регуляция обмена Са и
Фнеорг
Концентрация Са и Фнеорг во внеклеточной жидкости в обычных
условиях поддерживается 2 гормонами: паратгормоном (паратиреоидным гормоном, ПТГ) и кальцитриолом (1,25- дигидроксихолекальциферол).
Паратиреоидный гормон
Полипептид. Синтезируется в виде предшественника, от которого перед секрецией отщепляются аминокислоты и формируется ПТГ.
Регуляция синтеза: ПТГ:
Стимуляция синтеза - снижение в плазме концентрации ионизированного Са2+
Подавление секреции – гиперкальциемия, действие кальцитриола
Время полужизни 3-4 мин. Метаболизируется в печени и почках.
Эффекты паратиреоидного гормона (ПТГ).
Орган- |
Механизм действия |
Эффект |
|
мишень |
|||
|
|
||
Кость |
●активация остеоцитов и быстрое |
концентрации Са в |
|
|
освобождение кальция из кости, |
плазме. |
|
|
●стимуляция остеокластов и резорбция |
В 1 фазе (2-3 ч) может |
|
|
Са |
вызвать |
|
|
|
деминерализацию, во 2 |
|
|
|
фазе (около 12 ч) – |
|
|
|
резорбцию |
|
|
|
органического вещества |
|
|
|
кости |
|
Почки |
Почки |
концентрации Са в |
|
|
●усиление реабсорбции Са и Mg, |
плазме, |
|
|
●уменьшение реабсорбции фосфора, |
концентрации Фн в |
|
|
●активация гидроксилирования |
плазме, |
|
|
гидроксихолекальцитриола, |
абсорбции кальция и |
|
|
●снижение реабсорбции НСО3 |
фосфата из тонкой |
|
|
●повышение выделения нефрогенного |
кишки, |
|
|
ацидоз |
||
|
цАМФ |
Кальцитриол
Регуляция метаболизма кальцитриола
Регуляция – по механизму отрицательной обратной связи Основные эффекты:
Стимуляция абсорбции пищевого Са и Фнеорг (через усиление синтеза Са-связывающего белка (кальбиндина D) в клетках слизистой тонкого кишечника)
Минерализация кости (увеличивает образование щелочной фосфатазы и Са-связывающего белка остеокальцина остеобластами)
Стимулирует реабсорбцию Са в почках
При высокой концентрации стимулирует резорбцию Са и Фнеорг из кости, действуя на остеокласты, тем самым дополнительно повышается концентрация Са и Фнеорг во внеклеточной жидкости.
Результат действия кальцитриола - увеличение внеклеточного кальция и фосфата.
контроль синтеза в почках
кальцитриола
ПТГ |
|
ПТГ |
|
фосфата фосфата
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Гидроксихоле- |
|
|
|
|
|
|
Кальци- |
|
||
кальциферол |
|
|
|
|
|
|
триол |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1а- гидроксилирование (почки)
|
Стимуляция |
Тонкая |
абсорбции |
кишка |
Са и Фнеорг |
|
Стимуляция
резорбции
Кость кости
остеокластами
Стимуляция 
Ингибирование
Кальцитонин.
Полипептидный гормон, вырабатываемый С-клетками щитовидной железы.
В эксперименте - ↓активность остеокластов (уменьшает процессы резорбции в костях). Клиническое значение неизвестно: у больных после удаления ЩЖ не развивается никаких клинических синдромов, связанных с нарушением обмена Са.
Норма в крови около 50 нг/л. Повышается при беременности и кормлении грудью. В диагностике нарушений фосфорно-кальциевого обмена значения не имеет.
Рост значения кальцитонина в плазме является дополнительным показателем в диагностике и мониторинге лечения медуллярного рака щитовидной железы.
Механизмы поддержания гомеостаза кальция
|
|
Плазма: |
(минуты) |
(Часы) |
|
Са+2 |
|
Низкий |
Mg |
|
|
|
|
||
Кишка: |
|
ПТГ |
Кость: |
|
|
Резорбция Са+2 |
|
Всасывание Са+2 |
|
||
|
|
||
|
|
Почки: |
|
|
Синтез 1,25(ОН)2D3 |
|
|
|
Реабсорбция Са+2 |
|
|
Причины и клинические признаки гиперкальциемии
Причины
Общие:
●злокачественные опухоли с или без метастазирования в кости
●первичный гиперпаратиреоз Частые:
●тиреотоксикоз
●интоксикация витамином D
●передозировка тиазидовых диуретиков
●саркоидоз, др. гранулематозные заболевания
●идиопатическая гипокальциуретическая гиперкальциемия
●трансплантация почки (третичный гиперпаратиреоз)
Клинические признаки 
●слабость, утомляемость, апатия, потеря веса, мышечная слабость
●изменения психики (нарушения способности концентрировать внимание,
сонливость)
●диарея, тошнота, рвота
●абдоминальные боли (язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, панкреатит)
●полиурия, дегидратация и почечная недостаточность
●нефрокальциноз и камни в почках (главным образом при первичном гиперпаратиреозе)
●укорочение интервала QT на ЭКГ
● нарушение ритма сердца и гипертензия
Гиперкальциемия при опухолях
Частая причина при метастазировании в кость. Механизмы:
Локальная остеолитическая гиперкальциемия (продукты опухолевых клеток, например, цитокины, стимулируют остеокласты – миелома, метастазы рака молочной железы)
Гуморальная паранеопластическая гиперкальциемия (опухолевые метаболиты оказывают общее действие, стимулируя резорбцию кости и снижая экскрецию Са
– при солидных опухолях, лейкозах).
Первичный гиперпаратиреоз
Частота 1 на 1000 обследованных. Может возникнуть в любом возрасте, чаще у женщин в постменопаузе. Обычно это аденома одной из паращитовидных желез, менее часто - гиперплазия желез, реже - карцинома.
Выявление: прямое измерение ПТГ в сыворотке ИФА или РИА + подробный биохимический анализ больного. Радиоизотопное обследование.
Лечение оперативное. Пациенты с умеренной (< 3,0 ммоль/л) асимптоматичной гиперкальциемией могут быть долго обходится без операции. У них увеличен риск остеопороза и развития осложнений со стороны почек (наблюдать амбулаторно!). Необходимо потребление большого количества жидкости для профилактики образования почечных камней.