4. Противогрибковые препараты:

1. Полиены, связываясь с эргостеролом клеточных мембран гриба, нарушает их целостность, оказывают статическое, иногда цидное действие, характеризуются широким спектром (грибы рода Candida, аспергиллы - плесень), плохой всасываемостью. Нистатин, леворин, натамицин – для местной терапии кандидоза. Амфотерецин В – только в/в для терапии системных кандидозов, аспергиллезов, препарат резерва из-за выраженных побочных эффектов (лихорадка, озноб, головная боль, падение АД, флебиты, нефротоксичность, гепатотоксичность).

2. Азолы блокируют фермент, отвечающий за образование эргостерола, основного компонента клеточной стенки, бактериостатики. «Эталонный» препарат – флуконазол, активен в отношении большинства видов гриба рода Candida, препарат выбора при системном кандидозе, неактивен в отношении плесени. В эту же группу относятся кетоконазол (из-за токсичности системно не используется), итраконазол (только для перорального введения, активен в отношении аспергилл), вориконазол (наиболее эффективный препарат).

3. Эхинокандины – блокируют синтез глюкана, второго важного компонента клеточной мембраны грибов, активны в отношении грибов рода Candida, аспергилл – плесени (эффективнее амфотерецина). Препараты резерва при неэффективности или непереносимости другой антимикотической терапии. Каспофунгин, микафунгин.

5. Противовирусные препараты можно подразделить на несколько групп:

1. Противогерпетические препараты, ингибируя вирусную ДНК-полимеразу, блокируют синтез вирусной ДНК. Концентрация препаратов в клетках, пораженных вирусами в несколько раз выше, чем в здоровых, поэтому цитотоксичность препаратов минимальна. Ацикловир – эффективен при различных формах герпетической инфеции, ветряной оспе, опоясывающем лишае. Валацикловир – лучше всасывается при приеме через рот. Может использоваться для профилактики ЦМВ-инфекции.

2. Противоцитомегаловирусные препараты – дополнительно блокируют размножение цитомегаловирусов. Ганцикловир – плохо всасывается при приеме внутрь, хорошо проникает в органы и ткани, через ГЭБ при парентеральном введении. Показан при цитомегаловирусных инфекциях любой локализации. Токсичен: нейтропения, анемия, тромбоцитопения, нефротоксичность, заторможенность психозы, диспепсия.

Фоскарнет (фоскавир) – (в России не зарегистрирован) – дополнительно влияет на ацикловиррезистентные штаммы герпетических вирусов.

3. Противогриппозные препараты – блокируют особые ионные (М-2) каналы вируса, что приводит к нарушению его проникновения в клетки.

Амантадин (Мидантан) - для профилактики вирусного гриппа А. ПЭ - бессоница, тремор, депрессия, галлюцинации, тошнота, сыпь.

Римантадин - аналог, в 5 – 10 раз активнее.

4. Интерфероны – подавляют синтез вирусных белков.

Интерферон - для терапии хронического гепатита В и С, остроконечных кондилом. ПЭ - лихорадка, утомляемость, миалгия, головная боль, диарея, лейкопения, анемия, при длительном применении: психические расстройства, аллопеция, аутоимунный тиреоидит.

5. Ингибиторы нейроаминидазы – Осельтамивир (Тамифлю), Занамивир (Реленза) нарушают проникновения вирусов в здоровые клетки, выход вирионов из инфицированных клеток, снижают их устойчивость к цидному действию слизистой оболочки дыхательных путей, препятствуют развитию местной воспалительной реакции, снижают системные проявления инфекции. Резистентность невелика – 2%. В настоящее время считаются основными препаратами для профилактики (эффективность 70-90%) и лечения гриппа А и В.

6.Противотуберкулезные средства – очень многочисленная и разнообразная группа. В настоящее время все средства этой группы классифицируются на препараты 1 ряда (основные) и 2 ряда (резервные). К препаратам первого ряда относятся:

1. Производные ГИНК (изониазид и его аналоги) – оказывает бактерицидное действие на делящиеся клетки и бактериостатическое – на покоящиеся клетки. Хорошо проникает во все органы и ткани, в т.ч. и через ГЭБ (наиболее эффективен при менингите), скорость метаболизма в печени определяется генетически («быстрые» и «медленные» инактиваторы). ПЭ: гепатотоксичность (факторы риска: «медленные» инактиваторы, прием алкоголя, сочетание с рифампицином), периферические невриты, тремор, судороги, гинекомастия, нарушение менструальной функции, аллергические реакции

2. Рифамицины (рифампицин) – см.выше

3. Стрептомицин – аминогликозид 1 поколения, характеристику см.выше

4. Пиразинамид – амид пиразинкарбоновой кислоты, действует бактерицидно на медленно размножающиеся микобактерии. ПЭ: диспепсия, обострение подагры, гепатотоксичность и др.

5. Этамбутол – бактериостатик, хорошо проникает в органы и ткани, в т.ч. в спинномозговую жидкость.

Препараты 2 ряда:

1. Канамицин, амикацин – аминогликозиды

2. Парааминосалициловая кислота (ПАСК) – бактериостатик за счет антагонизма с параминобензойной кислотой, которая необходима для роста микобактерий туберкулеза, резистентность к препарату развивется медленно, повышает концентрацию изониазида в крови из-за нарушения его метаболизма.

3. Этионамид (и его аналоги) – бактериостатик, усиливает фагоцитоз в зоне воспаления, тормозит развитие устойчивости к другим препаратам.

4. Фторхинолоны (ципро- , мокси-, левофлоксацин, офлоксацин) – характеристику см.выше.

Принципы рациональной антибиотикотерапии:

1. Этиотропность воздействия,

2. Своевременность лечения,

3. Выбор наиболее активного и наименее токсичного антибиотика,

4. Определение оптимальной дозы антибиотика, метода его введения, продолжительности курса лечения,

5. Учет и коррекция побочных эффектов,

6. Рациональная комбинация антибактериальных средств.

Неотложная помощь при септическом шоке:

1. Восстановление адекватной гемодинамики - Допамин в дозе 6-20 мкг/кг/мин.

2. Антибиотикотерапия - максимально быстро (в течение часа после постановки диагноза) – в/в введение антибиотиков. Наиболее эффективными стартовыми препаратами являются карбапенемы. Пересмотр антибиотикотерапии проводится после получения результатов микробиологического исследования.

3. Инфузионная терапия - введение глюкозо-солевых растворов в общем объеме – 2-2,5 л

4. Терапия глюкокортикостероидами - при рефрактерном септическом шоке, который не купируется введением вазопрессоров и глюкозо-солевых растворов - гидрокортизон в/в струйно до 200-300 мг/кг/сут в/в капельно.

5. Профилактика тромбоза глубоких вен – низкие дозы гепарина

6. Профилактика стресс-язв ЖКТ – Н₂-гистаминоблокаторы и блокаторы протонной помпы.