Биохимия крови

91. Белки крови, их функции. Диспротеинемии, парапротеинемия, гипо- и гиперпро­теи­не­мия.

ровь – жидкая ткань, осуществляющая в организме транспорт химических веществ (в том числе кислорода), благодаря чему происходит интеграция биохимических процессов в различных клетках и межклеточных пространствах в единую систему. Кроме того, кровь выполняет защитную, регулятор-ную, терморегуляторную и другие функции.

Кровь состоит из плазмы и взвешенных в ней форменных элементов. К последним относятся эритроциты, лейкоциты и тромбоциты. Объем крови в норме составляет в среднем у мужчин 5200 мл, у женщин – 3900 мл.

На долю плазмы приходится около 55% от объема крови.

Физиологическая роль белков плазмы крови многогранна.

1. Белки поддерживают коллоидно-осмотическое (онкотическое) давление и тем самым постоянный объем крови. Содержание белков в плазмезначительно выше, чем в тканевой жидкости. Белки, являясь коллоидами, связывают воду и задерживают ее, не позволяя выходить из кровяного русла. Несмотря на то что онкотическое давление составляет лишь небольшую часть (около 0,5%) от общего осмотического давления, именно оно обусловливает преобладание осмотического давления крови над осмотическим давлением тканевой жидкости. Известно, что в артериальной части капилляров в результате гидростатического давления безбелковая жидкость крови проникает в тканевое пространство. Это происходит до определенного момента – «поворотного», когда падающее гидростатическое давление становится равным коллоидно-осмотическому. После «поворотного» момента в венозной части капилляров происходит обратный ток жидкости из ткани, так как гидростатическое давление стало меньше, чем коллоидно-осмотическое. При иных условиях в результате гидростатического давления в кровеносной системе вода просачивалась бы в ткани, что вызвало бы отек различных органов и подкожной клетчатки.

2. Белки плазмы принимают активное участие в свертывании крови. Ряд белков, в том числе фибриноген, являются основными компонентамисистемы свертывания крови.

3. Белки плазмы в известной мере определяют вязкость крови, которая, как отмечалось, в 4–5 раз выше вязкости воды и играет важную роль в поддержании гемодинамических отношений в кровеносной системе.

4. Белки плазмы принимают участие в поддержании постоянного рН крови, так как составляют одну из важнейших буферных систем крови.

5. Важна также транспортная функция белков плазмы крови: соединяясь с рядом веществ (холестерин, билирубин и др.), а также с лекарственными средствами (пенициллин, салицилаты и др.), они переносят их к тканям.

6. Белки плазмы играют важную роль в процессах иммунитета (особенно это касается иммуноглобулинов).

7. В результате образования с белками плазмы недиализируемых комплексов поддерживается уровень катионов в крови. Например, 40–50% кальциясыворотки связано с белками, значительная часть железа, магния, меди и других элементов также связана с белками сыворотки.

8. Наконец, белки плазмы крови могут служить резервом аминокислот. Современные физико-химические методы позволили открыть и описать около 100 различных белковых компонентов плазмы крови. Особое значение приобрело электрофоретическое разделение белков плазмы (сыворотки)крови.

три группы: альбумины, глобулины и фибриноген. Нормальное содержание альбуминов в плазме крови составляет 40–50 г/л, глобулинов – 20–30 г/л, фибриногена – 2,4 г/л. 

Альбумины-На долю альбуминов приходится более половины (55–60%) белков плазмы кровииграют важную роль в поддержании онкотического давления крови. Известно, что концентрация альбуминов в сыворотке ниже 30 г/л вызывает значительные изменения онкотического давления крови, что приводит к возникновению отеков. Альбумины выполняют важную функцию транспорта многих биологически активных веществ (в частности, гормонов). Они способны связываться с холестерином, желчными пигментами. Значительная часть кальция в сыворотке крови также связана с альбуминами.

