- •Гоу впо читинская государственная медицинская академия
- •Медицинская защита при радиационных и токсических поражениях
- •Оглавление
- •Предмет токсикологии
- •Основные понятия токсикологии.
- •Токсичность.
- •Токсический процесс
- •Интоксикация (отравление)
- •2. Периоды интоксикации.
- •Транзиторные токсические реакции
- •Аллобиоз
- •Специальные токсические процессы
- •Токсиканты (яды)
- •Боевые отравляющие вещества (бов)
- •Общая характеристика химического оружия
- •Краткая характеристика современного химического оружия
- •Понятие о бинарных системах химического оружия.
- •Пути поступления отравляющих веществ в организм
- •Распределение и превращение ядов в организме (Токсикокинетика)
- •Общие принципы терапии при поражении отравляющими веществами:
- •I. Методы ускоренного выведения токсических веществ из организма
- •II. Методы специфической терапии (антидотной)
- •III. Методы симптоматической (поддерживающей) терапии.
- •Медико-тактическая характеристика химических очагов
- •Медицинская противохимическая защита
- •Отравляющие и высокотоксичные вещества раздражающего действия.
- •Свойства основных ов раздражающего действия
- •Механизм действия, патогенез и основные проявления токсического процесса
- •Хлорацетофенон (cn)
- •История
- •Клиника отравлений
- •Применение:
- •Хлорбензилиденмалонодинитрил (сs)
- •Принципы оказания неотложной помощи.
- •Отравляющие и высокотоксичные вещества пульмонотоксического действия.
- •Перечень овтв, вызывающих раздражение и воспалительные процессы в дыхательных путях
- •Овтв, вызывающие отек легких
- •Характеристика отдельных представителей Фосген
- •Оксиды азота
- •Паракват
- •Оказание помощи
- •Отравляющие и высокотоксичные вещества общеядовитого действия.
- •Классификация ов общеядовитого действия
- •1. Овтв, нарушающие кислородтранспортные функции крови
- •1.1. Нарушающие функции гемоглобина:
- •1.1.1. Овтв, образующие карбоксигемоглобин Оксид углерода (со)
- •Осложнения острой интоксикации
- •Механизм токсического действия
- •Медицинские средства защиты
- •1.1.2. Овтв, образующие метгемоглобин
- •Проявления метгемоглобинемии
- •1.2. Овтв, разрушающие эритроциты (гемолитики)
- •Мышьяковистый водород (Арсин - AsH3)
- •Физико-химические свойства и токсичность арсина
- •Течение отравления
- •Механизм токсического действия
- •2.Овтв, нарушающие тканевые процессы биоэнергетики.
- •2.1. Ингибиторы ферментов цикла Кребса Фторорганические соединения
- •Фторуксусная кислота
- •2.2. Ингибиторы цепи дыхательных ферментов Синильная кислота.
- •Метгемоглобинообразователи.
- •2.3. Разобщители тканевого дыхания
- •Динитроортокрезол
- •Токсикокинетика
- •Основные проявления интоксикации
- •Механизм токсического действия
- •Отравляющие и высокотоксичные вещества цитотоксического действия
- •Классификация цитотоксикантов по механизму действия:
- •2. Ингибиторы синтеза белка и клеточного деления
- •Механизм токсического действия
- •Ингибиторы синтеза белка, не образующие аддукты днк и рнк
- •Тиоловые яды Люизит
- •Токсикокинетика
- •Токсичные модификаторы пластического обмена Диоксин
- •Механизм токсического действия
- •Отравляющие и высокотоксичные вещества нейротоксического действия
- •1. Овтв вызывающие преимущественно функциональные нарушения центрального и периферического отделов нервной системы:
- •2. Овтв вызывающие органические повреждения нервной системы:
- •Токсичность некоторых отравляющих веществ
- •Основные проявления интоксикации
- •Механизм токсического действия
- •1. Антихолинэстеразное действие фос (угнетение активности ацетилхолинэстеразы):
- •Медицинские средства защиты
- •Ботулотоксин
- •Гидразин
- •Тетанотоксин
- •Отравляющие и высокотоксичные вещества психодислептического действия.
