Антикоагуляционная система крови

Существует ряд ингибиторов коагуляции (антикоагулянтов). Антитромбин III, синтезируемый гепатоцитами и эндотелиоцитами, тормозит образование тромбина, действие факторов XII, IXa, Xa, XIa, калликреина и плазмина. Гепарин выступает в качестве катализатора этих процессов. Антитромбин III является универсальным ингибитором большинства факторов свёртывания крови, обеспечивая 75% антикоагулянтной активности плазмы. Плазменные протеины C (возникает в гепатоцитах) и S (образуется в гепатоцитах и эндотелиоцитах) инактивируют факторы Va и VIIa, вызывают образование нековалентных комплексов комплемента, не обладающих кофакторной активностью. Кроме антикоагулянтов, в противосвёртывающую систему крови входит фибринолиз.

Фибринолиз

Фибринолиз — система разрушения возникающих в сосудистом русле коагулятов и агрегатов крови. Происходит активация плазминогена с образованием протеолитического фермента плазмина, который разрушает фибрин/фибриноген, факторы коагуляции V и VIII. Следует отметить, что фибринолиз начинает действовать одновременно с внутренней системой коагуляции, так как активируется фактором XII, калликреином и высокомолекулярным кининогеном.

Существуют тканевый и урокиназный активаторы плазминогена.

 Тканевой активатор, вырабатываемый эндотелиоцитами, растворяет фибрин, что препятствует образованию тромба.

 Урокиназный активатор, синтезируемый эндотелиоцитами и внесосудистыми клетками, способствует растворению внеклеточного матрикса, тем самым принимая участие не только в фибринолизе, но и в процессах воспаления, инвазии злокачественных опухолей и др.

Эндотелиоциты и тромбоциты синтезируют ингибитор активации плазминогена I, подавляющий тканевый и урокиназный активаторы, тогда как ₂-плазмин ингибирует плазмин. Таким образом, фибринолитическая активность регулируется этими двумя противоположными по действию системами, обеспечивающими разрушение излишков фибрина и образование продуктов его деградации. Усиление фибринолиза и подавление коагуляции приводит к повышенной кровоточивости сосудов.

Свёртывающая система крови функционирует в тесной связи с противосвёртывающей. Фибринолиз начинается после превращения плазминогена в плазмин, который обладает выраженной способностью переводить фибрин из нерастворимой полимерной в растворимую мономерную форму. При этом разрушаются или инактивируются факторы свёртывания V, VIII, IX, XI, что блокирует коагулянтную, кининовую системы и систему комплемента.

Эндотелий в коагуляции и фибринолизе

Гемостаз определяется состоянием эндотелиоцитов, которые вырабатывают биологически активные вещества, влияющие на коагуляцию, фибринолиз и кровоток. Гликопротеин тромбомодулин обеспечивает скольжение крови по поверхности эндотелия, препятствуя её свёртыванию, увеличивая скорость активации протеина C в тысячу раз. Эндотелиоциты образуют факторы коагуляции V, VIII, III, XII, адгезирующие белок фибронектин (см. диск). Возникает тромбогеморрагическое равновесие. Любое повреждение эндотелия приводит к сдвигу этого равновесия в сторону коагуляции, так как обнажение субэндотелиальных структур (коллаген, эластин, фибронектин, гликозаминогликаны, ламинин и др.) активизирует процессы свёртывания крови. Деструкция эндотелиоцитов обусловливает снижение содержания в них АТФ, уменьшение уровня цАМФ и повышение АДФ, что ведёт к возрастанию адгезивной активности клеток и способствует активации тромбоцитов. Симпатические нейрогормоны и серотонин выполняют аналогичную роль индукторов активации кровяных пластинок (см. ).