Сывороточные глобулины при высаливании нейтральными солями можно разделить на 2 фракции – эуглобулины и псевдоглобулины. Фракция эуглобулинов в основном состоит из γ-глобулинов, а фракция псевдоглобулинов включает α-, β- и γ-глобулины, которые при электрофорезе. Большая часть антител, содержащихся в сыворотке, находится во фракции γ-глобулинов.

иперпротеинемия – увеличение общего содержания белков плазмы. Диарея у детей, рвота при непроходимости верхнего отдела тонкой кишки, обширные ожоги могут способствовать повышению концентрации белков в плазме крови. Иными словами, потеря воды организмом, а следовательно, и плазмой приводит к повышению концентрации белка в крови (относительная гиперпротеинемия).

При ряде патологических состояний может наблюдаться абсолютная гиперпротеинемия, обусловленная увеличением уровня γ-глобулинов(миеломная болезнь). В сыворотке крови больных миеломной болезнью обнаруживаются специфические «миеломные» белки. Появление в плазме крови белков, не существующих в нормальных условиях, принято называть парапротеине-мией. 

Гипопротеинемия, или уменьшение общего количества белка в плазме крови, наблюдается главным образом при снижении уровня альбуминов. Выраженная гипопротеинемия – постоянный и патогенетически важный симптом нефротического синдрома. Содержание общего белка снижается до 30–40 г/л. Гипопротеинемия наблюдается также при поражении печеночных клеток.

При многих заболеваниях очень часто изменяется процентное соотношение отдельных белковых фракций, хотя общее содержание белка всыворотке крови остается в пределах нормы. Такое состояние носит название «диспротеинемия

92. Особенности развития, строения и метаболизма эритроцитов. Биохимические ме­ха­низмы, обеспечивающие резистентность эритроцита. Гемолитические анемии.

Кровь – жидкая ткань, осуществляющая в организме транспорт химических веществ (в том числе кислорода), благодаря чему происходит интеграция биохимических процессов в различных клетках и межклеточных пространствах в единую систему. Кроме того, кровь выполняет защитную, регулятор-ную, терморегуляторную и другие функции.

Кровь состоит из плазмы и взвешенных в ней форменных элементов. К последним относятся эритроциты, лейкоциты и тромбоциты

Эритроциты составляют основную массу форменных элементов. Эритроциты занимают 36—48% объема крови. Примерно 95% массы сухого вещества эритроцитов приходится на гемоглобин, благодаря которому эритроцит и выполняет свою функцию транспорта кислорода. Общее содержание гемоглобина в крови составляет 13—16 г/дл; В процессе развития эритроцитов из стволовых кроветворных клеток на стадии ретикулоцитов утрачиваются ядро и хроматин. Ретикулоцит содержит много глобиновой мРНК и активно синтезирует гемоглобин; затем при превращении рети кулоцита в эритроцит РНК и рибосомы разрушаются; утрачи ваются также и митохондрии. В результате зрелый эритроцит отличается упрощенным метаболизмом, предназначенным глав ным образом для сохранения структуры мембраны и стромы эритроцита и предотвращения окисления гемоглобина. Продолжительность жизни эритроцита составляет 110— 120 дней. Эритропоэз стимулируется эритропоэтином. Концентрация эритропоэтина в крови увеличи вается при гипоксии и потере крови.

Метаболизм эритроцита. Энергия необходима для сохранения Fe гема в Fe 2+, сохранение внутриклет.низкого показателя Na и высокого К, сохранение двояковогнутой формы, сохранения ферментов и Hb. Т.к.в эритроцитах нет митохондрий энергия образ.путем гликолиза. Основной энерг.материал-глюкоза, 0,3-0,4 мг/час/100мл. метаболизируется анаэробно. Необходим для образ.НАДН(основная доля исп.для восстановления пирувата в лактат, но так же для восст-ия метгемоглобина в гемоглобин), образ.бифосфоглицерата(для регуляции взаимод-я гемоглобина с кислородом.). 90% глюкозы распадается в процессе гликолиза, 10- в пентозофосфотном пути.

