Карабинцева Фармацевтическая технология методички / Технология производства экстракционных фитопрепаратов учебно-методическое пособие 2010

Тема 4.

ТЕХНОЛОГИЯ ПРОИЗВОДСТВА МАСЛЯНЫХ ЭКСТРАКТОВ

Актуальность. Масляные экстракты, содержащие извлечения излекарственногорастительногосырья,полученныесиспользованиемрастительныхилиминеральныхмасел,издавнаиспользовавшиеся в народной медицине и на сегодняшний день широко применяются в медицинской практике.

Цель занятия:

—приобрести навыки по получению масляных экстрактов, овладетьметодамимацерациииперколяции;научитьсярасчетупрактического выхода препарата; приобрести навык по составлению аппаратурной схемы производства.

Студент должен

иметь представление:

—о значении фармацевтической технологии в современной фармацевтической практике;

—об основных направлениях, подходах и методологических принципах современного изготовления и производства лекарственных препаратов.

знать:

—характеристику сырья, используемого для производства масляных экстрактов;

—теоретические основы экстрагирования;

—физико-химические свойства алкалоидов;

—расчет необходимого количества этанола;

—особенноститехнологиипроизводствамасляныхэкстрактов;

—технику безопасности при работе в фитохимической лабо-

ратории.

уметь:

—провести расчет необходимого количества сырья; экстрагента (этанола, аммиака, подсолнечного масла) выполняя поставленную задачу;

91

—измельчить лекарственное сырье;

—осуществить загрузку перколятора;

—проводить процесс перколяции;

—проводить процесс выпаривания;

—оформить полученную продукцию.

владеть навыками:

—приготовления лекарственных препаратов на фармацевтических производствах;

—осуществления постадийного контроля качества и стандартизации лекарственных препаратов и лекарственных средств;

—выборки оптимальных условий хранения лечебно-диагнос- тических препаратов и оценки их качество в процессе длительного хранения.

Информационный материал

Медицинскими маслами (Olea medicata) называются масляные экстракты действующих веществ лекарственных растений. Их получаютизалкалоидоносных(белена,красавка,дурман,болиголов),эфиромасличных (полынь, ромашка аптечная, донник, тополевые почки) и некоторых других растений (арника, грецкий орех, зверобой) путем настаивания мелко измельченного сырья на оливковом или кунжутном масле, нагретом до 60–70 °С. Предварительно сырье замачивают в этаноле или смеси этанола и раствора аммиака. Получаемые таким путем вытяжки представляют собой типичные экстракты с той лишь разницей, что для извлечения комплекса действующих веществ в этом случае применяется растительное или минеральное масло.

Масляный экстракт зверобоя (Extractum Hyperici oleosum),

зверобойное масло (Oleum Hyperici). Масляный экстракт травы зверобоя (Hypericum perforatum) предложен А. Б. Селисским для лечения трофических язв голени. Экстракт получают путем смешивания измельченной травы зверобоя с 10-кратным количеством растительного или минерального масла и нагревания в течение 3 ч на кипящей водяной бане. После этого масло сливают и траву отжимают под прессом.

Полученную масляную вытяжку фильтруют и используют для приготовлениямазейнаразныхосновах.Лечебныйэффектзверобой- ногомасласвязан,по-видимому,сфитонциднымдействиемсодержа- щихсяврастениипроизводныхдиантрона,гиперицинаипсевдогиперицина, а также флавоноидов, эфирного масла и смолистых веществ.

92

Зверобойное масло значилось в дореволюционных мануалах (отечественных и зарубежных), но оно тогда готовилось на кунжутном масле в соотношении 4:24, причем траву предварительно в течение 12 ч настаивали с 3 частями спирта, который затем при нагревании масла полностью улетучивался. Применялось для перевязки ран и втира-

ний при ревматизме.

