- •Противомикробные средства.
- •Антибактериальные химиотерапевтические средства
- •Синтетические противомикробные средства
- •Сульфаниламидные средства
- •Нитрофураны
- •Производные 8-оксихинолина
- •Хинолоны
- •Фторхинолоны
- •Производные хиноксалина
- •Антибиотики
- •Классификация антибиотиков по химической структуре:
- •Классификация антибиотиков по спектру противомикробного действия:
- •Классификация антибиотиков по механизму действия:
- •Пенициллины.
- •Комбинированные препараты с ингибиторами -лактамаз.
- •Цефалоспорины
- •Карбопенемы
- •Монобактамы
- •Макролиды и азалиды
- •Тетрациклины
- •Аминогликозиды
- •Полимиксины
- •Линкозамиды:
- •Группа левомицетина
- •Гликопептиды
- •Фузидиевая кислота
- •Ристомицин
- •Внимание!
- •Классификация
- •Гинк и ее производные
- •Скорость инактивации варьирует.
- •Антибиотики других групп
- •Синтетические средства
- •Классификация
- •I.Жизненно-важные средства:
- •II.Резервные средства
- •Принципы применения противотуберкулезных средств
- •Противогрибковые средства
- •Классификация
- •Полиеновые антибиотики
- •Побочные эффекты:
- •Производные имидазола
- •Побочные эффекты:
- •Производные триазола
- •Побочные эффекты:
- •Классификация
- •Аналоги нуклеозидов
- •Выбор препарата
- •Выбор препарата
Классификация антибиотиков по механизму действия:
Препараты, угнетающие синтез клеточной стенки: пенициллины, цефалоспорины, вид действия – бактерицидный.
Препараты, повышающие проницаемость цитоплазматической мембраны – полимиксины, вид действия – бактерицидный.
Препараты, угнетающие синтез ДНК – рифампицин, вид действия – бактерицидный.
Препараты, нарушающие синтез белка – с бактериостатическим действием (макролиды, левомицетин, тетрациклины) и бактерицидным действием (аминогликозиды и противотуберкулезные антибиотики).
Различают также основные и резервные антибиотики. Резервные антибиотики либо менее активны, либо более токсичны, либо к ним быстрее развивается лекарственная устойчивость. Но нельзя строго разделить антибиотики на основные и резервные, так как при различных заболеваниях они могут меняться местами.
-лактамные антибиотики
Пенициллины.
Продуцируются различными видами плесневого гриба.
Существуют следующие группы пенициллинов.
I. Биосинтетические
II. Полусинтетические
1) изооксазолпенициллин
2) аминопенициллины
3) карбоксипенициллины
4) уреидопенициллины
Механизм действия: нарушают синтез микробной стенки во время митоза.
Вид фармакологического действия: бактерицидный.
Биосинтетические пенициллины: бензилпенициллина натриевая соль, бензилпенициллина калиевая соль, бензилпенициллина новокаиновая соль, бициллин – 1, бициллин – 5, феноксиметилпенициллин.
Синтезируются плесневыми грибами.
Спектр противомикробного действия: действуют преимущественно на грамположительные микроорганизмы - кокки (стрептококки А,В,С, пневмококки, стафилококки, не синтезирующие пенициллиназу, менингококки, гонококки), коринебактерии, палочки сибирской язвы, клостридии, возбудители газовой гангрены и столбняка, спирохеты, актиномицеты.
Фармакокинетика: соли бензилпенициллина вводят только парентерально, так как они разрушаются в кислой среде желудка. Хорошо проникают в различные ткани, за исключением ГМ. Действующая концентрация в плазме крови создается через 15 минут, но сохраняется недолго 3-4 часа, кратность введения 6 раз в сутки, новокаиновая соль 2-3 раза в сутки. Выводятся почками. Бензилпенициллины являются препаратами широкого дозирования – в зависимости от тяжести, формы заболевания разовая доза варьирует от 1 млн. до 60 млн.