93. Синтез гема и гемоглобина. Регуляция этих процессов. Дыхательная функция кро­ви. Факторы, влияющие на насыщение гемоглобина кислородом. Карбоксигемоглобин, метгемоглобин. Вариации первичной структуры и свойств гемоглобина. Гемо­глобино­патии.

Синтез гемоглобина В ретикулоцитах происхо дит координированный синтез а и р-пептидных цепей гемоглобина, а также синтез его простетической группы — гема, так, что ни один из этих компонентов не образуется в избыточном или недостаточном количестве. Предшественниками при синтезе гема являются глицин и сукцинил-КоА. При действии аминолевулинатсинтетазы из них образуется аминолевулиновая кислота Затем происходит конденсация двух молекул аминолевулино вой кислоты с образованием порфобилиногена; реакцию катали зирует 6-аминолевулинатдегидратаза: Далее путем конденсации четырех молекул порфобилиногена образуется тетрапиррольное соединение уропорфириноген, кото рый затем модифицируется в протопорфирин Последний присоединяет железо и правращается в гем.

Обмен железа В организме человека содержится 3-6 г железа; из них 65—70% нахо дится в составе гемоглобина эритро цитов, около 20% — в мышцах (глав ным образом в составе миоглобина), 10—15%—в печени, селезенке. Небольшая доля железа (около 1%) входит в состав геминовых ферментов, а также белков, содержащих негеминово железо. В количественном отношении обмен же леза определяется прежде всего синтезом и распадом гемоглоби на эритроцитов. При тех значениях рН и концентрации кислорода, которые ха рактерны для тканей, стабильная форма железа —.Fe3+. склонен образовывать сложные нераствори мые гидроксиды. В процессе эволюции возникли белки, способ ные 'поддерживать железо в форме, удобной для транспортировю-и использования при синтезе гема. Этими белками являются трансферрин и ферритин Трансферри н представляет собой гликопротеин плазмы крови. Он имеет два центра связывания железа; железо в соста ве трансферрина находится в трехвалентном состоянии и присос диняется вместе с анионом гидрокарбоната. Главная функци трансферрина—перенос железа с током крови к местам депо нирования и использования. Содержание трансферрина в плазме крови равно примерно 0,4 г/дл. Ферритин—это крупный белок Функция -депонирование железа

Факторы, влияющие насыщение гемоглобина кислородом: парциальное давление О2(при снижение парц.давления-гипоксия). рН крови-чем ниже рН тем меньше насыщение. Т-чем выше Т, тем ниже насыщение.(компенсаторная р-я-учащенное дыхание).

Карбоксигемоглобин-соед.Нв с СО2.

Метгемоглобин образ.при окислении оксигемоглобина кислородом. Не присоединяет О2, поэтому не может обеспечить дыхание тканей.

Сущность дыхательной функции крови состоит в доставке кислорода от легких к тканям и углекислого газа от тканей к легким (табл. 17.4).

Кровь осуществляет дыхательную функцию прежде всего благодаря наличию в ней гемоглобина. Физиологическая функция гемоглобина как переносчика кислорода основана на способности обратимо связывать кислород. Поэтому в легочных капиллярах происходит насыщение кровикислородом, а в тканевых капиллярах, где парциальное давление кислорода резко снижено, осуществляется отдача кислорода тканям.

В состоянии покоя ткани и органы человека потребляют около 200 мл кислорода в минуту. При тяжелой физической работе количество потребляемого тканями кислорода возрастает в 10 раз и более (до 2–3 л/мин). Доставка от легких к тканям такого количества кислорода в виде газа, физически растворенного в плазме, невозможна вследствие малой растворимости кислорода в воде и плазме крови (табл. 17.5).

94. Железо. Транспорт, депонирование, функции, обмен. Нарушения обмена: железо­дефицитная анемия, гемосидероз, гемохроматоз.

