2. Средства с преимущественным действием на обмен григлицеридов
ТГ составляют основное наполнение хиломикронов и ЛПОНП и в их составе поступают из тонкого кишечника в кровь. Прямой связи повышения уровня ТГ в крови с атеросклерозом и ИБС нет, но при сочетанных ГЛ, когда одновременно повышен уровень ХС в ЛПНП и понижен в ЛПВП, параллельный рост уровня ТГ приводит к увеличению риска ИБС в 10 раз. Отсюда – необходимость контролировать содержание ТГ в крови с помощью ЛС и диеты.
Фибраты – производные фиброевой кислоты. Под влиянием фибратов повышается активность ферментов, разрушающих ТГ в ЛПОНП. В результате уровень ТГ снижается на 40-50%.
Клинический эффект наступает и стабилизируется через 2-3месяца от начала приема. При наследственных формах ГЛ фибраты неэффективны или малоэффективны. Предпочтение отдается статинам, секвестрантам и никотиновой кислоте.
Фибраты хорошо переносятся, но возможны побочные эффекты: диспепсия, аллергия в виде кожных реакций, мышечные боли, повышение риска развития ЖКБ.
Противопоказания: беременность, кормление, детям до 18 лет, ЖКБ.
Препараты: безафибрат, фенофибрат, ципрофибрат, гемфиброзил.
Раньше широко применялся клофибрат (мисклерон), но сейчас он практически не применяется из-за вызываемых осложнений.
Никотиновая кислота (ниацин)
Действие никотиновой кислоты заключается в том, что она в дозах, значительно превышающих витаминные, угнетает липолиз в жировой ткани, уменьшает синтез ЛПОНП и ЛПНП в печени, повышает активность липопротеинлипазы, усиливает отбор ХС из тканей. Содержание ТГ уменьшается на 20-30%, ХС – на 10-20%.
Препарат мало токсичен, но плохо переносится больными из-за сосудорасширяющего действия – возникает покраснение верхней части туловища, чувство жара, появляется сыпь на коже. Эти нежелательные изменения можно уменьшить предварительным приемом аспирина или ибупрофена.
Кроме гиполипидемического действия ниацин тормозит агрегацию тробоцитов и активизирует фибринолиз, что улучшает реологические свойства крови.
Противопоказания: сахарный диабет.
Пролонгированной формой никотиновой кислоты является эндурацин.
Ненасыщенные жирные кислоты – поступают в организм в основном с растительными маслами (льняным, хлопковым, оливковым, подсолнечным), а так же с жиром морских рыб (трески, сельди, горбуши и др.). Их действие заключается в том, что они уменьшают насыщение клеток ТГ и ХС. Как ЛС эти кислоты занимают скромное место в лечении ГЛ. Их применяют в основном для профилактики атеросклероза и ГЛ.
К препаратам не насыщенных жирных кислот относят рыбий жир и его препарат максена, меристерол (снижает содержание ТГ и атерогенных ЛП в плазме, угнетает агрегацию тромбоцитов, укрепляет стенки капилляров, усиливает выделение ХС с желчью и тормозит его всасывание в кишечнике), липостабил.
Современная гиполипидемическая терапия должна быть направлена не столько на снижение повышенного общего ХС, сколько на понижение повышенного уровня атерогенных «плохих» ЛПНП и по возможности - на повышене антиатерогенных «хороших» ЛПВП.