Глава 2. Передача информации посредством возбуждения 27

лижении определяется трансмембранным градиентом концентрации К⁺. На рис. 2.2 показана зависимость измеренного потенциала от внеклеточной концентрации К⁺[К ⁺ ]₀. После сдвига внеклеточной концентрации К⁺ внутриклеточная концентрация сначала сохраняется на прежнем уровне, и в течение этого короткого промежутка времени измеряемый К⁺-потенциал должен в соответствии с уравнением Нернста изменяться пропорционально логарифму [К⁺]_о (с. 14). Этот К⁺-потенциал, Е_к, обозначен красной линией на рис. 2.2. Регистрируемые значения потенциала покоя в верхнем диапазоне очень близки к Е_к, однако по мере снижения [К⁺]_о они становятся все менее отрицательными по сравнению с Е_к. Это расхождение следует отнести за счет относительно большего вклада натриевой проницаемости P_Na при низком значении [К⁺]_о (гл. 1, уравнение 7, с. 14). Отклонение регистрируемых значений потенциала покоя от Е_к исчезает, если прекратить поступление Na⁺, например, путем замещения внеклеточного Na⁺ таким неспособным к диффузии катионом, как холин. Отсюда следует, что нормальный потенциал покоя примерно на 10 мВ более положителен, чем Е_к.

Изменения внеклеточной концентрации К ⁺ . В

плазме крови концентрация К⁺ обычно поддерживается близкой к своему нормальному уровню 4 мМ (табл. 1.1, с. 11). Однако во многих нервных клетках не происходит быстрого обмена ионов с плазмой, и для них [К⁺]_о может существенно отличаться от нормального уровня. На рис. 2.3 схематически изображен нейрон ЦНС, который отделен от ближайшего капилляра глиальными клетками. Здесь внеклеточное пространство существует в виде узких щелей шириной примерно 15 нм. Периферические аксоны аналогичным образом тесно окружены шванновскими клетками. Такие интерстициальные пространства вполне адекватно обеспечивают в длительных временных масштабах выравнивание состава внешней среды путем диффузии, однако при интенсивной активности нейронов концентрации ионов во внеклеточном пространстве могут на короткое время значительно изменяться. Во время интенсивной электрической активности ионы Na⁺ входят в клетку, а ионы К⁺ выходят из нее (с. 31 и 51).

Высокая внеклеточная концентрация Na⁺ при этом заметно не меняется, тогда как концентрация К⁺ может существенно-возрастать. Внеклеточную концентрацию К⁺ можно измерить с помощью микроэлектродов, заполненных селективными К⁺ионообменниками. При высокой активности нервных клеток внеклеточная концентрация К⁺ возрастает от нормального уровня 3-4 мМ до 10 мМ [13]. Согласно уравнению Нернста (см. рис. 2.2), такие высокие внеклеточные концентрации К⁺ вы-

Рис. 2.2. Зависимость потенциала покоя в мышечном волокне лягушки (ордината) от внеклеточной концентрации К+ (абсцисса, логарифмическая шкала). Кружками отмечены значения мембранного потенциала, измеренного, при различных концентрациях ионов калия [К+]о. Прямая линия отражает соотношение между калиевым равновесным потенциалом и [К+]о, рассчитанное по уравнению Нернста. Коэффициент 58 учитывает пониженную температуру тела лягушки (по [7] с изменениями)

зывают сильную деполяризацию нервных клеток. Не исключено, что деполяризация, которая обусловлена повышенной внеклеточной концентрацией К⁺, является одной из причин развития в мозге судорожных разрядов, возникающих, например, во время эпилептических приступов [13]. После окончания интенсивной работы клеток процесс активного транспорта К⁺ может сдвинуть его внеклеточную концентрацию ниже нормального уровня, вызывая гиперполяризацию нервных клеток.