Осущ-ет транспорт и депонировании О2 кровью и тканями(гемоглобин, миоглобин), уч.в тканевом дыхании и жнергетич.обмене, вляясь основной частью цитохромов ЦПЭ, входит в стр-ру цитохрома Р450 уч.в реакциях микросомального оксисления, явл.компонентом пероксидаз и каталаз – ферментов антиоксидантной защиты.

Распределение: 65 % эритроциты ККМ и циркулирующих эритроцитов. 158-тканевое железо. 20%- депонированное железо.

Обмен железа В организме человека содержится 3-6 г железа; из них 65—70% находится в составе гемоглобина эритроцитов, около 20% — в мышцах (главным образом в составе миоглобина), 10—15%—в печени, селезенке. Небольшая доля железа (около 1%) входит в состав геминовых ферментов, а также белков, содержащих негеминово железо. В количественном отношении обмен железа определяется прежде всего синтезом и распадом гемоглоб на эритроцитов. При тех значениях рН и концентрации кислорода, которые характерны для тканей, стабильная форма железа —.Fe3+. склонен образовывать сложные нерастворимые гидроксиды. В процессе эволюции возникли белки, способные 'поддерживать железо в форме, удобной для транспортировки использования при синтезе гема. Этими белками являются трансферрин и ферритин Трансферрин представляет собой гликопротеин плазмы крови. Он имеет два центра связывания железа; железо в составе трансферрина находится в трехвалентном состоянии. Главная функци трансферрина—перенос железа с током крови к местам депонирования и использования.. Ферритин—это крупный белок, наиб.высока конц-ия в печени, селезенке и ККМ. Функция -депонирование железа в тканях. При избытке железа сверх этого уровня, кот.может депонироваться ферритином, он депонируется белком гемосидерином, кот.откладывется в печени, селезенке, костном мозге, емкость в 2 раза больше чем у ферритина.

Нарушения обмена: сигдром перегрузки железом – гемосидероз. Первичный идеопатический гемохроматоз-генетически обусловленное заболевание, ведет к тяжелой перегрузке Fe-печень, селезенка, сердце, поджелуд.жел., гонады, сопровожд.нарушением ф-ии печени и пигментным дерматозом. Железодефицитная анемия-сидеропения (потеря железа из-за кровотечения, нарушение его всасывания, повыш.расход при беременности, наруш.включения железа при синтезе гемма (отравление тяжелыми Ме)

95. Образование, обезвреживание и выделение билирубина. Гипербилирубинемии. Виды желтух (надпеченочная, пече­ночная, подпеченочная желтухи, болезнь Жильбера, желтуха новорожденных). Диагностическое определение билирубина в биологических жидкостях.

Распад гемоглобина в печени  приводит к образованию зеленого пигмента вердоглобина. освобождением железа, белка-глобина и образованием одного из желчных пигментов – биливердина. Образовавшийся биливердин ферментативным путем восстанавливается в печени в билирубин, являющийся основнымжелчным пигментом. Основное место образования билирубина – печень, селезенка. Образовавшийся во всех этих клетках билирубин поступает в печень, откуда вместе с желчью попадает в желчный пузырь. Билирубин, образовавшийся в клетках системы макрофагов, называется свободным, или непрямым, билирубином, Непрямой билирубин, поступая с током крови впечень, подвергается обезвреживанию путем связывания с глюку-роновой кислотой. В желчи всегда присутствует прямой билирубин. В крови количество прямого и непрямогобилирубина, а также соотношение между ними резко меняются при поражениях печени, селезенки, костного мозга, болезнях крови и т.д., поэтому определение содержания обеих форм билирубина в крови имеет существенное значение при дифференциальной диагностике различных форм желтухи. Дальнейшая судьба желчных пигментов, точнее билирубина, связана с их превращениями в кишечнике под действием бактерий. Сначала глю-куроновая кислота отщепляется от комплекса с билирубином и освободившийся билирубин подвергается восстановлению в стеркобилиноген, который выводится из кишечника. После всасывания небольшая часть мезобилиногена поступает через воротную вену в печень, где подвергается разрушению с образованием моно- и дипиррольных соединений. Кроме того, очень небольшая часть стеркобилиногена после всасывания через систему геморроидальных вен попадает в большой круг кровообращения, минуя печень, и в таком виде выводится с мочой. 