Быстрая элиминация калиевой и натриевой солей бензилпенициллина из организма обусловила создание пролонгированных пенициллинов. Пролонгированные пенициллины являются суспензиями, вводятся только в/м. Новокаиновая соль бензилпенициллина 2-3 раза в сутки. Бициллин - 1 (вводят 1 раз в неделю) и бициллин - 5 (вводят 1 раз в 2 недели). Однако создание проллнгированных пенициллинов не решило проблему, так как они не создают высокой концентрации в очаге воспаления и применяютс преимущественно, для долечивания сифилиса и профилактики рецидивов ревматизма.
В связи с инактивацией в ЖКТ пенициллинов был создан кислотоустойчивый препарат: феноксиметилпенициллин. Назначается он внутрь, 4 раза в день. По сравнению с солями бензилпенициллина создает меньшую концентрацию в крови, поэтому, менее эффективен. Применяется, преимущественно при инфекциях средней тяжести.
Биосинтетические пенициллины являются выбором в лечении инфекций, вызванных чувствительными к ним возбудителями.
Изооксазолпенициллины: оксациллин, диклоксациллин, нафциллин – антистафилококковые пенициллины. Спектр действия шире биосинтетических, так как включает в себя стафилококки, вырабатывающие -лактамазу (пенициллиназу) - фермент, продуцируемый многими микроорганизмами и способный разрушать -лактамное кольцо антибиотиков.
Вводят парентерально (в/в, в/м), внутрь за 1-1,5 ч до еды или через 2-3 часа после еды, 90% препарата связывается с белками плазмы крови, через гематоэнцефалический барьер не проникают (за исключением нафциллина), выделяются с желчью и мочой. Назначают при инфекционных заболеваниях стафилококковой этиологии или при подозрении на нее. В отношении других микроорганизмов, входящих в спектр действия, менее эффективны, чем соли бензилпенициллина.
Аминопенициллины: ампициллин, амоксициллин, бакампициллин, пивамициллин – широкоспекторные антибиотики (активны в отношении микроорганизмов, чувствительных к биосинтетическим пенициллинам, а также у них появилась активность в отношении энтерококков, гемофильной палочки, сальмонелл, шигелл, некоторых штаммов протея). Разрушаются пенициллиназой.
Принимают внутрь (ампициллин за 1-1,5 ч до еды, амоксициллин – независимо от приема пищи). Меньше, чем бензилпенициллины связываются с белками крови, лучше проникают во многие ткани, в том числе через гематоэнцефалический барьер. Кратность приема 2-3 раза в сутки. У этих препаратов выше биоусвояемость, что снижает нагрузку на микрофлору ЖКТ, уменьшает время воздействия на слизистую, бак- и пивампициллин неактивны в кишечнике. Поэтому препараты этой группы реже вызывают диспепсические расстройства и развитие дисбактериоза.
Амоксициллин очень эффективен при инфекциях почек и мочевыделительной системы (цистит, простатит, пиелонефрит), лор-органов, некоторых кишечных инфекциях (сальмонеллез). При дизентерии препаратом выбора является ампициллин.
Существует комбинированный препарат ампиокс (оксациллин + ампициллин). Применяют его в/м и внутрь. Хорошо всасывается из ЖКТ, кратность приема 4-6 раз в сутки, выделяется почками. Применяют при инфекциях мочевыделительной системы, лор-органов, кишечных инфекциях.
Карбоксипенициллины (карбенициллин, кариндациллин, тикарциллин) и уреидопенициллины (мезлоциллин, азлоциллин, пиперациллин) – антисинегнойные пенициллины. Спектр действия широкий. Он включает в себя спектр действия аминопенициллинов + высокоэффективен против синегнойной палочки и всех штаммов протея.
Карбоксипенициллины принимают внутрь, из ЖКТ практически не всасываются, не проникают через ГЭБ, назначаются 4 раза в сутки.
Уреидопенициллины вводят только парентерально (в/м, в/в), мало связываются с белками крови, выделяются с мочой и желчью, кратность приема 3 раза в сутки.
К уреидопенициллинам, карбоксипенициллинам быстро развивается вторичная резистентность.
Применяются при тяжелых инфекциях мочевыделительной системы, брюшной полости и малого таза, желчных путей.