Масляный экстракт дурмана (Extractum Stramonii oleosum), дурманное масло (Oleum Stramonii). Поскольку этот препаратпредложенвзаменбеленногомасла,тоипрописьегопостроена аналогичнопрописипоследнего.Учитывая,чтосодержаниеалкалоидов в листьях дурмана (Datura Stramonium), выше, чем в белене в 5 раз и больше, количество исходного сырья в прописи на дурманное масло в связи с этим уменьшено в 5 раз. Соответственно снижено количество этанола и раствора аммиака. Технология производства масляного экстракта дурмана такая же, как и экстракта белены.

Масляный экстракт белены (Extractum Hyoscyami oleosum),

беленное масло (Oleum Hyoscyami). Экстракт приготовляется из листьев белены (Hyoscyamus niger L.), содержащих не менее 0,05 % алкалоидов. В качестве экстрагента применяют подсолнечное масло. На 100 частей листьев белены берут 1000 частей масла. В чугунный эмалированный бак помещают крупно измельченные листья белены, которые смачивают смесью, состоящей из 75 частей 95 % спирта и 3 частей 10 % раствора аммиака, массу перемешивают.

Это необходимо для того, чтобы гиосциамин и другие тропановые алкалоиды, содержащиеся в белене в форме солей, почти нерастворимыевжирныхмаслах,перешливсвободныеоснования,хорошо растворимые в жирных маслах. После мацерации сырье переносят в чугунный эмалированный варочный котел с паровым обогревом без крышки, заливают подсолнечным маслом и затем добавляют 50 частей безводного сульфата натрия.

Температуру смеси поднимают до 50–60 °С и при этой температуре,неприостанавливаяперемешивание,смесьнагреваютдополного улетучивания этанола и аммиака. При таком экстрагировании алкалоиды-основания из спиртовой среды полностью переходят в горячее масло. Перегрев масла, а также чрезмерно долгое нагревание влекут за собой потерю алкалоидов. При полном удалении этанола и воды растираемые листья хрустят между пальцами. Безводный натрия сульфат способствует более быстрому обезвоживанию масляной вытяжки, которая при этом становится прозрачной.

93

После охлаждения масляный экстракт сливают в отстойник, процеживая его через марлевую колатурку, а остаток выжимают под прессом (ручным или, лучше, гидравлическим). Отжатую вытяжку сливают в тот же отстойник. После отстаивания в течение 48 ч экстракт фильтруют через двойной слой марли в стеклянные баллоны.

В принятой технологии слабым местом является длительное нагревание смеси в варочном котле (12 ч). С целью максимального извлечения алкалоидов и их сохранения в неизменном состоянии Дитерих еще в 1887 г. предложил порошок листьев белены в перколяторе смачивать смесью, состоящей из эфира, этанола и раствора аммиака, и после 1 ч настаивания перколировать сырье эфиром.

Перколятдалеесмешивалсясмаслом,послечегоэфиротгонялся, а алкалоиды, таким образом, с минимальными потерями переходили в масло. На основе этого принципа на Ленинградском химикофармацевтическомзаводе№1разработанболеесовершенныйспособ приготовления масляного экстракта белены. Измельченные листья белены экстрагируют в батарее перколяторов 70 % этанолом, содержащим1%официальногорастворааммиака.Полученноеизвлечение фильтруют, смешивают с равным количеством подсолнечного масла и в вакуум-аппарате сначала отгоняют основную массу этанола (при нормальном давлении), а затем при разрежении 600–650 мм рт. ст. — остатки спирта и воды.

Полученный масляный концентрат разбавляют в баке подсолнечным маслом до фармакопейной концентрации. Экстракту дают отстояться в течение 4–5 сут, после чего верхний прозрачный слой сливают, а нижний, более мутный, фильтруют через нутч-фильтр. Отогнанный этанол, содержащий немного аммиака, а также этанол, отогнанный из истощенных листьев, после укрепления используют для получения новой партии беленного масла. Беленное масло применяется обычно % форме линиментов как болеутоляющее средство при невралгических и ревматических болях.

Стандартизация масляных экстрактов

При стандартизации масляных экстрактов проводят органолептический анализ, указанный в частных статья. Также определяют кислотное, перекисное число; содержание действующих веществ согласно методикам, описанным в ГФ XI.