Исчезновение стеркобилиногена (уробилиногена) из мочи при наличии билирубина и биливердина является свидетельством полного прекращения поступления желчи в кишечник. Такое состояние часто наблюдается при закупорке протока желчного пузыря (желчнокаменная болезнь) или общего желчного протока (желчнокаменная болезнь, раковые поражения поджелудочной железы и др.).

96. Белки и ферменты крови. Белки «острой фазы». Физиологически активные пепти­ды (кининовая система). Определение белков и ферментов крови с целью диагностики.

Белки и ферменты крови. Альбумины. На долю альбуминов приходится более половины (55—60°о) белков плазмы крови человека. Благодаря высокой гидрофильности, особенно в связи с относительно небольшим размером молекул и значительной концентрацией в сыворотке, альбумины играют важную роль в поддержании онкотического давления крови. Альбумины выполняют важную функцию транспорта многих биологически активных веществ (в частности, гормонов). Они способны связываться с холестерином, желчными пигментами. Значительная часть кальция в сыворотке также связана с альбуминами. Существуют и другие редкие варианты альбумина (альбумин Ридинг, альбумин Джент, альбумин Маки). Наследование полиморфизма альбуминов происходит по аутосомному кодоминантному типу и наблюдается в нескольких {поколениях. Глобулины. Сывороточные глобулины при высаливании нейтральными солями можно разделить на две фракции - эуглобулины и псевдоглобулины. Фракция эуглобулинов в основном состоит из у-глобулинов, а фракция псевдоглобулинов включает а,в- и у-глобулины, которые при электрофорезе, особенно в крахмальном или полиакриламидном геле, способны разделяться на ряд подфракций. а,в-гло булиновые фракции содержат липопротеины, а также белки, связанные с металлами. большая часть антител, содержащихся в сыворотке, находится во фракции у-глобулины. Плазменные липопротеины — это сложные комплексные соединения, имеющие характерное строение: внутри липопротеиновой частицы находится жировая капля , содержащая неполярные липиды (триглицериды, этерифицированный холестерин Жировая капля окружена оболочкой, в состав которой входят фосфолипиды, и свободный холестерин. Основная функция плазменных липопротеинов — транспорт липидов в организме. В плазме крови человека обнаружено несколько видов липопротеинов. Ферменты: секреторные (синтезируются в печени) представитель-холинестераза,свертывание крови. индикаторные: попадают из тканей, одни находятся в цитоплазме(альдолаза,ЛДГ) другие в митохондриях, др. в лизосомах. экскреторные органоспецефические(гистидаза, аргиназа.) Белки острой фазы-активность повышается или появляющиеся при повреждении ткани,(восполении), а1-антитрипсин, фибриноген, гептоглобины, цирулоплазмин, С-реактивный белок.Функция: предотвращение аутоимуноагрессии, удаление из очага повреждения продуктов распада, остановка кровотечения.

97. Биохимические механизмы свертывающей системы. Факторы, участвующие в свер­­тывании крови. Витамин К, кальций. Образование и стабилизация тромба. Тромбо­тические состояния.