- •Медицинское
- •Диэтиламид лизергиновой кислоты (длк)
- •Вещество bz
- •Основные проявления интоксикации таллием
- •Тетраэтилсвинец (тэс)
- •Ядовитые технические жидкости
- •Отравление этиловым спиртом и его суррогатами.
- •Зависимость между состоянием опьянения и содержанием алкоголя в крови.
- •Отравление метиловым спиртом
- •Отравление этиленгликолем
- •Отравление хлорированными углеводородами.
- •Дихлорэтан
- •Трихлорэтилен
- •Экзотоксический шок
- •Радиобиология Общая радиобиология Предмет, цель и задачи радиобиологии
- •Виды ионизирующих излучений и их свойства
- •Электромагнитные ионизирующие излучения
- •Свойства электромагнитных ионизирующих излучений
- •Корпускулярные ионизирующие излучения
- •Классификация нейтронов в зависимости от энергии
- •Количественная оценка ионизирующих излучений. Основы дозиметрии
- •Относительная биологическая эффективность ионизирующих излучений для клеток
- •Основные дозиметрические величины и единицы их измерения
- •Основные источники ионизирующих излучений
- •Ориентировочные значения поглощенной дозы излучения при некоторых медицинских процедурах
- •Источники радионуклидов. Радионуклиды в природе и народном хозяйстве
- •Радиобиологические эффекты
- •Классификация радиобиологических эффектов Уровень формирования
- •Сроки появления
- •Локализация
- •Начальные этапы биологической стадии в действии ионизирующих излучений. Первичные стадии в действии излучений
- •Основные стадии в действии излучений на биологические системы
- •Молекулярные механизмы лучевого повреждения биосистем
- •Реакции клеток на облучение
- •Биологическое усиление радиационного поражения
- •Репарация лучевых повреждений
- •Судьба облученной клетки
- •Формы лучевой гибели клеток
- •Репродуктивная форма гибели клеток
- •Интерфазная форма гибели клеток
- •Нелетальные повреждения генома клетки
- •Количественные характеристики лучевого поражения клеток
- •Действие излучений на ткани, органы и системы. Радиочувствительность тканей
- •Радиационное поражение системы крови
- •Радиационное поражение органов желудочно-кишечного тракта
- •Лучевое поражение центральной нервной системы
- •Военная радиобиология
- •Факторы, вызывающие поражения личного состава войск при ядерных взрывах и радиационных авариях
- •Поражающие факторы ядерного взрыва
- •Радиационные поражающие факторы ядерного взрыва
- •Нерадиационные поражающие факторы ядерного взрыва
- •Радиоактивное заражение местности
- •Характеристика лучевых поражений
- •Лучевые поражения в результате внешнего облучения
- •Классификация лучевых поражений от внешнего облучения в зависимости от вида и условий воздействия
- •Патогенетическая классификация острой лучевой болезни от внешнего облучения
- •Зависимость эффекта облучения от его продолжительности
- •Зависимость эффекта облучения от распределения поглощенной дозы в объеме тела
- •Лучевые поражения в результате общего (тотального) облучения Острая лучевая болезнь
- •Костномозговая форма острой лучевой болезни
- •Период общей первичной реакции на облучение
- •Реконструкция дозы общего однократного равномерного внешнего
- •Скрытый период
- •Реконструкция дозы общего однократного равномерного внешнего
- •В периферической крови на 7-9 сутки после облучения
- •Период разгара
- •Период восстановления
- •Прогноз для жизни. Экспертиза бое- и трудоспособности
- •Кишечная форма острой лучевой болезни
- •Токсемическая форма острой лучевой болезни
- •Церебральная форма острой лучевой болезни
- •Особенности поражений нейтронами
- •Отдаленные последствия общего (тотального) облучения
- •Неопухолевые отдаленные последствия облучения
- •Канцерогенные эффекты облучения
- •Сокращение продолжительности жизни
- •Поражения в результате внутреннего
- •Радиоактивного заражения
- •Кинетика радионуклидов в организме
- •Поступление радионуклидов в организм
- •Ингаляционное поступление радиоактивных веществ
- •Поступление радиоактивных веществ через желудочно-кишечный тракт
- •Поступление радиоактивных веществ через неповрежденную кожу, раневые и ожоговые поверхности
- •Судьба радионуклидов, проникших в кровь
- •Выведение радионуклидов из организма
- •Биологическое действие радиоактивных веществ Влияние на развитие поражения особенностей распределения инкорпорированных радионуклидов
- •Влияние на развитие поражения активности инкорпорированных радионуклидов и продолжительности их пребывания в организме
- •Профилактика поражения радионуклидами.
