Стратегия очистки

Стратегия очистки есть выбор, основанный на свойствах и стабильности продукта при различных условиях, требованиях и ограничениях, продиктованных конечной спецификацией изделия, свойствами типа концентрации изделия, присутствия и концентрации критических примесей, и ограничений относительно стоимости конечного процесса производства. К затратам также относятся затраты, связанные с окружающей средой и использованием одноразовых предметов. Тип конечного (полного) процесса, например непрерывного или пошагового, затронет тип методов, которые будут подходящими. Обработка опасных веществ может уменьшать число таких подходящих методов. Часто о стратегию очистки представляют как синоним выбора хроматографических сорбентов. Это показывает, что выбор сорбентов очистки и последовательности этапов является ключом к экономически жизнеспособному процессу. Необходимо также осознавать, что в некоторых случаях прорыв на рынок может оправдывать разработку (с точки зрения крупномасштабного производства) менее оптимального процесса, который должен быть переделан в последствии, чтобы стать экономически жизнеспособным прежде, чем продукт конкурента выйдет на рынок. Структура факторов, рассматриваемых в разработке стратегии очистки, суммирована в таблице 1.

Свойства продукта

Целевой продукт может быть передан на стадию очистки в форме свернутых телец, или в агрегированном состоянии (формирование мультимеров при низкой рН), или денатурированном состоянии и в недоступном виде для поверхностных взаимодействий; может быть лишен необходимого кофактора, может агрегировать или выпадать в осадок при высоких концентрациях в процессе очистки. Таким образом, стабильность продукта при различных условиях, например, pH; ионная сила, температура, концентрация, присутствие органических модификаторов, ионов металлов, восстанавливающих или окисляющих агентов, и прочее, должна быть установлена, чтобы обеспечить необходимую информацию для проекта осознанной схемы очистки. В некоторых случаях специфические свойства (например, изменение конформации плазменного белка C в присутствии ионов кальция) могут эксплуатироваться для получения высокой степени очистки. Иногда хроматографические методы могут способствовать восстановлению активности продукта. Например, r-белки, продуцированные как нерастворимые включения, были подвергнуты успешному рефолдингу с помощью гель-фильтрации.

Таблица 1.

Важные факторы для проектирования стратегии очистки.

Свойства продукта	Стабильность
	Заряд при различном pH
	Гидрофобность
	Молекулярная масса
	Необходимые кофакторы
Свойства потока	Критические примеси
	Концентрация продукта
	Включенные contaminants
Спецификация конечного продукта	Чистота
	Стоимость за единицу
	Размер партии