Свертывающая система крови. Установлено, что в процессе свертывания крови участвуют компоненты плазмы, тромбоцитов и ткани, которые называются факторами свертывания крови. Факторы свертывания, связанные с тромбоцитами, принято обозначать арабскими цифрами (1, 2, 3 и т.д.), а факторы свертывания, находящиеся в плазме крови,—римскими цифрами (1, II, III и т. д.). 1факторфибриноген 11протромбин Фактор III (тканевый фактор, или тканевый тромбопластин) образуется при повреждении тканей. Фактор IV (ионы кальция). Известно, что удаление из крови ионов кальция (осаждение оксалатом или фторидом натрия), а также перевод ионов Са^ в неиони зированное состояние (с помощью цитрата натрия) предупреждают свертывание крови. Фактор V (проакцелерин) относится к глобулиновой фракции плазмы крови. Он является предшественником акцелерина (активного фактора). Фактор VII (антифибринолизин, проконвертин) — предшественник конвертина. Фактор VIII (антигемофильный глобулин А) является необходимым компонентом крови для формирования активного фактора X. Он очень лабилен. Фактор IX (антигемофильный глобулин В, кристмас-фактор) принимает участие в образовании активного фактора X. Геморрагический диатез, вызванный недостаточ ностью фактора IX в крови, называют гемофилией В Факторы тромбоцитов:10. Повреждение кровеносного сосуда вызывает каскад молеку лярных процессов, в результате которых образуется сгусток крови — тромб, прекращающий вытекание крови. В месте по вреждения к открывшемуся межклеточному матриксу прикреп ляются тромбоциты; их форма изменяется, они распространя ются по поверхности, выделяют ряд растворимых веществ, в том числе таких, которые стимулируют прикрепление новых тромбо цитов, в результате возникает тромбоцитная пробка. Одновре менно включается система реакций, ведущих к превращению растворимого белка плазмы фибриногена в нерастворимый фибрин, который откладывается в тромбоцитной пробке и на ее поверхности, образуя тромб. В тромбе содержатся также и эритроциты. Снижение способности крови свертываться ведет к повыше нию кровоточивости: опасные кровотечения и внутренние крово излияния могут быть даже при небольших ранах и ушибах (геморрагические состояния). Наоборот, при повышенной свер тываемости крови могут образоваться внутрисбсудистые тромбы, закупоривающие неповрежденные сосуды (тромботические со стояния). В свертывании крови участвует около полутора десятков белков плазмы и по крайней мере один тканевой белок, а также фосфолипиды мембран клеток, в области которых образуется тромб, ионы Са и тромбоциты. Свертываться может не толь ко кровь в области раны, но и кровь в пробирке, и плазма крови, не содержащая форменных элементов. С меньшей скоростью происходит свертывание лимфы. 100.Противосвертывающая система. Белок плазмы антитромбин JII ингибирует все протеиназы, участвующие в свертывании крови, кроме фактора V11a. Он не действует на факторы, находящиеся в составе комплексов с фосфолипидами, а только на те, которые находятся в плазме в растворенном состоянии. Следовательно, он нужен не для регуля ции образования тромба, а для устранения ферментов, попа дающих в кровоток из места образования тромба, тем самым он предотвращает распространение свертывания крови на непо врежденные участки кровеносного русла. Гепарин усиливает ингибирующее действие антитромбина III: присоединение гепарина Индуцирует конформационные измене ния, которые повышают сродство ингибитора к тромбину и дру гим факторам. Однако после соединения этого комплекса с тромбином гепарин освобождается и может присоединяться к другим молекулам антитромбина III. Таким образом, каждая молекула гепарина может активировать большое количество молекул антитромбина III; в этом отношении действие гепарина сходно с действием катализаторов: Гепарин применяют как антикоагулянт при лечении тромбо-тических состояний. Известен генетический дефект, при котором концентрация антитромбина III в крови вдвое меньше, чем в норме; у таких людей часто наблюдаются тромбозы. Антитромбин — главный компонент проти восвертывающей системы. Однако в плазме крови имеются и другие белки — ингибиторы протеиназ, которые также могут уменьшать вероятность внутрисосудистого свертывания крови. При массивном поступлении в кровоток активированных факторов свертывания крови мощность противосвертывающей системы может оказаться недостаточной, появляется опасность тромбозов. Такая ситуация возникает, в частности, при обшир ных травмах и больших хирургических операциях,

98. Биохимические механизмы противосвертывающей системы. Антикоагулянтная система. Гепарин. Антитромбин III. Система фибринолиза. Урокиназа и стрепто­киназа. Геморрагические состояния. Гемофилии.

99. Клиническое значение биохимического анализа крови (белки, ферменты, глюкоза, мочевина, железо, кальций и др.).

