35Д. Практические навыки, приобретаемые на занятии

1. Учёт реакции непрямой гемагглютинации (повторение навыка для его закрепления).

2. Учёт реакции гемагглютинации (повторение навыка для его закрепления).

3. Учёт реакции торможения гемагглютинации (повторение навыка для его закрепления).

4. Постановка и учёт реакции связывания комплемента (повторение навыка для его закрепления).

5. Иммунопрепараты (повторение навыка для его закрепления).

Лф, фиу, пф. Занятие № 36

36А. Основные положения

Медленные инфекции: отличительные признаки.

Медленные инфекции – это особая группа инфекций, отличительными признаками которых являются: необычно продолжительный (месяцы и годы) инкубационный период, медленно прогрессирующий характер течения, необычность поражения органов и тканей, необратимые поражения ЦНС, неизбежность смертельного исхода.

Медленные инфекции: скрепи.

Сам термин и понятие о медленных инфекциях появились при изучении у овец болезни скрепи.

Медленные инфекции: куру.

У человека первой из медленных инфекций была описана куру.

Медленные инфекции: медленные вирусные инфекции.

Позднее выяснилось, что многие вирусы при определённых условиях могут вызывать медленные инфекции.

Медленные инфекции, вызываемые прионами (прионные болезни): сущность патологического процесса.

Однако, среди медленных инфекций оставалась группа патологических состояний, при которых в мозговой ткани развивались первично-дегенеративные изменения (без признаков воспаления), с медленным развитием вакуолизации ткани мозга и формированием спонгиоза (губкообразного состояния), которое формировалось образованием амилоидных бляшек и разрастанием глиозной ткани.

Медленные инфекции, вызываемые прионами (прионные болезни): особенности.

Такие болезни, названные впоследствии прионными, характеризовались: практически полным отсутствием значимых иммунных реакций, формированием в ткани мозга амилоидных скоплений, генерализованной гипертрофией астроцитов, выраженной губчатой дегенерацией мозговой ткани.

Открытие Прусинера.

Возбудителя этих болезней – безнуклеиновый низкомолекулярный белок – открыл Прусинер, выделив его из мозга больных скрепи овец.

Расшифровка термина «прионы».

Прусинер назвал этот белок «прионом» (белковой инфекционной частицей») – протеиновые инфекционные нуклеолы

Формы существования прионов.

Прионный белок может существовать в двух формах: нормальной (PrPC) и мутантной (PrPSc).

PrPC

Нормальная клеточная форма белка присутствует во всех клетках (в наибольшем количестве – в нейронах) и выполняет ряд важных функций.

Механизмы трансформации PrPC в PrPSc.

При взаимодействии с инфекционной (мутантной) формой прионного белка молекула нормального клеточногоприонного белка претерпевает конформационное изменение своей четвертичной и третичной структуры и трансформируется в молекулу инфекционного прионного белка.

Принципиальные отличия PrPSc от нормальной изоформы.

Наряду с конформационными изменениями PrPSc отличается от PrPC уникальной устойчивостью к физическим и химическим факторам внешней среды.

Процесс накопления молекул PrPSc.

Процесс накопления PrPSc напоминает каскадный процесс, когда образовавшиеся молекулы PrPSc в свою очередь реагируют со всё новыми и новыми молекулами PrPC, после каждого этапа удваивая свой число.

Механизмы возникновения прионных болезней.

1. Заражение PrPSc – прионная инфекция

2. Мутация гена PRNP – спорадическая прионная болезнь

3. Передача мутированного гена PRNP по наследству – наследственная прионная болезнь

Прионные болезни человека.

Существуют пять мутаций гена, детерминирующего синтез прионного белка и, соответственно, пять основных прионных болезней человека. Основной считается Крейцфельдта-Якоба (БКЯ).

Новый вариант БКЯ (конец ХХ в.).

Этот вариант развивается при употреблению в пищу мяса больных прионновой инфекцией животных и характеризуется очень быстрым развитием.

Лабораторная диагностика прионных болезней.

• выявление прионного белка и амилоида в биоптатах мозговой ткани и глоточной миндалины (гистологические и иммуноцитохимические исследования)

• выявление в ликворе белковых маркеров прионных мозговых нарушений (ИФА, иммуноблотинг с моноклональными антителами)

• выявление мутированного гена PRNP (ПЦР).