3 курс / Фармакология / Фармакогнозия_Саякова_Г_М_,_Датхаев_У_М_,_Кисличенко_В_С_2019

Источник KingMed.info

фенилаланина или ее гидроксипроизвод-ного - тирозина. Тирозин является предшественником важнейших опийных алкалоидов.

Тип бензилизохинолина. Алкалоиды, принадлежащие к этой группе, могут иметь ядро тетрагидроизохинолина (норлауданозин) или изохи-нолина (папаверин).

Папаверин - сильный спазмолитик, впервые выделенный из опия, где он содержится в количестве около 1%. Биогенетически происходит из дофамина, является слабым основанием вследствие отсутствия ме-тильного радикала при С-1 и метилирования всех четырех гидроксилов.

181

Источник KingMed.info

Тип апорфина имеет скелет, в строении которого лежат изохинолин и фенантрен. Все алкалоиды этого типа оптически активны. Они распространены в сем. Berberidaceae, Lauraceae,

Magnoliaceae, Menispermaceae, Nymphaeaceae, Papaveraceae, Ranunculaceae и Rutaceae.

Фармакологическая активность выявлена у глayцинa (пpотиво-кaшлeвaя, спазмолитическая), магнофлорина (гипотензивная и курареподобная), болдина (холеретическая). Болдин - перспективный заменитель кодеина.

Тип протоберберина. Производные этой группы имеют скелет про-тоберберина или тетрагидропротоберберина. Биосинтетическими предшественниками выступают две молекулы тирозина. Алкалоиды преимущественно локализуются в растениях из сем. Berberidaceae, Cоnvоlvulaceae, Menispermaceae, Papaveraceae, Ranunculaceae и Rutaceae. Фармакологическое значение имеют берберин, наркотин, гидрастин, пальматин, бикукулин, который принадлежит к производным фталидизохинолина.

Берберин - типичная четвертичная аммонийное основание, которое существует только в растворах. Соли имеют желтое окрашивание. Применяется в медицине как холеретическое средство, кроме того, действует успокаивающе, снижает артериальное давление, вызывает сокращение матки.

182

Источник KingMed.info

Наркотин составляет значительную часть алкалоидов опия (около 10%). Он возбуждает дыхательный центр, потенцирует аналгетическое действие морфина и не имеет наркотических свойств.

Тип бензфенантридина. Биогенетическим предшественником данного типа алкалоидов являются протоберберины, из которых под действием специфических энзимов происходит строительство новой тетрациклической системы бензфенантредина. К этой группе относится сравнительно небольшое число алкалоидов, найденных в чистотеле большом Chelidonium majus.

Тип протопина. Алкалоиды этого типа обычно встречаются в растениях сем. Papaveraceae и

спорадически в сем. Rutaceae и Berberidaceae.

Протопин выделен только из растений сем. маковых, не обладает фармакологической активностью.

Тип эметина. Алкалоиды этого типа известны как алкалоиды рвотного корня (Radix Ipecacuanhae) и составляют отдельную биогенетическую группу. Их синтез заключается в

183

Источник KingMed.info

присоединении к тетра-гидроберберину С-9 иридоидной структуры. Последним продуктом биосинтеза, из которого образуются другие производные, является изо-хинолин-иридоидный гликозид - ипекозид. Все алкалоиды тесно связаны между собой.

Эметин и цефалеин - главные алкалоиды ипекакуаны (Cephaelis ipecacuanha, Rubiaceae). Они рефлекторно вызывают отхаркивающий эффект или в больших дозах рвоту. Корни ипекакуаны имеют сильную антипротозойную активность; выявляют противоопухолевое действие.

Тип морфинана. Морфинановые алкалоиды насчитывают более 40 представителей из сем. Papaveraceae, Menispermaceae, Euphоrbiaceae, Lilia ceae.

Морфин - главный алкалоид опия (Opium), которыйпроявляет свойства фенола. В продуктах биохимических превращений морфина присутствуют тебаин и кодеин.

Молекула морфина имеет метилированный третичный азот, что обусловливает его основные свойства. Алкалоид образует соли с кислотами. Со щелочами морфин по фенольному гидроксилу образует феноляты. В медицине используется морфина гидрохлорид тригидрат.

При метилировании морфина получают кодеин, при этилировании - этилморфин, при ацилировании - героин, при отщеплении двух молекул воды - апоморфин. Аналогично из кодеина образуются производные дигидрокодеинона - текодин и гидрокодон.

