Вопрос 20 Активация Тл и т д Активация Тл.
Для активации покоящихся T-лимфоцитов необходимы два сигнала: один передается через комплекс T-клеточного рецептора с молекулой CD3 , а другой - это IL-1, синтезируемый антигенпрезентирующими клетками. Распад фосфатидилинозитолдифосфата приводит к мобилизации внутриклеточного кальция , активации протеинкиназ и последующей активации синтеза РНК и белков, в том числе и IL-2. (Роль первого сигнала может выполнять и антиген, связанный с молекулами MHC класса II на поверхности антигенпрезентирующей клетки.)
Тройное взаимодействие между антигеном, гликопротеином MHC и рецептором T-лимфоцита генерирует сигнал, передаваемый T-клетке через комплекс рецептора с молекулой T3, и одновременно обеспечивает воздействие на клетку высокой локальной концентрации IL-1, продуцируемого антигенпрезентирующей клеткой.
Лимфоузел
Пришедшие в лимфатические узлы дендритные клетким с антигеном располагаются в Т-зависимых зонах и представляют антиген для ≪рассмотрения≫ интенсивно мигрирующим Т-лимфоцитам. Среди Т-лимфоцитов рано или поздно найдется такая клетка, у которой рецептор для антигена окажется комплементарным данному антигену (т.е. свяжет антиген/МНС с константой диссоциации по абсолютной величине показателя степени не ниже чем 106—10"9 М). Если при этом состоятся все необходимые и достаточные корецепторные взаимодействия-с антигенпредставляющей клеткой, то Т-лимфоцит получит активационный сигнал, и с этого момента начнется собственно иммунный ответ —лимфоцитарный.
АПК
Таких клеток у человека и млекопитающих 3 типа:
• дендритные клетки костномозгового происхождения;
• В-лимфоциты;
• макрофаги.
Синапс иммунологический
— место контакта мембран двух взаимодействующих иммунокомпетентных клеток. Представляет собой комплекс молекул иммунной системы, обеспечивающих взаимодействие (плотный контакт) мембран АПК и эффекторных антигенспецифических Т-лимфоцитов хелперов.
Включает адгезивные молекулы, антигенспецифический рецептор, комплекс пептид + HLA молекула II класса и комплементарную пару костимуляторных молекул — CD28 + молекула В7(CD86). Регулирует и передает Т-клеткам сигналы, возникающие при распознавании ТКР чужеродного пептида (1-й сигнал), и дополнительный сигнал (2-й сигнал), поступающий в результате взаимодействия пар костимуляторных молекул мембран АПК и лимфоцитов.
Эти сигналы активируют гены, стимулируют процессы продуцирования ИЛ-2, активируют Т-лимфоциты, вызывают их пролиферацию и обусловливают стимулирующее взаимодействие с В-лимфоцитами и ЦТЛ.
Вопрос 21 Дифференцировка Тх1 и Тх2 и т д
CD4+ Т-лимфоциты.
CD4+ Т-лимфоцитов, различающихся в первую очередь по набору продуцируемых ими цитокинов. Авторы назвали их Т-хелперами 1-го и 2-го типов.
роль определенных факторов в детерминировании ≪иммунного отклонения≫ в сторону Thl или Th2.
Эти факторы следующие:
1)качество и доза антигена;
2) экспрессия рецептора для IL-12: на будущих Th2 этого рецептора практически нет, на будущих Тh1 он экспрессирован, и IL-12 является стимулятором развития Тh1.
3) известно, что экспрессия ряда мембранных молекул, а
именно CD30, CCR3, CCR4 и CCR8, характерна для
Т4-Лимфоцитов, которые, развиваются в сторону Th2
4) известно, что экспрессия на антигенпредставляющей
клетке значительных количеств молекулы ICAM-I инги-
бирует развитие Th2.
Относительно роли качества и дозы антигена есть примеры, когда замена в пептиде всего одного аминокислотного остатка приводит к изменению пути дифференцировки Т4-лимфоцитов на противоположный. Кроме того, есть факты, показывающие, что если конкретная молекула МНС-II связывает конкретный пептид-антиген с высокой аффинностью, т.е. сильно, то на этот пептид-антиген в этом организме будет преобладать иммунный ответ Тh1-типа. Имеет значение и авидность связи распознающего антиген CD4+ ThO-лимфоцита с антигеном на антигенпредставляющей клетке (АПК). Она
зависит и от плотности (концентрации) антигена на поверхности АПК. Если источником антигена является внутриклеточная инфекция АПК, то концентрация антигена на данной клетке имеет предпосылки быть высокой. Это способствует иммунной девиации в сторону Тh1.