94

Лабораторная работа № 5

Получение масляного экстракта облепихи

Оснащение занятия: плоды облепихи, марлевые мешочки, колбы широкогорлые емкостью 0,2–0,5 л, батарея перколяторов, снабженных паровой рубашкой, весы и разновес технические, весы и разновесаналитические,водяныебани,фильтровальнаябумага,бязь, масло подсолнечное, эксикаторы, колбы емкостью 250–500 мл, банки (50 г) для упаковки экстракта, этикетки белые, спиртовки.

Ход работы

1. Подготовка растительного сырья.

Получить сухой жом плодов облепихи после отделения из них сока. Полученный жом помещают в сушильный шкаф при температуре 40–50 ˚С до достижения влажности 20 % (консистенция густой кашицы).

2. Подготовка экстрагента.

Рассчитанное и отмеренное количество рафинированного растительного масла (соотношение 1:1) подогревают на водяной бане до температуры 40–50 ˚С.

3. Получение экстракта методом мацерации.

Жом облепихи помещают в колбу из термостойкого стекла и заливают экстрагентом (растительное масло) до зеркала. Колбу закрывают и ставят в сушильный шкаф. Выдерживают в течение 3–4 ч при температуре не более 60 ˚С, периодически перемешивая. По истечении времени, колбу охлаждают до комнатной температуры. Сливают «диффузионное» масло (первичная вытяжка) и оставляют отстаиваться в закрытой колбе до следующего занятия. Шрот раздавливают, заливают свежим экстрагентом и оставляют настаиваться при комнатной температуре до следующего занятия.

На следующем занятии собирают «концевое» масло (вторичную вытяжку), аккуратно, не взмучивая осадка, сливают продукт в колбу. Вытяжки объединяют.

4. Очистка масляного экстракта.

Отстаивают на холоду в течение часа. Фильтруют гравитационным методом.

5. Стандартизация.

95

Органолептический анализ. Содержание каротина и каротиноидов, не менее 0,18 %. Токоферолов не менее 0,11 %. Кислотное число должно быть не более 14,5.

6. Фасовка, упаковка.

Примерный вариант тестового контроля «Масляные экстракты. Стандартизация масляных экстрактов»

Выберите наиболее правильные ответы.

1.В жидких экстрактах содержание этанола определяют:

А— по температуре кипения

Б— спиртомером В — по плотности

Г — дистилляционным методом Д — рефрактометрически

2.Для очистки жидких экстрактов используют:

А — прессование

Б— фильтрование

В — процеживание

Г— ценрифугирование Д — спиртоочистку

3.Масло шиповника получают из:

А — семян шиповника Б — плодов шиповника

В — отходов после получения витаминов С и Р

Г— плодов шиповника с добавлением витамина С Д — отходов после получения витамина Р

4.При стандартизации жидких экстрактов определяют:

А — сухой остаток Б — содержание этанола

В — тяжёлые металлы

Г— содержание влаги

Д — перекисные соединения

96

5. Рекуперацию этанола после получения жидких экстрактов проводят:

А — перегонкой с острым паром Б — вытеснением хлороформом В — вытеснением водой Г — не проводят

Д— прессованием

6.Масло облепихи получают методом:

А — дробной мацерации Б — реперколяции В — турбоэкстракции

Г — циркуляционной экстракции

Д— перколяции

7.При стандартизации масляных экстрактов определяют:

А — действующие вещества Б — сухой остаток В — кислотное число

Г — содержание экстрагента

Д— содержание влаги

8.При получении масла белены в экстрагент добавляют раствор аммиака для:

А— понижения кислотного числа Б — увеличения выхода алкалоидов

В — перевода оснований алкалоидов в соли Г — получения более прозрачного извлечения Д — перевода солей алкалоидов в основания

9.Для получения масляных экстрактов используют следующие экстрагенты:

А— соевое масло

Б — метиленхлорид В — подсолнечное масло Г — 40 % этанол

Д — минеральные масла

97

10. Циркуляционный метод получения масла облепихи даёт возможность:

А — снизить содержание свободных жирных кислот Б — повысить кислотное число В — снизить содержание токоферолов

Г — снизить содержание каротиноидов Д — повысить содержание каротиноидов

Ответы:

Задачи для самостоятельного решения

1.Получено200кггустогоэкстрактавалерианыссодержанием влаги 30 %. Определить, до какой массы следует упарить его, чтобы довести до влажности 25 %.

