Цефотаксим
5. Будесонид	11. Магния сульфат	17. Цефтазидим
6. Верапамил	12. Метопролол	18. Эритромицин

- иметь представление:

1. О контролируемых клинических испытаниях по изучению эффективности указанных групп препаратов;

2. О новых лекарственных препаратах;

3. О роли и месте лекарственных препаратов в стандартах лечения и лекарственных формулярах ЛПУ;

- иметь навыки:

1. Анализа листа назначения конкретного больного;

2. Работы с информационным материалом (аннотациями, справочной литературой по фармакотерапии)