Классификация внеклеточных и внутриклеточных контрастных средств.

Увеличить выделение низкомолекулярного МРКС, как и любых других низкомолекулярных соединений, печенью можно путем введения в структуру молекулы липофильного фрагмента, например, ароматического кольца. Именно таким путем была изменена органотропность самого применяемого во всем мире внеклеточного МРКС Магневиста (димеглюмина гадопентетат) и были созданы 2 гепатобилиарных МРКС:

• Примовист^® (гадоксетат динатрия, Gd-EOB-DTPA, Bayer Schering Pharma)

• МультиХанс^® (гедобенат димглюмина, Gd-BOPTA, Bracco)

Эти МРКС поглощаются гепатоцитами и экскретируются в желчь при участии переносчиков для органических анионов, таких как билирубин и сульфобромфталеин .

Внутри гепатоцитов эти МРКС связываются с белками, что увеличивает микровязкость вокруг них, повышая их Т1-релаксирующую (т.е. контрастирующую) способность.

В соответствии с распределением по органам внутривенные МРКС разделяют на:

• Внеклеточные МРКС

• Гепатотропные МРКС

- МРКС, поглощаемые ретикуло-эндотелиальной системой (РЭС)

- МРКС, поглощаемые гепатоцитами.

1. Внеклеточные препараты (внутрисосудистое или полостное введение)

   1. Истинные внеклеточные вещества – вещества небольшой молекулярное массы, распределяющиеся во внеклеточном пространстве: Т1 (позитивные) вещества - Gd- DTPA (гадопентат димеглюина) и другие хелатные комплексы парамагнитных веществ.

Т2 (негативные) вещества – Dys– DTPA (диэтилтриаминпентаацетат диспрозия), Dys– DTPA -ВМА (диэтилтриаминпентаацетат бисметиламид диспрозия) и другие хелатные комплексы диспрозия (в клинике не применяются).

2. Внеклеточные МРКС, длительно циркулирующие в крови вследствие обратимого связывания с сывороточными альбуминами Т1 – (позитивные) МРКС – гадоверсетамид (Вазовист).

3. Ангиографические макромалекулярные вещества для количественного определения объема и потока крови, маркеры капиллярной системы:

Т1-(позитивные) вещества – комплексы Gd- DTPA (других парамагнитных Т1-веществ) с декстраном, альбумином или полилизином, инкапсулированных в липосомы.

Т2-(негативные) вещества – хелатные комплексы диспрозия, ковалентно связанные с альбумином .

2. Тканеспецифические препараты, распределение которых связано с их взаимодействием с клетками.

   1. Гепатотропные вещества (внутривенное введение), поглощаются гепатоцитами:

Т1-(позитивные) вещества – Gd-ЕОВ-DTPA (диэтиламино-трипентаацетат этоксибензил гадолиния, Примовист), Gd-ВОВТА/Di meg (гадобенат дмеглюмина,Мультиханс);

Т2-(негативные) вещества – ультрамаленькие суперпарамагнитные частицы оксида железа (<20 нм - USPIO), покрытые асиалогликопротеином или арабиногалактаном .

2. Вещества, специфически накапливаемые ретиколоэндотелиальной системой (РЭС) – в печени (купферовскими клетками), селезенке, лимфатических узлах, костном мозге:

Т1-(позитивные) – липосомы, содержащие парамагнитные Т1-вещества (в клинику не внедрены);

Т2-(негативные) – суперпарамагнитные частицы оксида железа (70-400 нм) – препарат Резовист.

3. Вещества, накапливаемые поджелудочной железой:

Т1- вещества (позитивные) – мангафодипир.

4. Опухолеспецифичные вещества:

Т1-(позитивные) – моноклональные антитела, пептиды(гормональные кондукторы), соматотропин и другие вещества, связанные с небольшими комплексами парамагнитных Т1 – веществ; металлопорфирины;

Т2-(негативные) – те же бионосители, связанные с небольшими комплексами парамагнитных веществ, влияющих наТ2.

5. Вещества, накапливающиеся в кальцификатах :

Т1 вещества(позитивные) – дисонат Gd- DTPA.

3. Желудочно-кишечные вещества (с введением в ЖКТ):

   1. Т1-вещества (позитивные) - Gd- DTPA, (Магневист-энтерал).

   2. Т2-вещества (негативные) – пероральные магнитные частицы, взвесь Ba₂SO₄и Fe₂O₃, железосодержащие глины .