Морфин - это наркотический анальгетик, который назначают больным с сильными болями. Злоупотребление морфином приводит к наркотической зависимости - морфинизму, что сопровождается психическим распадом личности и поражением всех внутренних органов.

Кодеин - метиловый эфир морфина. Содержится в опии в малых дозах (около 0,5%). Вместо фенольного гидроксила он имеет ме-токсильную группу, что ведет к ослаблению угнетающего влияния на ЦНС. Как анальгетик самостоятельно не используется. Применяют его при кашле. В терапевтических дозах вызывает слабую эйфорию. При длительном применении возможно пристрастие к препаратам.

В растениях семейства маковых алкалоиды находятся в виде солей со специфической кислотой - меконовой (или хелидоновой). Идентификацию этих алкалоидов можно проводить по определению наличия этой кислоты (реакция для фенольных соединений).

184

Источник KingMed.info

Алкалоиды биc-бензоизохинолина. Бис-бензилизохинолиновые основания - это димеры, построенные из двух молекул бензилизохинолина, которые связаны между собой одним, двумя или тремя

кислородными (эфирными) мостиками. Разнообразие алкалоидов этой группы обусловлено различным положением кислорода в молекуле. У бимолекулярных алкалоидов бензилизохинолиновое ядро может быть генетически связано с изохинолиновыми структурами других типов. Наиболее распространены в растениях из сем. Menispermaceae, Berberidaceae, Magnoliaceae, Ranunculaceae.

Алкалоиды кураре построены по бис-бензилизохинолиновому типу, но встречаются алкалоиды группы индола. Кураре, или южноамериканский стрельный яд, состоит из смеси экстрактов коры стеблей чилибухи Strychnos costelniaena, S. toxifera, S. crevanxii сем. логаниевые Logeniaceae, а

также из хондодендронавойлочного Chondrodеndron tomentosum сем. луносемянниковые Menispermaceae.

В зависимости от цели охоты и формы упаковки яда изготовлялось три вида кураре: горшочный, трубочный и тыквенный кураре. Каждый вид кураре состоит из разных алкалоидов, но в большинстве из них преобладает (+)-тубокурарин.

185

Источник KingMed.info

Кураре начали применять в медицине только в конце XIX столетия. Кураре и курареподобные средства блокируют нервно-мышечные синапсы и расслабляют скелетные мышцы. Получают миорелаксанты тубокурарина хлорид и курарина хлорид, которые применяются в хирургии и при некоторых нервных заболеваниях.

Алкалоиды других групп. Существует множество алкалоидов, которые не попадают ни под одну классификацию. Например, алкалоиды семейства амариллисовых Amaryllidaceae.

АЛКАЛОИДЫ, СИНТЕЗИРУЕМЫЕ ИЗ ТРИПТОФАНА

Индольные алкалоиды. Индольные алкалоиды содержат в молекуле ядро индола или его производных - дигидроиндола, гидрооксииндола, псевдоиндола и N-ацилиндола. Они широко распространены в растительном мире и насчитывают более 1400 представителей из 40 семейств. Наиболее богаты ими растения из сем. Аросупасеае (около 600 веществ), Rubiacea, Lоganiaceae. Индольные алкалоиды делят на два класса. К первому, сравнительно малочисленному, относят алкалоиды, имеющие одинаковые индоль-ные кольца. Это алкалоиды типа Гарманна (β- карболина), но чем сложнее структура таких веществ, тем реже они встречаются в природе.

Второй класс насчитывает более 1200 алкалоидов и характеризуется наличием двух структурных единиц: индольной и монотерпеновой, которая образуется из секологанина. У алкалоидов этого класса выделяют основные структурные типы: йохимбана (йохимбин, аймалицин, серпентин, коринантеин), резерпина (резерпин, резерпидин, рес-цинамин), аспидоспермина (виндолин, дихотин), стрихнана (стрихнин, бруцин, колубрин, вомицин). Алкалоиды с перегруппированной

Таблица 24.8. Лекарственное растительное сырье, содержащее производные изоxинолинa

Источник KingMed.info

Источник KingMed.info

* ЛPC, изучаемое иностранными студентами.

секологаниновой частью разделяют на типы: эбурнана [алкалоиды Vinca minоr: винкамин, виндолин, эбуриамин) и ибогаина (катарантин, аймалин, эллиптицин (перицин)].

