Надолол.
Используется для профилактики мигрени. Предотвращает: 1) вазоконстрикцию внутренней сонной артерии и 2) избыточную вазодилатацию наружной сонной артерии.
Пиндолол и ацебутолол.
Действие.
Сердечно-сосудистая система. Блокируют и стимулируют - и -рецепторы (см. рис. 7.5). Обладают существенной симпатомиметической активностью. Стимулируют -рецептор с которым связаны, поэтому препятствуют связыванию с β-рецепторами и их стимуляции более сильнодействующими эндогенными: эпинефрином и норэпинефрином. Результат: более слабое угнетающее действие на сокращения сердца и сердечный выброс в сравнении с -блокаторами, не обладающими симпатомиметической активностью.
Применение при гипертонии. -Блокаторы с существенной симпатомиметической активностью эффективны у больных с умеренной брадикардией потому, что снижают частоту сокращений сердца менее выраженно. Метаболизм углеводов меньше изменяется под влиянием ацетбутололом и пиндолола, чем пропранолола. Это полезно при лечении больных диабетом. Используются при соревнованиях, провоцирующих гипертонию. Не ослабляют запас жизненных сил.
Ацебутолол, атенолол, метопролол (см. рис. 7.7).
Блокируют -рецепторы. Разработаны для исключения нежелательного суживающего действия на бронхи () пропранолола у больных бронхиальной астмой. Это кардиоизбирательные блокаторы. Антагонисты -рецепторов в дозах в 50 - 100 раз меньших, чем -рецепторов. [Примечание. Ацебутолол частичный агонист].
Действие.
Эффективны для снижения АД при гипертонии и стенокардии. В противоположность пропранололу, кардиоселективные блокаторы оказывают слабое действие на функцию легких, периферическое сопротивление и метаболизм углеводов. Тем не менее, необходим тщательный мониторинг астматиков, чтобы быть уверенным, что функция дыхания не снижается.
П
Эсмолол.
β1 - селективный антагонист ультракороткого действия. Эфирная связь эсмолола быстро разрушается под действием эстераз эритроцитов с образованием метаболитов, имеющих низкое сродство к β – рецепторам. Период полувыведения эсмолола около 10 минут. В результате во воремя постоянной инфузии быстро достигается устойчивая концентрация лекарства, а при ее прекращении быстро заканчивается действие эсмолола. Эсмолол более безопасен, чем длительнодействующие антагонисты у больных в критических состояниях. Его можно использовать для купирования суправентрикулярных аритмий, гипертензии и острой ишемии миокарда.
Возможные осложнения -адреноблокаторов (рис. 7.8).
1
2. Гипотония. Результат снижения сердечного выброса.
3. Сонливость. Следствие: 1) снижения АД и недостаточной перфузии мозга (гипоксия); 2) торможения гликолиза и гипогликемия.
4. Адинамия и заторможенность. Это быстрая утомляемость вследствие замедления сердечной деятельности, снижения АД и гипоксии ЦНС.
5. Нарушения сна, депрессии; редко – психозы.
Сужение бронхов. Пропранолол обладает серьезными и потенциально летальными побочными эффектами у больных бронхиальной астмой (см. рис. 7.7).
Быстрое сокращение гладких мышц бронхиол препятствует прохождению воздуха в легкие. Сообщалось о случаях смерти больных бронхиальной астмой от асфиксии, которым по небрежности ввели пропранолол. Поэтому пропранолол абсолютно противопоказан больным с абструктивными заболеваниями легких.
Аритмии. Дозу β-блокаторов постепенно снижают в течение 1 недели для профилактики развития аритмий.
Половые расстройства. Поскольку половая функция у мужчин осуществляется через активацию -адренорецепторов, -блокаторы не блокируют нормальное семяизвержение и не оказывают влияния на внутренний сфинктер мочевого пузыря.
Нарушения метаболизма глюкозы. -блокада приводит к снижению распада гликогена и секреции глюкагона. Может развиться быстрая гипогликемия.
Другие побочные эффекты. В крови повышается содержание триацилглицеридов.
-, -адреноблокаторы.
Обоснование применения.