Ингибитор дипептидилпептидазы–IV

Ингибиторы ДПП-IV. Новый класс сахароснижающих препаратов. Его представителем является ситаглиптин (янувия). Препарат ингибирует фермент, расщепляющий глюкагоноподнобный пептид 1 (ГПП-1), повышая тем самым его уровень в крови.  ГПП-1 относится к семейству инкретинов и оказывает  комплекс эффектов на островковый аппарат поджелудочной железы. Среди этих эффектов - стимуляция секреции инсулина, подавление секреции глюкагона. В экспериментальных моделях выявлено увеличение массы функционирующих бета-клеток (это свойство препарата будет крайне полезным, если оно подтвердится в клинических условиях). Еще одно преимущество ингибиторов ГПП-1 – отсутствие прибавки веса на фоне лечения.

Первым и единственным представителем данного класса, рекомендованным FDA, является ситаглиптин. Механизм действие этого препарата, также как и действие эксенатида, тесно связан с основными биологическими эффектами гормонов желудочно–ки­шеч­ного тракта. Ситаглиптин является мощным, пол­ностью об­ра­тимым ингибитором фермента ДПП–4, тем самым приводящим к повышению уровня активных форм ин­кре­тинов. Дей­ствие ситаглиптина состоит в усилении глюкозозависимого инсулинового ответа и одновременное подавление глюкозозависимой секреции глюкагона на фоне повышения уровня глюкозы крови. По результатам проведенных многочисленных международных исследований ситаглиптина получены следующие данные:

• значительное и стабильное снижение уровней глюкозы плазмы натощак;

• значительное снижение колебаний уровней глюкозы плазмы после приема пищи;

• значительное снижение уровня гликированного гемоглобина;

• улучшение функции b–клеток.

Частота гипогликемии в проведенных исследованиях была низкой и равной той, которая наблюдалась при приеме плацебо. Ситаглиптин не влияет на массу тела, что также важно при лечении больных сахарным диабетом 2 типа и ожирением. Данный препарат имеет большую продолжительность действия, поэтому принимается 1 раз в сутки.

Рациональные комбинации препаратов

Целесообразно сочетание препаратов с разным механизмом действия – обычно стимулирующего секрецию инсулина (секретагога) и повышающего чувствительность к нему (сенситайзера). Примеры таких комбинаций: 

• метформин + препарат сульфонилмочевины

• тиазолидиндион + препарат сульфонилмочевины

• метформин + меглитинид

• тиазолидиндион + меглитинид

Выпускаются и лекарства, состоящие из 2-х препаратов: например, глибомет (2.5 мг глибенкламида + 400 мг метформина) или глюкованс (2.5 или 5 мг глибенкламида + 500 мг метформина).

Все классы препаратов хорошо сочетаются с акарбозой.

Целесообразно и сочетание метформина с тиазолидиндионом (действуют на инсулинорезистентность, но разными путями) и такое сочетание рекомендуется Американской Диабетической Ассоциацией в качестве 2-й ступени лечения ОССП – при неэффективности монотерапии метформином. Выпускается и готовая комбинация - авандамет (2 мг розиглитазона + 500 мг метформина или 4 мг + 1000 мг соответственно).

Не имеет смысла одновременно назначать 2 препарата, стимулирующих секрецию инсулина (при работе бета-клеток на пределе возможностей это не усиливает действие ОССП, но повышает риск побочных эффектов и стоимость лечения).

Все ОССП могут применяться в сочетании с инсулином продленного действия. При применении инсулина короткого и продленного действия секретагоги отменяют, но параллельно с такой терапией может применяться препарат, снижающий инсулинорезистентность.

Используемая литература

1. А.С. Аметов. Сахарный диабет 2 типа. Основы патогенеза и терапии; Москва,2005. 2. А.С. Аметов, Т.Ю.Демидова, Е.В.Доскина, Н.А.Черникова. Алгоритм диагностики и управления сахарным диабетом 2 типа. Клинические рекомендации для практикующих врачей; Москва 2007.

3.М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова. Новые возможности в достижении компенсации углеводного обмена при сахарном диабете 2 типа: янувия – ингибитор дипептидилпептидазы IV типа// Кафедра эндокринологии ФППОВ ММА им. И.М. Сеченова, 2008 4. И.И.Дедов, М.В.Шестакова. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом; Москва 2007.

5. Демидова И.Ю. Фармакотерапия сахарного диабета II типа. Русский медицинский журнал, 2009 т. 7, №7. С.25-31