2.Получено120кггустогоэкстрактавалерианыссодержанием влаги 21 %. Довести препарат до стандартной влажности 25 %.

3.Получено 200 кг настойки чилибухи с содержанием 0,16 % алкалоидов. Довести настойку до стандарта с содержанием (0,24 %) из настойки с содержанием алкалоидов 0,28 %.

4.Получено 600 кг жидкого экстракта родиолы с содержанием 1 % салидрозида и 33 % этанола. Довести до нормы (0,6 % салидрозида и 35 % этанола).

5.По расходным нормам регламента для получения 1 т настойки черемицы требуется 795 л безводного этанола и 101 кг корневищ с корнями чемерицы. Определить массу сырья и 96,4 % этанола, необходимую для получения 2,5 т настойки, если в работе использовано 300 кг 60 % рекуперата.

Примеры решений

Экстракт валерианы следует упарить до получения 186,666 кг, т. е. удалить 13,333 кг воды. Экстрактивных веществ в полученном экстракте содержится:

98

70 — 100

х— 200

х= 140 кг экстрактивных веществ

Экстракта валерианы со стандартной влажностью получится: 100 — 75

у— 140

у= 186,666 кг густого экстракта

2. Для доведения влажности препарата до стандартной следует добавить 6,4 кг воды. Экстрактивных веществ в 120 кг экстракта с влажностью 21 % содержится:

100 — 79

120 — х

х = 94,8 кг экстрактивных веществ

Стандартного экстракта с влажностью 25 % из 94,8 кг экстрактивных веществ должно быть получено:

100 — 75

у— 94,8

у= 126,4 кг густого экстракта Воды необходимо добавить: 126,4 – 120 = 6,4 кг

3. В норме содержание алкалоидов в настойке чилибухи должно быть 0,239–0,273 %. Настойку чилибухи следует укрепить, добавив 400 кг настойки, содержащей 0,28 % алкалоидов.

Расчет проводят по правилу смешения:

0,14 — 0,06

200 — х

х = 85,714 кг 70 % этанола

4. Для доведения жидкого экстракта родиолы до стандартного следует добавить спирто-водного раствора, содержащего 131,584 кг 96,4 % этанола и 263,372 кг воды.

99

1)Проводим стандартизацию по этанолу до 35 %

Х= 600(28,91–27,18/94,42 – 27,18) = 15,437 кг 96,4 % этанола

2)Общая масса 35 % жидкого экстракта:

600 + 15,437 = 615,437 кг

3)Содержание салидрозида в этой массе составляет:

У = 600 · 1,0/615,437 = 0,97%

4)Расчет проводим по правилу смешения:

0,6 — 0,37

615,437 — х х = 615,437 · 0,37/0,6= 379,519 кг 35 % этанола следует доба-

вить для получения экстракта, содержащего 0,6 % салидрозида

5. Содержаниебезводногоэтанолав35%растворепроводятпо таблице 6 ГОСТа:

0,3667 — 1

х— 379,519

х= 139,132 л безводного этанола

6.Массу 96,4 % этанола рассчитывают с учетом табл. 6 ГОСТа: 1,1918 — 1 139,132 — у

У = 116,147 кг 96,4 % этанола

7.Массу истраченного 96,4 % этанола для стандартизации экс-

тракта:

116,147 + 15,437 = 131,584 кг 96,4 % этанола.

Воды необходимо добавить: 379,519–116,147 = 263,372 кг

8.Общий объем безводного этанола для получения 2,5 т настойки составляет:

100