- •Гоу впо читинская государственная медицинская академия
- •Медицинская защита при радиационных и токсических поражениях
- •Оглавление
- •Предмет токсикологии
- •Основные понятия токсикологии.
- •Токсичность.
- •Токсический процесс
- •Интоксикация (отравление)
- •2. Периоды интоксикации.
- •Транзиторные токсические реакции
- •Аллобиоз
- •Специальные токсические процессы
- •Токсиканты (яды)
- •Боевые отравляющие вещества (бов)
- •Общая характеристика химического оружия
- •Краткая характеристика современного химического оружия
- •Понятие о бинарных системах химического оружия.
- •Пути поступления отравляющих веществ в организм
- •Распределение и превращение ядов в организме (Токсикокинетика)
- •Общие принципы терапии при поражении отравляющими веществами:
- •I. Методы ускоренного выведения токсических веществ из организма
- •II. Методы специфической терапии (антидотной)
- •III. Методы симптоматической (поддерживающей) терапии.
- •Медико-тактическая характеристика химических очагов
- •Медицинская противохимическая защита
- •Отравляющие и высокотоксичные вещества раздражающего действия.
- •Свойства основных ов раздражающего действия
- •Механизм действия, патогенез и основные проявления токсического процесса
- •Хлорацетофенон (cn)
- •История
- •Клиника отравлений
- •Применение:
- •Хлорбензилиденмалонодинитрил (сs)
- •Принципы оказания неотложной помощи.
- •Отравляющие и высокотоксичные вещества пульмонотоксического действия.
- •Перечень овтв, вызывающих раздражение и воспалительные процессы в дыхательных путях
- •Овтв, вызывающие отек легких
- •Характеристика отдельных представителей Фосген
- •Оксиды азота
- •Паракват
- •Оказание помощи
- •Отравляющие и высокотоксичные вещества общеядовитого действия.
- •Классификация ов общеядовитого действия
- •1. Овтв, нарушающие кислородтранспортные функции крови
- •1.1. Нарушающие функции гемоглобина:
- •1.1.1. Овтв, образующие карбоксигемоглобин Оксид углерода (со)
- •Осложнения острой интоксикации
- •Механизм токсического действия
- •Медицинские средства защиты
- •1.1.2. Овтв, образующие метгемоглобин
- •Проявления метгемоглобинемии
- •1.2. Овтв, разрушающие эритроциты (гемолитики)
- •Мышьяковистый водород (Арсин - AsH3)
- •Физико-химические свойства и токсичность арсина
- •Течение отравления
- •Механизм токсического действия
- •2.Овтв, нарушающие тканевые процессы биоэнергетики.
- •2.1. Ингибиторы ферментов цикла Кребса Фторорганические соединения
- •Фторуксусная кислота
- •2.2. Ингибиторы цепи дыхательных ферментов Синильная кислота.
- •Метгемоглобинообразователи.
- •2.3. Разобщители тканевого дыхания
- •Динитроортокрезол
- •Токсикокинетика
- •Основные проявления интоксикации
- •Механизм токсического действия
- •Отравляющие и высокотоксичные вещества цитотоксического действия
- •Классификация цитотоксикантов по механизму действия:
- •2. Ингибиторы синтеза белка и клеточного деления
- •Механизм токсического действия
- •Ингибиторы синтеза белка, не образующие аддукты днк и рнк
- •Тиоловые яды Люизит
- •Токсикокинетика
- •Токсичные модификаторы пластического обмена Диоксин
- •Механизм токсического действия
- •Отравляющие и высокотоксичные вещества нейротоксического действия
- •1. Овтв вызывающие преимущественно функциональные нарушения центрального и периферического отделов нервной системы:
- •2. Овтв вызывающие органические повреждения нервной системы:
- •Токсичность некоторых отравляющих веществ
- •Основные проявления интоксикации
- •Механизм токсического действия
- •1. Антихолинэстеразное действие фос (угнетение активности ацетилхолинэстеразы):
- •Медицинские средства защиты
- •Ботулотоксин
- •Гидразин
- •Тетанотоксин
- •Отравляющие и высокотоксичные вещества психодислептического действия.