Во время активности нейронов ЦНС может изменяться внеклеточная концентрация еще одного ионаСа^{2 +} . Концентрацию Са^{2 +} , так же как и концентрацию К ⁺ , можно измерить с помощью микроэлектродов, заполненных селективным ионообменником. При активации синаптических окончаний Са²⁺ входит в них (см. рис. 3.15); соответственно во время их высокочастотного возбуждения обнаруживается снижение внеклеточной концентрации Са²⁺. При низкой концентрации Са²⁺ повышается возбудимость нейронов (см. ниже, рис. 2.10), что может приводить к патологическим изменениям в них [13].

Влияние глии на состав межклеточной среды.

Каковы реакции клеток глии на изменения межклеточной концентрации ионов? На рис. 2.3, А представлены результаты регистрации мембранного по-

28 ЧАСТЬ I. ОБЩАЯ ФИЗИОЛОГИЯ КЛЕТКИ

Рис. 2.3. А - Г. Свойства глиальных клеток. А. Схема относительного расположения нейронов, глии и капил- ляров, составленная по электронно-микроскопическим данным. Астроцит (обозначен розовым цветом), в кото- рый введен микрозлектрод для регистрации мембран- ного потенциала, находится между капилляром и ней- роном. Все клетки разделены межклеточными проме- жутками шириной примерно 15 нм (на схеме относитель- ная ширина щелей увеличена). Б. Зависимость мем- бранного потенциала глиальных клеток (ордината) от внеклеточной концентрации калия [К+]о. Средний уро- вень потенциала покоя (ПП) составляет —89 мВ. Экспе- риментальные данные отклоняются от потенциалов,

рассчитанных по уравнению Нернста, только при [К+]о = 0,3 мМ. В. Деполяризация глиальных клеток, обусловленная активностью окружающих нейронов, в зрительном нерве протея (Necturus), при его раздра- жении одним или тремя стимулами с интервалами 1 с (показаны вертикальными стрелками). Г. Деполяриза- ция глиальных клеток в том же препарате во время серии стимулов длительностью 20 с при частоте 1, 2 или 5 Гц; в последнем случае деполяризация достигает поч- ти 20 мВ. В и Г: следует обратить внимание на гораздо более медленный (секунды!) временной ход деполя- ризации по сравнению с потенциалом действия (по [6] с изменениями)

тенциала глиальной клетки, а на рис. 2.3, Б изображен график зависимости мембранного потенциала от внеклеточной концентрации К⁺. Эти данные ближе соответствуют кривой для К⁺-электрода, рассчитанной по уравнению Нернста, чем результаты, полученные на мышечных клетках (рис. 2.2). Таким образом, преобладание К⁺-проницаемости выражено в мембране глиальных клеток еще лучше. В соответствии с этим глиальные клетки деполяризуются, когда активность соседних нейронов приводит к повышению внеклеточной концентрации К⁺ (рис. 2.3, В, Г). Последующее снижение концентрации К⁺ сопровождается ослаблением деполяризации глиальных клеток с постоянной времени порядка нескольких секунд. Такое снижение внеклеточной концентрации К⁺ частично обусловлено глией. Глиальные клетки образуют друг с другом электрические связи посредством щелевых контактов (рис. 3.20), так же как клетки эпителия и гладких мышц.

Когда несколько глиальных клеток деполяризуется вследствие местного повышения концентрации К⁺, между деполяризованными и недеполяризованными клетками возникает ток. Этот электрический ток обусловливает поступление К⁺ в деполяризованные глиальные клетки, уменьшая внеклеточную концентрацию К⁺. Благодаря высокой К⁺-проницаемости и электрическим связям между глиальными клетками они действуют как буфер в случае повышения внеклеточной концентрации К⁺. Данные об активном поглощении К⁺ глиальными клетками с помощью ионного насоса отсутствуют, хотя, возможно, глиальные клетки активно поглощают медиаторы в некоторых синапсах, ограничивая таким образом время действия этих медиаторов [6].

В отличие от нервных клеток глиальные клетки невозбудимы. Они имеют потенциалзависимые Na⁺- и Ca²⁺-каналы, однако плотность каналов недостаточна для генерации потенциалов действия