- •Медицинские средства защиты и раннего лечения
- •Специальные санитарно-гигиенические и профилактические
- •Медицинские мероприятия
- •Медицинские средства защиты и раннего (догоспитального) лечения при внутреннем заражении радиоактивными веществами
- •Сорбенты
- •Препараты, применяемые с целью предупреждения связывания тканями и ускорения выведения радионуклидов, проникших во внутреннюю среду организма
- •Ранняя диагностика и эвакуационные мероприятия при внутреннем заражении радиоактивными веществами
- •Сочетанные и комбинированные радиационные поражения Сочетанные радиационные поражения
- •Комбинированные радиационные поражения
- •Ожидаемая частота и характеристика радиационно-индуцированной эметической реакции при комбинированных радиационных поражениях (по Бритуну а.И. И др., 1992)
- •Контрольные вопросы
- •Приложения
- •Рекомендуемая литература основная
- •Дополнительная
Ингибиторы синтеза белка, не образующие аддукты днк и рнк
Одним из наиболее изученных и токсичных представителей группы является рицин, рассматривавшийся ранее на предмет возможности использования в качестве боевого отравляющего вещества.
Рицин
Рицин в большом количестве содержится в бобах клещевины обыкновенной (Ricinus communis L) (до 3%), откуда его и извлекают методом экстракции.
Физико-химические свойства. Токсичность
Рицин - относится к классу лектинов - растительных гликопротеидов. Это белый, не имеющий запаха, легко диспергируемый в воздухе и растворимый в воде порошок. Он малоустойчив в водных растворах и при хранении постепенно теряет токсичность. При низких температурах водные растворы сохраняются достаточно долго.
Расчетная смертельная доза вещества для человека при приеме через рот составляет около 0,3 мг/кг.
Токсикокинетика
Вещество легко проникает в организм через легкие, значительно хуже через желудочно-кишечный тракт. Взаимодействуя с клетками, формирующими альвеолярно-капиллярный барьер и слизистую ЖКТ, рицин повреждает их. Попав в кровь, вещество распределяется в организме. Через гематоэнцефалических барьер проникает плохо. Значительная его часть быстро фиксируется на поверхности эритроцитов, клеток эндотелия, различных органов и тканей. Время пребывания несвязанной формы токсина в крови не превышает нескольких минут. Токсикант разрушается при участии протеолитических ферментов.
Основные проявления интоксикации
Признаки поражения проявляется, как правило, через сутки - трое после попадания вещества в организм. Даже значительное увеличение дозы токсиканта не приводит к существенному сокращению продолжительности скрытого периода. Проявления интоксикации складываются из картины местного и резорбтивного действия, в основе которого лежит цитотоксический и цитостатический эффекты, нарушение процессов метаболизма в клетках, с которыми вещество вступает в контакт.
При заглатывании семян клещевины животными или людьми через 10-12 часов или позднее появляются признаки сильного раздражение желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, сильные боли в животе, приступы кишечной колики, профузный понос (часто с кровью). Позже развивается лихорадка, головная боль, цианоз кожных покровов, появляется чувство жажды, артериальное давление падает, пульс частый слабого наполнения, выступает холодный пот. В крайне тяжелых случаях на высоте интоксикации (на вторые - третьи сутки) наблюдаются судорожный синдром, признаки поражения печени (желтуха) и почек (альбуминурия, гематурия, уменьшение количества отделяемой мочи, вплоть до анурии). При смертельных интоксикациях летальный исход наступает, как правило, на 2 - 7 сутки. Для несмертельного отравления клещевиной характерно затяжное течение, проявляющееся гипертермией, гиподинамией, заторможенностью, прогрессирующей слабостью, анорексией, поносом, истощением.