Отдельную группу составляют бимолекулярные алкалоиды. Они могут иметь: а) два индольных или два дигидроиндольных ядра (С-дигидротоксиферин) или б) два разных ядра, например, индольное и дигидроиндольное, или псевдоиндольное и дигидроиндольное (вин-катицин, катарин, винбластин, винкристин и др.).

Некоторые индольные алкалоиды широко применяются в медицине как успокаивающие ЦНС (резерпин), стимуляторы ЦНС [габалептин (Стрихнин♠)], маточные (эргоалкалоиды), антиаритмические [диэтил-аминопропионилэтоксикарбониламинофенотиазин (Аймалин♠)] и гипотензивные (винкамин) средства, или входят в состав препаратов, например, снижающих внутриглазное давление (физостигмин). Многие алкалоиды этой группы очень ядовиты (бруцин, С-токсиферин и др.).

Тип гармана - производные нор-гармана или β-карболина.

Гарман, гармин, гармол - индольные алкалоиды из рода пассифлора Passiflоra

(Passiflоraceae). Гарман - очень распространенное соединение, однако накапливается в растениях в небольшом количестве. Гармин, кроме пассифлоры, присутствует в траве гармалы - Peganium garmala, сем. Zygоphуllасеае и в семействе Еlеаgпасеае. Имеет галлюциногенные свойства. Продукт дегидратации гармина - гармалин является сильным ингибитором моноаминоксидазы

(МАО).

Тип йохимбана. Сложные по строению алкалоиды, которые распространены в сем. Аросупасеае, Lоganiaceaе, Rиbiасеае, Еирhоrbiасеае. В их основе лежит скелет йохимбана с различными заместителями у С-16, а также при 10, 11, 16, 17 и 18 атомах углерода. Три асимметрических атома углерода приводят к существованию оптических изомеров.

188

Источник KingMed.info

Аймалицин - производное йохимбана; накапливается в катаранту-се - Саtharanthus rоseus, сем. Аросупасеае, в корнях Rаuwоlfia serpentina, сем. Аросупасеае. Очень слабое основание. Проявляет симпатолитическую активность, блокирует α-рецепторы, усиливает мозговой кровоток, входит в состав гипотензивных препаратов.

Серпентин - очень сильное четвертичное основание. Синтезируется в некоторых видах родов Rаuwоlfia и Vinca. Подобно аймалицину биогенетически связан с алкалоидами типа йохимбина.

Тип резерпина. Резерпин - важнейшее фармакологически активное соединение корней раувольфии - Radices Rаиwоlfiaе. В этой группе алкалоидов йохимбиновое кольцо сопряжено с триметоксибензойной кислотой. Является слабым основанием. При гидролизе образует резерпиновую кислоту, 3, 4, 5-триметоксибензойную кислоту и метанол.

Резерпин выступает как симпатолитик с психоседативной активностью. Успокаивающее действие обусловлено влиянием на кору головного мозга. Снижая тонус симпатической нервной системы, резерпин, напротив, повышает тонус парасимпатической системы. При этом снижаются частота сердечных сокращений и артериальное давление, усиливается перистальтика кишечника, увеличивается секреция соляной кислоты в желудке и пр. Резерпин снижает обмен веществ.

189

Источник KingMed.info

Резерпин входит в состав комплексных препаратов успокаивающего действия (анксиолитиков).

Тип аспидоспермина. Алкалоиды, которые относятся к этому типу, принадлежат к производным дигидроиндола и распространены в сем. Аросупасеае, в родах Aspidosperma, Vinca, Catharanthus, Vallesia и др.

Виндолин является главным алкалоидом листьев катарантуса розового Catharanthus roseus. Имеет димерную структуру, лежит в основе вин-бластина и винкристина, может быть использован для их полусинтеза.

Тип эбурнана. Винкамин содержится в барвинке малом - Vinca minor, сем. Аросуnасеае. Подобно резерпину снижает артериальное давление, выявляет слабый седативный эффект, имеет кровоостанавливающее и противовоспалительное действие.

Тип ибогаина. Алкалоиды имеют индольную структуру, которая сконденсирована с изохинолиновым фрагментом.

Аймалин - алкалоид корней раувольфии, который биогенетически связан с серпентином. Не имеет нейролептических свойств, умеренно повышает артериальное давление, усиливает коронарное кровообращение. Используется как антиаритмическое средство.

Алкалоиды чилибухи. Эти алкалоиды, выделенные в отдельную группу, имеют сложную конденсированную многоядерную структуру, которая состоит из семи колец и имеет терпеноидный фрагмент. Из двух атомов азота только один третичный. Он имеет характер

190