- •Медицинское
- •Диэтиламид лизергиновой кислоты (длк)
- •Вещество bz
- •Основные проявления интоксикации таллием
- •Тетраэтилсвинец (тэс)
- •Ядовитые технические жидкости
- •Отравление этиловым спиртом и его суррогатами.
- •Зависимость между состоянием опьянения и содержанием алкоголя в крови.
- •Отравление метиловым спиртом
- •Отравление этиленгликолем
- •Отравление хлорированными углеводородами.
- •Дихлорэтан
- •Трихлорэтилен
- •Экзотоксический шок
- •Радиобиология Общая радиобиология Предмет, цель и задачи радиобиологии
- •Виды ионизирующих излучений и их свойства
- •Электромагнитные ионизирующие излучения
- •Свойства электромагнитных ионизирующих излучений
- •Корпускулярные ионизирующие излучения
- •Классификация нейтронов в зависимости от энергии
- •Количественная оценка ионизирующих излучений. Основы дозиметрии
- •Относительная биологическая эффективность ионизирующих излучений для клеток
- •Основные дозиметрические величины и единицы их измерения
- •Основные источники ионизирующих излучений
- •Ориентировочные значения поглощенной дозы излучения при некоторых медицинских процедурах
- •Источники радионуклидов. Радионуклиды в природе и народном хозяйстве
- •Радиобиологические эффекты
- •Классификация радиобиологических эффектов Уровень формирования
- •Сроки появления
- •Локализация
- •Начальные этапы биологической стадии в действии ионизирующих излучений. Первичные стадии в действии излучений
- •Основные стадии в действии излучений на биологические системы
- •Молекулярные механизмы лучевого повреждения биосистем
- •Реакции клеток на облучение
- •Биологическое усиление радиационного поражения
- •Репарация лучевых повреждений
- •Судьба облученной клетки
- •Формы лучевой гибели клеток
- •Репродуктивная форма гибели клеток
- •Интерфазная форма гибели клеток
- •Нелетальные повреждения генома клетки
- •Количественные характеристики лучевого поражения клеток
- •Действие излучений на ткани, органы и системы. Радиочувствительность тканей
- •Радиационное поражение системы крови
- •Радиационное поражение органов желудочно-кишечного тракта
- •Лучевое поражение центральной нервной системы
- •Военная радиобиология
- •Факторы, вызывающие поражения личного состава войск при ядерных взрывах и радиационных авариях
- •Поражающие факторы ядерного взрыва
- •Радиационные поражающие факторы ядерного взрыва
- •Нерадиационные поражающие факторы ядерного взрыва
- •Радиоактивное заражение местности
- •Характеристика лучевых поражений
- •Лучевые поражения в результате внешнего облучения
- •Классификация лучевых поражений от внешнего облучения в зависимости от вида и условий воздействия
- •Патогенетическая классификация острой лучевой болезни от внешнего облучения
- •Зависимость эффекта облучения от его продолжительности
- •Зависимость эффекта облучения от распределения поглощенной дозы в объеме тела
- •Лучевые поражения в результате общего (тотального) облучения Острая лучевая болезнь
- •Костномозговая форма острой лучевой болезни
- •Период общей первичной реакции на облучение
- •Реконструкция дозы общего однократного равномерного внешнего
- •Скрытый период
- •Реконструкция дозы общего однократного равномерного внешнего
- •В периферической крови на 7-9 сутки после облучения
- •Период разгара
- •Период восстановления
- •Прогноз для жизни. Экспертиза бое- и трудоспособности
- •Кишечная форма острой лучевой болезни
- •Токсемическая форма острой лучевой болезни
- •Церебральная форма острой лучевой болезни
- •Особенности поражений нейтронами
- •Отдаленные последствия общего (тотального) облучения
- •Неопухолевые отдаленные последствия облучения
- •Канцерогенные эффекты облучения
- •Сокращение продолжительности жизни
- •Поражения в результате внутреннего
- •Радиоактивного заражения
- •Кинетика радионуклидов в организме
- •Поступление радионуклидов в организм
- •Ингаляционное поступление радиоактивных веществ
- •Поступление радиоактивных веществ через желудочно-кишечный тракт
- •Поступление радиоактивных веществ через неповрежденную кожу, раневые и ожоговые поверхности
- •Судьба радионуклидов, проникших в кровь
- •Выведение радионуклидов из организма
- •Биологическое действие радиоактивных веществ Влияние на развитие поражения особенностей распределения инкорпорированных радионуклидов
- •Влияние на развитие поражения активности инкорпорированных радионуклидов и продолжительности их пребывания в организме
- •Профилактика поражения радионуклидами.