БИОХИМИЯ МЕЖКЛЕТОЧНОГО МАТРИКСА

И СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ

100. Основные структурные компоненты межклеточного матрикса: гликозамино­гли­каны и протеогликаны. Особенности строения, биосинтеза и функций.

Соединительная ткань-определяет морфологическую и функциональную целостность организма. Ф-ии: трофическая, защитная, опорномеханическая- пролиферативная, формирование кл(тканей), созд.межклет.коммуникаций, созд.стромы органов, основы кожи, оболочек сухожилий, стенки сосудов. Сост.из клеток и м/кл.в-ва.  составляет примерно 50% от массы тела.

Межклет.в-во(коллаген, эластин, протеогликаны, ГАГ, неколлагеновый стр-ые белки):коллагеновый е иэластиновве волокна придают механическую прочность, аморфное в-во в видеГАГ и протеогликанов удерживают воду и минер.в-ва, препятствуют сдавливанию тк. Ф-ии матрикса: каркас органов и тканей, универсальный биологич.клей, регуляция водно-солевого обмена, обр кости, зубы, хрящи, сухожилия, базальные мембраны, окружая клетки влияют на их прикрепление, развитие, пролиферация, организацию и метаболизм.

Протеогликаны – высокомолекулярные углеводно-белковые соединения. Они образуют основную субстанцию межклеточного матриксасоединительной ткани. На долю протеогликанов приходится до 30% от сухой массы соединительной ткани.

Полисахаридная группа протеогликанов сначала получила название мукополисахаридов.

Гликозаминогликаны соединительной ткани – это линейные неразветвлен-ные полимеры, построенные из повторяющихся дисахаридных единиц. Ворганизме гликозаминогликаны не встречаются в свободном состоянии, т.е. в виде «чистых» углеводов. Они всегда связаны с большим или меньшим количеством белка. В их состав обязательно входят остатки мономера либо глюкозамина, либо галактозамина. Второй главный мономердисахаридных единиц также представлен двумя разновидностями глюкуронровой к-ты(D,L). Биосинтез гликозаминогли­канов. Синтез глюкозамина2 и глюкуроновой к-ты, входящих в состав гиалуроновой к-ты, происходит из D-глюкозы. Непосредственным же предшествен­ником гиалуроновой к-ты служат нуклеотидные (уридиндифосфонуклеотидные) производные N-ацетилглюкозамина и глюкуроновой к-ты Предшест­венником углеводных остатков сульфатированных гликозаминогликанов, как и у гиалуроновой к-ты, является молекула D-глюкозы В процессе биосинтеза гликозаминогликанов прини­мает участие большое количество различных фер­ментов, в том числе трансфераз.

101. Соединительная ткань. Клеточные и неклеточные элементы. Структурная органи­за­ция. Роль аскорбиновой кислоты в биосинтезе коллагена. Изменения в соединительной ткани при старении и коллагенозах.

в общей сложности состав­ляет примерно 50 °о от массы тела.

Клеточные эл-ты: Фибробласты- тканеобразующие кл. Ф-ии:синтез и секреция коллагена, эластина, гликопротеинов, протеогликанов и ферментов(коллагеназа, протеиназа,ниалуронидаза), синтез ферментов антиоксидантной защиты-супероксидоксидаза, глутатионпероксидаза), создание архитектоники соед.тк., проведение сигнаов в кл.

Макрофаги-уч.в неспецифич.защитных р-ях.Ф-ии: помогают лимфоцитам узнавать чужеродные в-ва, выделяют в среду факторы миграции и активности лейкоцитов(интерлейкины, пирогенны), выделяют соединения непоср-но действующие на вирусные частицы(интерфероны), бактерии(лизоцим), опухолевые кл(цитолитические факторы), фагоцитируют клетки и их фрагменты.

Плазмоциты – кл.специфич.защиты, уч.в иммунном ответе, образ.из В-лимфоцитов и продуцируют АТ(Ig).

