Карабинцева Фармацевтическая технология методички / Производство стерильных и асептических лекарственных форм учебно-методическое пособие. 2014

ГБОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации Фармацевтический факультет

Кафедра фармацевтической технологии и биотехнологии

ПРОИЗВОДСТВО СТЕРИЛЬНЫХ И АСЕПТИЧЕСКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

Учебно-методическое пособие

Новосибирск 2014

1

УДК 615.28:615.012(075) ББК 52.82я73 К21

 Рекомендовано ЦКМ НГМУ

вкачестве учебно-методического пособия

Составители: Н. О. Карабинцева, С. Ю. Клепикова, Э. А. Коржавых

Рецензенты:

И. А. Джупарова, канд. фарм. наук, доцент, зав. кафедрой управления и экономики фармации,

медицинского и фармацевтического товароведения НГМУ;

Г. П. Трошкова, д-р биол. наук,

профессор ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор»

Карабинцева Н. О., Клепикова С. Ю., Коржавых Э. А.

К21 Производство стерильных и асептических лекарственных форм: учебно-методическое пособие – Новосибирск: Сибмедиздат НГМУ, 2014. – 268 с.

Учебно-методическое пособие предназначено для самостоятельной и аудиторной подготовки студентов фармацевтического факультета очной и заочной форм обучения. В пособии приводятся информационные материалы по общим вопросам производства инъекционных лекарственных форм; подготовки ампул, растворов; очистки и стандартизации ампулированных препаратов; глазных лекарственных форм; содержатся технологические и аппаратурныесхемыпроизводства,атакжетестовыеиситуационныезадания для самоподготовки студентов.

© НГМУ, 2014

2

3

ПРЕДИСЛОВИЕ

НастоящееучебноепособиесоставленовсоответствиисФедеральным государственным образовательным стандартом по специальности060301«Фармация»ипрограммойподисциплине«Фармацевтическая технология». Пособие предназначено для формированияуменийинавыков,необходимыхдляпрактическойдеятельности провизора в области производства готовых лекарственных средств.

Пособие включает информационный материал и описание лабораторных работ по каждой изучаемой теме: «Требования к производствустерильныхлекарственныхформ.Изготовлениедрота.Подготовка ампул к наполнению»; «Производство водных и масляных растворовдляинъекцийвампулах»;«Инфузионныерастворы.Глазные лекарственные формы».

Основная цель изучения раздела «Производство стерильных и асептических лекарственных форм» – научить студентов выбирать рациональнуютехнологиюсоответствующейлекарственнойформы, проводитьтехнологическиепроцессы,стандартизовать,упаковывать, маркировать лекарственные препараты, знать условия их хранения, реализации и применения.

Структура каждой темы отражает соответствующие разделы программы:характеристикулекарственныхформ,используемыетехнологические процессы и их классификацию, описание отдельных технологический стадий и операций. В пособии представлены схемы аппаратов, технологические схемы, лабораторные работы, справочный материал, тестовые задания и ситуационные задачи.

4

Тема 1

5

ТРЕБОВАНИЯ К ПРОИЗВОДСТВУ СТЕРИЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ. ИЗГОТОВЛЕНИЕ ДРОТА. ПОДГОТОВКА АМПУЛ К НАПОЛНЕНИЮ

Актуальность темы. Достоинства парентеральных лекарственных форм − быстрота действия и 100 % биодоступность, от- сутствиевлиянияжелудочно-кишечноготрактаипечени,точностьи удобстводозировки,возможностьвведениябольнымвбессознательномсостоянииивслучаях,когданевозможнопероральноевведение; стабильность и возможность заготовки на длительный срок, кроме того,широкийассортиментстерильныхлекарственныхформ(водные

иневодные растворы инъекционные, суспензии и эмульсии инъекционные; полуфабрикаты растворов, суспензий, эмульсий: порошок для инъекций, в том числе лиофилизат, таблетки и др.) – диктуют необходимость детального изучения технологического процесса производства этой группы лекарственных средств.

Врезультате изучения темы будут сформированы определенные профессиональные компетенции: будущие провизоры будут обладать:

− способностью и готовностью применять основные методы

исредства получения, переработки научной и профессиональной информации;

− способностьюиготовностьюкпроизводствулекарственных средств в условиях фармацевтических предприятий и организаций, включаявыбортехнологическогопроцессаинеобходимоготехнологическогооборудованияссоблюдениемтребованиймеждународных стандартов;

− способностью и готовностью принимать участие в создании различных видов фармацевтических предприятий и организаций; − способностью и готовностью к разработке, испытанию и регистрации лекарственных средств, оптимизации существующих лекарственныхпрепаратовнаосновесовременныхтехнологий,биофармацевтическихисследованийиметодовконтролявсоответствии

6

смеждународной системой требований и стандартов;

−способностьюиготовностьюопределитьпереченьоборудования и реактивов для организации контроля качества лекарственных средстввсоответствиистребованиямиГосударственнойфармакопеи и иными нормативными правовыми документами, организовывать своевременную метрологическую поверку оборудования.