- •Медицинские средства защиты и раннего лечения
- •Специальные санитарно-гигиенические и профилактические
- •Медицинские мероприятия
- •Медицинские средства защиты и раннего (догоспитального) лечения при внутреннем заражении радиоактивными веществами
- •Сорбенты
- •Препараты, применяемые с целью предупреждения связывания тканями и ускорения выведения радионуклидов, проникших во внутреннюю среду организма
- •Ранняя диагностика и эвакуационные мероприятия при внутреннем заражении радиоактивными веществами
- •Сочетанные и комбинированные радиационные поражения Сочетанные радиационные поражения
- •Комбинированные радиационные поражения
- •Ожидаемая частота и характеристика радиационно-индуцированной эметической реакции при комбинированных радиационных поражениях (по Бритуну а.И. И др., 1992)
- •Контрольные вопросы
- •Приложения
- •Рекомендуемая литература основная
- •Дополнительная
Гидразин
Гидразин применяется в производстве лекарств, пластмасс, резин, инсектицидов, взрывчатых веществ, в качестве консерванта и как компонент ракетного топлива.
Физико-химические свойства. Токсичность
Гидразин – бесцветная маслянистая жидкость с запахом аммиака. Летуч. Плотность пара в 1,1 раза выше плотности воздуха. Вещество хорошо растворяется в воде. Водные растворы обладают свойствами оснований. Разлагается при нагревании. Гидразин и его производные (монометилгидразин и диметилгидразин) – легковоспламеняющиеся вещества; горят с образованием летучих высокотоксичных нитросоединений.
Летальная доза гидразина для грызунов при введении в желудок составляет около 60 мг/кг, диметилгидразина - 33 мг/кг. При ингаляции паров в течение 4 часов, смертельной является концентрация гидразина 0,32 г/м3, диметилгидразина - 0,11 г/м3 (в 200 - 500 раз менее токсичны, чем зарин).
Токсикокинетика
В организм гидразин и его алкильные производные в виде пара и аэрозоля проникает ингаляционно и через кожу, в виде жидкости – через кожные покровы и при приеме внутрь. Проникновению веществ через кожу способствует повреждающее действие токсикантов на покровные ткани. С кровью распределяются в органах и тканях, легко проникают через ГЭБ. Элиминация гидразина из организма частично осуществляется за счет выделения с мочой в неизмененном виде, частично за счет метаболизма. Основной путь метаболических превращений – конъюгация с эндогенным уридином, фосфатом, ацетатом при участии соответствующих трансфераз (реакции конъюгации) и биологическое окисление, активируемое микросомальными цитохром-Р450-зависимыми оксидазами смешанной функции, до азота, диимида и диазена. Пораженные, подвергшиеся санитарной обработке, не представляют опасности для окружающих.
Основные проявления интоксикации
Пары гидразина вызывают сильное раздражение слизистых оболочек глаз, дыхательных путей. При тяжелых поражения возможно развитие токсического отека легких, токсической пневмонии. Жидкий гидразин (в эпицентре аварии) при попадании на кожу или глаза вызывает химический ожог ткани и сопутствующие этому общие реакции организма. Местное действие на покровные ткани диметилгидразина выражено значительно слабее.
При резорбции гидразина к проявлениям местного действия токсикантов присоединяются признаки поражения ЦНС, крови, печени и почек. Симптоматика отравления развивается спустя 30-90 мин от начала воздействия.
При легкой интоксикации (наиболее вероятная форма поражения в зоне химического заражения) появляются беспокойство, возбуждение, чувство страха, бессонница. Нарушение работоспособности в течение суток и более.
При поступлении в организм в дозах, близких к смертельным, вещества вызывают тошноту, рвоту, нарушение сознания, клонико-тонические судороги, приступы которых чередуются с периодами ремиссии. У пострадавших развивается коматозное состояние на фоне нарушений функций сердечно-сосудистой системы (брадикардия, коллапс). По выходе из комы наблюдается психоз с бредом, слуховыми и зрительными галлюцинациями. Состояние психоза может продолжаться в течение нескольких дней.