Пыль, образующаяся при переработке клещевины и других растений, содержащих токсичные лектины, может вызывать конъюнктивит, острый ринит, фарингит, хроническое воспаление бронхов. У пострадавших наблюдается слезотечение, головная боль, кашель, одышка со свистящим дыханием и т.д. При попадании порошкообразного рицина в глаза развивается воспалительный процесс, переходящий в тяжелый панофтальмит.
При поражении аэрозолем в высокой концентрации у животных развивается тяжелое острое воспаление слизистой дыхательных путей с перибронхиальным отеком ткани, переходящее в гнойный трахеобронхит, крайне тяжелая очаговая пневмония, завершающаяся некрозом легочной ткани.
Резорбтивное действие рицина при его системном введении экспериментальным животным проявляется выраженным нарушением проницаемости сосудов, изменениями со стороны системы крови, деструктивными процессами в печени, почках, миокарде. У отравленных обнаруживаются умеренный отек легких и кровоизлияния в легочную ткань, гидроторакс, экссудативный плеврит, отек мозга, асцит, выраженный геморрагический гастроэнтероколит, кровоизлияния во внутренние органы. В основе нарушения сосудистой проницаемости лежит повреждение эндотелиальных клеток, а также деструктивные изменения стенок сосудов.
У отравленных рицином наблюдаются жировое перерождение и некроз гепатоцитов. В почках - в выделительных канальцах первого и второго порядка выражена дистрофия эпителия. В сердечной мышце выявляются признаки острого очагового миокардита.
В крови отравленных лабораторных животных (на 3-20 сутки) отмечается умеренный гемолиз, стойкий нейтрофильный лейкоцитоз, лимфоцитоз, моноцитоз. Изменяются реологические свойства крови. Повышается уровень фибриногена в крови, активируется система превращения фибриногена в фибрин. Складываются условия для диссеминированного внутрисосудистого свертывание крови.
Механизм токсического действия
В токсическом действии рицина на клетки можно выделить три периода: фиксации токсина на мембране клеток, проникновения в клетку, повреждения клетки.
Фиксация рицина на мембране клеток осуществляется путем взаимодействия В-цепи молекулы с рецепторами, активно связывающими лектины. Проникновение токсина, фиксировавшегося на поверхности мембраны в клетку, осуществляется путем эндоцитоза. Внутри клетки молекула токсина разрушается с высвобождением А-цепи, которая и оказывает повреждающее действие.
Основной “точкой приложения” А-цепи рицина являются рибосомы, а именно их 60-S (большие) субъединицы. Как известно процесс трансляции - синтез полипептидных цепей на матрице информационной РНК согласно генетическому коду, осуществляется преимущественно на рибосомах сложным комплексом макромолекул. Рицин связывается с рибосомами – нарушается синтез белка в клетке и она погибает.
Рицин выводит из строя эндогенные ингибиторы протеолиза в клетках, активирует протеолитические процессы, инициируя разрушение клеточных белков, что также приводит к гибели клеток.
Рицин, как и другие лектины, действуя в малых дозах, является сильным митогеном, активирующим клеточное деление и, в частности, пролиферацию популяции Т-лимфоцитов в организме. Не исключено, что повреждение клеток органов и тканей, наблюдаемое при отравлении, может быть также следствием атаки на них активированных Т-киллеров, других фагоцитирующих элементов иммунной системы.
Мероприятия медицинской защиты
Специальные санитарно-гигиенические мероприятия:
- использование индивидуальных технических средств защиты (средства защиты органов дыхания) в зоне химического заражения;
- участие медицинской службы в проведении химической разведки в районе расположения войск, проведение экспертизы воды и продовольствия на зараженность ОВТВ;
- запрет на использование воды и продовольствия из непроверенных источников;
- обучение личного состава правилам поведения на зараженной местности.
Специальные профилактические медицинские мероприятия:
- проведение санитарной обработки пораженных на передовых этапах медицинской эвакуации.
Специальные лечебные мероприятия:
- своевременное выявление пораженных;
- оказания первой и доврачебной и первой врачебной (элементы) помощи пострадавшим
- подготовка и проведение эвакуации