Цельизучениятемы:сформироватьсистемныезнанияобщих

принципов организации фармацевтического производства инъекционных лекарственных форм, научиться определять качество ампульного стекла.

Студент должен

иметь представление:

−о значении фармацевтической технологии в современной фармацевтической практике;

−об основных направлениях, подходах и методологических принципах современного производства лекарственных препаратов.

знать:

−характеристику лекарственных форм для парентерального введения. Требования к лекарственным формам;

−требованиякпроизводствустерильныхлекарственныхформ;

−технологическую схему получения стерильных лекарственных форм;

−медицинскоестекло(химическийсоставстекла,определение основных показателей качества стекла, марки стекла для изготовления ампул);

−технологический процесс получения, калибровки, мойки, сушки дрота, выделки ампул;

−подготовка ампул к наполнению (вскрытие капилляров, отжиг ампул, мойка ампул (вакуумный, турбовакуумный, пароконденсационный, вихревой, ультразвуковой, виброультразвуковой, термический, шприцевой способы мойки), сушка и стерилизации ампул).

уметь:

−проводить мойку ампул;

−проводить заполнение и запайку ампул;

−проводить стерилизацию ампул;

7

−определять водородный показатель (рН) различными мето-

дами;

−определять химическую и термическую стойкость ампул и флаконов.

Вопросы для самоподготовки

1.Характеристика лекарственных форм для инъекций. Требования к лекарственным формам.

2.ТребованияGMPкпроизводствустерильныхлекарственных

форм:

а) требования к зданиям и помещениям; б) классы чистоты помещений; в) требования к персоналу; г) гигиена производства.

3.Технологическая схема получения стерильных лекарственных форм.

4.Медицинское стекло. Определение основных показателей.

5.Изготовление ампул:

а) виды ампул; б) получение дрота;

в) калибровка дрота; г) мойка и сушка дрота; д) выделка ампул.

6.Подготовка ампул к наполнению: а) вскрытие капилляров; б) отжиг ампул;

в) мойка ампул (вакуумный, турбовакуумный, пароконден-

сационный, вихревой, ультразвуковой, виброультразвуковой, термический, шприцевой способы мойки);

г) сушка и стерилизации ампул.

8

ИНФОРМАЦИОННЫЙ МАТЕРИАЛ

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ

К лекарственным средствам для парентерального применения относятся стерильные водные и неводные растворы, суспензии, эмульсии и сухие твердые вещества (порошки, пористые массы, таблетки),которыерастворяютвстерильномрастворителенепосредственнопередвведением.Растворыдляпарентеральногоприменения объемом 100 мл и более относятся к инфузионным.

Удельный вес лекарственных препаратов для парентерального применения составляет 30 % всех готовых лекарственных средств. Препараты для инъекций заводского производства выпускаются в сосудах из стекла – ампулы, флаконы, прозрачных пластмассовых упаковках из полимерных материалов и шприц-тюбиках разового применения. Широко используется безыгольный способ введения препаратов с помощью специального инъектора.

Растворы для инъекций и инфузий занимают значительное место в ассортименте растворов – до 70 % всех зарегистрированных жидких лекарственных средств (рис. 1).

Рис. 1. Распределение растворов по способу введения (Государственный реестр лекарственных средств 1986, 1998, 2006, 2008 гг. издания)

9

Широкому применению и производству препаратов для парентерального введения способствует целый ряд преимуществ перед другими готовыми лекарственными средствами:

−быстрота действия и полная биологическая доступность;

−отсутствие влияния желудочно-кишечного тракта и печени;

−точность и удобство дозировки;

−введение больным, находящимся в бессознательном состоянии, и в случаях, когда невозможно пероральное введение;

−стабильность и возможность заготовки на длительный срок. Парентеральное применение препаратов предполагает ряд не-

достатков:

−болезненность;

−обязательное участие медперсонала;

−опасность внесения в организм инфекции;

−возможность эмболии;

−опасностьнарушенияфизиологическихпоказателейплазмы крови (рН, осмотическое давление и др.);

−трудоёмкость технологического процесса, необходимость создания особых условий, применения соответствующей аппаратуры, значительных экономических затрат.

Всестерильныеиасептическиизготовляемыевпромышленном производстве лекарственные формы можно классифицировать следующим образом: инъекционные (растворы, эмульсии, суспензии, порошки, таблетки для получения растворов и имплантации, лиофилизированные растворы), глазные (глазные капли, мази, пленки

идр.), стерильные примочки (табл. 1).

Таблица 1

Маркетинговая классификация стерильных

иасептически изготовляемых растворов

1.Растворы по фармакологическим свойствам

Растворы аппликационные (в том числе ирригационные)

….раствор для промывания глаз ….раствор гомеопатический инъекционный

Растворы для гемодиализа

….раствор для гемодиализа концентрированный

10