Характерным проявлением интоксикации являются метгемоглобинемия, гемолиз (метгемоглобинообразование более характерно для арильных производных гидразина, например фенилгидразина). Максимум снижения содержания эритроцитов в крови отмечается к 10-м суткам.
Механизм токсического действия
Основными механизмами, лежащими в основе токсического действия гидразина и его производных на ЦНС, являются:
1) снижение содержания пиридоксальфосфата в тканях мозга;
2) инактивация ферментов, кофактором которых является пиридоксальфосфат и, в частности, энзимов, участвующих в метаболизме ГАМК;
3) снижение содержания ГАМК и, как следствие этого, подавление тормозных процессов в ЦНС;
4) снижение активности моноаминоксидазы (МАО) и повышение содержания биогенных аминов (норадреналин, дофамина, серотонина) в ЦНС.
Мероприятия медицинской защиты
Специальные санитарно-гигиенические мероприятия:
- использование индивидуальных технических средств защиты (средства защиты кожи и органов дыхания) в зоне химического заражения;
- участие медицинской службы в проведении химической разведки в районе расположения войск; проведение экспертизы воды и продовольствия на зараженность ОВТВ;
- запрет на использование воды и продовольствия из непроверенных источников;
- обучение личного состава правилам поведения на зараженной местности.
Специальные профилактические медицинские мероприятия:
- проведение санитарной обработки пораженных на передовых этапах медицинской эвакуации.
Специальные лечебные мероприятия:
- применение антидотов и средств патогенетической и симптоматической терапии состояний, угрожающих жизни, здоровью, дееспособности, в ходе оказания первой (само-взаимопомощь), доврачебной и первой врачебной (элементы) помощи пострадавшим.
- подготовка и проведение эвакуации
Средства медицинской защиты
При попадании гидразина на поверхность кожи, в глаза первая помощь оказывается в соответствии с общими принципами оказания помощи отравленным. В отношении легко отравленных осуществляются мероприятия, проводимые при оказании помощи пораженным и другими веществами раздражающего действия. При тяжелых поражениях кожи и глаз мероприятия аналогичны, проводимым при отравлении ипритом. При ингаляционном поражении мероприятия должны быть направлены на профилактику, а в случае необходимости – на раннее лечение токсического отека легких.
В процессе целенаправленного поиска антидотов резорбтивного действия гидразина испытаны вещества, обладающие химическим, биохимическим и физиологическим антагонизмом к токсиканту.
Биохимическим антагонистом гидразина является пиридоксин. Людям, отравленным гидразинами, пиридоксин (витамин В6) с лечебной целью вводят в форме 5% раствора в дозе 25 мг/кг (1/4 дозы в/в, 3/4 - в/м); при необходимости инъекцию повторяют через каждые 2 ч.
Эффективными оказались препараты из группы производных бензодиазепина. Эти вещества потенцируют действия ГАМК в ГАМК-эргических синапсах центральной нервной системы. Диазепам (седуксен) в дозе 5-10 мг/кг в 100% случаев предотвращает острую гибель экспериментальных животных, отравленных гидразином в смертельной дозе.
Производные барбитуровой кислоты (фенобарбитал) и оксазолидиндионы (триметадион) также подавляют судороги, вызываемые производными гидразина.
Дибензодиазепины (клозапин) снижают выраженность психотических реакций, развивающихся при легкой и средней степени тяжести отравления гидразином. Вещества малотоксичны, обладают слабым седативным и гипотензивным действием. Клозапин назначают в дозе 25 - 100 мг (таблетки).
Из указанных препаратов достаточной эффективностью, переносимостью и удобством применения в полевых условиях отличаются диазепам и клозапин, которые и могут быть рекомендованы как средства медицинской защиты: клозапин - при возбуждении, чувстве страха; диазепам - при появлении судорогстроением, но и особенностями токсического действия. Вещества одной группы при тяжелых интоксикациях вызывают развитие судорожного синдрома, комы и гибели пострадавшего, как правило, от остановки дыхания и сердечной деятельности на фоне истощения энергетических ресурсов организма. Другие – первично вызывают паралич произвольной мускулатуры, в том числе и дыхательной, и гибели от асфиксии.
Пресинаптические блокаторы высвобождения ГАМК