Дипоциты-жировые кл., депонируют жир, в дальнейшем по мере необходимости этот жир расходуется.

Неклет.эл-ты: Коллаген-фибрилолярный белок,сеерет.кл.соед.тк., в матриксе образуют полимеры- фибриллы коллагена, прочные, почти не растяжимы, входит в состав кожи, сухожилий, хрящей и костей. Правокрученная спираль из 3 альфа-цепей. Первичная стр-ра альфа цепей: высокое содержание глицина и пролина, низкое содерж.АК,нет триптофана. В триадах: 3я АК глицин, 2я-пролин/лизин, 1я-любая АК, кроме перечисленных. Коллагеновая фибрилла-стр.ед.коллагена. коллаген синтезируется клет­ками из свободных аминокислот. Однако аминокис­лотные остатки, специфичные для молекулы колла­гена,— оксипролин и оксилизин не образуются из соответствующих свободных аминокислот. Образо­вание этих ак остатков происходит после включения пролина и лизина в полипептидную цепь с участием ферментов пролингидроксилазы или лизингидрок-силазы и кофактора — аскорбиновой кислоты

Эластин-простой белок, резиноподобные св-ва, около 800 АК остатков, много пролина и лизина.

Протеогликаны – высокомолекулярные углеводно-белковые соединения. Они образуют основную субстанцию межклеточного матриксасоединительной ткани. На долю протеогликанов приходится до 30% от сухой массы соединительной ткани.

Полисахаридная группа протеогликанов сначала получила название мукополисахаридов.

Гликозаминогликаны соединительной ткани – это линейные неразветвлен-ные полимеры, построенные из повторяющихся дисахаридных единиц. Ворганизме гликозаминогликаны не встречаются в свободном состоянии, т.е. в виде «чистых» углеводов. Они всегда связаны с большим или меньшим количеством белка. В их состав обязательно входят остатки мономера либо глюкозамина, либо галактозамина. Второй главный мономердисахаридных единиц также представлен двумя разновидностями глюкуронровой к-ты(D,L).

Общим возрастным изменением, которое свойственно всем видам соединительной ткани, является уменьшение содержания воды и отношения основное вещество/волокна. Показатель этого соотношения уменьшается как за счет нарастания содержания коллагена, так и в результате снижения концентрации гликозаминогликанов. В первую очередь значительно снижается содержание гиалуроновой кислоты. Однако не только уменьшается общее количество кислых гликозаминогликанов, но изменяется и количественное соотношение отдельных гликанов. Одновременно происходит также изменение физико-химических свойств коллагена (увеличение числа и прочности внутри- и межмолекулярных поперечных связей, снижение эластичности и способности к набуханию, развитие резистентности к кол-лагеназе и т.д.), повышается структурная стабильность коллагеновых волокон (прогрессирование процесса «созревания» фибриллярных структур соединительной ткани). Следует помнить, что старениеколлагена in vivo неравнозначно износу. Оно является своеобразным итогом протекающих в организме метаболических процессов, влияющих на молекулярную структуру коллагена.

Среди многих поражений соединительной ткани особое место занимают коллагенозы. Для них характерно повреждение всех структурных составных частей соединительной ткани: волокон, клеток и межклеточного основного вещества. К коллагенозам обычно относят ревматизм, ревматоидный артрит, системную красную волчанку, системную склеродермию, дерма-томиозит и узелковый периартериит. Каждое из этих заболеваний имеет своеобразное течение и сугубо индивидуальные проявления. Среди многочисленных теорий развития коллагенозов наибольшее признание получила теория инфекционно-аллергического происхождения.

Наконец, необходимо отметить, что нарушение процесса гидроксили-рования коллагена – один из биохимических дефектов при цинге. Коллаген, синтезированный в отсутствие или при дефиците аскорбиновой кислоты, оказывается недогидроксилированным и, следовательно, имеет пониженную температуру плавления. Такой коллаген не может образовать нормальные по структуре волокна, что и приводит к поражению кожи и ломкости сосудов, столь четко выраженных при цинге.