- •Любовь Васильевна Заверткина основы генетики
- •Ярославль 2012
- •Рецензент:
- •Глава 1. Генетика как наука
- •Глава 1. Генетика как наука
- •1.1. Место генетики в системе наук о человеке
- •1.2. Наследственность и изменчивость. Законы г. Менделя
- •1.3. Методы исследования в генетике
- •1.Клинико-генеалогический метод
- •2.Близнецовый метод
- •3.Цитогенетический метод
- •4.Иммуногенетический метод
- •5.Биохимический метод
- •6.Популяционно-генетический метод
- •7.Молеулярно-генетический метод
- •Контрольные вопросы и задания для самостоятельной работы
- •Глава 2. Цитологические основы размножения, наследственности и изменчивости
- •2.1. Клетка. Значение, строение, функции
- •2.2. Типы деления клетки
- •Контрольные вопросы и задания для самостоятельной работы
- •Глава 3. Хромосома как носитель наследственной информации
- •3.1. Хромосомная теория наследственности
- •3.2. Морфология, структура и классификация хромосом
- •3.3. Хромосомные мутации
- •Контрольные вопросы и задания для самостоятельной работы
- •Глава 4. Генетика и патология
- •4.1. Особенности наследования и проявления генных болезней
- •4.2. Особенности наследования и проявления хромосомных болезней
- •4.3. Характеристика врожденных болезней
- •Контрольные вопросы и задания для самостоятельной работы
- •Глава 5. Лечение наследственных болезней
- •5.1. Симптоматическое лечение
- •5.2. Патогенетическое лечение
- •5.3. Этиологическое лечение
- •Контрольные вопросы и задания для самостоятельной работы
- •Глава 6. Клинико-медико-генетическое консультирование и диагностика отклонений в развитии у детей
- •6.1. Содержание деятельности медико-генетических консультаций
- •6.2. Современные методы пренатальной диагностики
- •Контрольные вопросы и задания для самостоятельной работы
- •Рекомендуемая литература Обязательная литература
- •Дополнительная литература
- •Тематика рефератов
- •Примерный перечень вопросов к экзамену
- •Глава 6. Клинико-медико-генетическое консультирование и диагностика отклонений в развитии у детей
- •6.1. Содержание деятельности медико-генетических консультаций
- •6.2. Современные методы пренатальной диагностики
- •Контрольные вопросы и задания для самостоятельной работы
- •Рекомендуемая литература Обязательная литература
- •Дополнительная литература
- •Тематика рефератов
- •Примерный перечень вопросов к экзамену
4.2. Особенности наследования и проявления хромосомных болезней
Хромосомные болезни составляют своеобразную группу наследственных болезней, обусловленных изменениями в кариотипе. Они разнообразны по своей клинической картине, часто выражается в тяжелых нарушениях психического и соматического развития вплоть до гибели плода и ребенка.
Сейчас описано около 750 различных хромосомных аномалий у человека. Среди новорожденных хромосомные болезни встречаются в среднем с частотой 1х250, однако у эмбрионов хромосомные аномалии выявлены чаще (до 4-5%). Такое различие объясняется тем, что большая часть эмбрионов с хромосомными нарушениями прекращает свое развитие. Так, среди спонтанно абортированных плодов частота хромосомных аберраций достигает 25%.
Хромосомные болезни м.б. обусловлены изменениями аутосом и м.б. связаны с изменениями половых хромосом (гоносом). Их соотношение примерно одинаково – 50х50.
Классификация хромосомных болезней основана на типах мутаций: полисомии, трисомии, моносомии, делеции, инверсии.
Накопленный в генетике к настоящему времени материал позволяет выделить следующие группы и виды хромосомных синдромов:
1.Синдромы моносомий Х- или Y-; ХО. 23- (с.Шерешевского-Тернера.
2.Синдромы трисомий 8+, 9+, 13+(с.Патау), 18+(с.Эдвардса), 21+(с.Дауна).
3.Синдромы обусловленные делециями 4р- (с.Вольфа-Хиршхорна), 5р-(с.»кошачьего крика»).
4.Синдромы частичных трисомий 9р+ (с.Реторе).
Общим для всех форм хромосомных болезней является множественность поражений: черепно-лицевые нарушения, врожденные пороки развития внутренних и наружных органов, замедленный рост и развитие, отставание психического развития, умственная отсталость, нарушения функций нервной и эндокринной системы. При них наблюдается от 30 до 80 различных отклонений от нормы, касающихся физического и психического развития.
Изучение хромосомных болезней ведется с конца 50х годов ХХ века. В настоящее время существует несколько способов анализа кариотипа.
1.Анализ на клетках культуры крови, взятой из пальца или вены.
После 3х суток роста культуры клеток крови в термостате, в препаратах, полученных из лимфоцитов в момент их деления. Под микроскопом анализируется хромосомный набор, изучается число и структура хромосом.
2.Анализ полового хроматина.
При массовых обследованиях новорожденных половой хроматин исследует в эпителиальных клетках слизистой щеки, у мертворожденных – в клетках различных органов и тканей (почки, надпочечники, нервные клетки сплетений, головной мозг и др.).
3. Клинико-статистический метод.
Диагностирует проявления болезни по сумме клинических признаков и по архивным документам, регистрациям заболеваний (с.Дауна. с.»кошачьего крика»).
Из-за тяжести нарушений многие индивидуумы с хромосомными мутациями отсеваются, но часть из них дает потомство, в том числе и мутантное. Вопрос о возникновении мутации заново или в предыдущих поколениях решается медико-генетическим анализом.
4.3. Характеристика врожденных болезней
Врожденные болезни – это заболевания, обусловленные средовыми факторами, воздействующими на плод в разные этапы внутриутробного развития.
Врожденные болезни имеют наследственную и ненаследственную природу. Если поражение плода происходит в первые 4 месяца беременности – это приводит к гибели плода или образованию грубых пороков развития, т.е. к ненаследственному заболеванию – эмбриопатии. Если вредоносные факторы действуют на плод во 2й половине беременности, то они вызывают некоторые изменения структуры внутренних органов и нарушения их деятельности, т.е. вызывают фетопатии.
Некоторые заболевания – это болезни, развивающиеся в результате патологических изменений генотипа, точнее обусловленные хромосомными и генными мутациями. Соответственно, выделяют 2 группы болезней: генные и хромосомные.
Генные болезни передаются из поколения в поколение без изменений, в то время как хромосомные передаются с дополнительными перекомбинациями, которых не было у родителей. В происхождении наследственных болезней определенную роль играют наследственные и средовые факторы. По их соотношению болезни подразделяются на 4 группы:
1 группа. Патологическое действие мутаций как этиологического фактора не зависит от окружающей среды. Поэтому к болезням этой группы относятся все хромосомные и генные болезни (с.Дауна, гемофилия, фенилкетонурия, ахондроплазия, болезнь Тея - Сакса). Такие болезни могут проявиться в любом возрасте.
2 группа. Наследственность является этиологическим фактором, но для мутационных процессов необходимо соответствующее состояние организма, обусловленное вредным влиянием среды: переутомление, переедание, охлаждение (подагра, диабет).
3 группа. Этиологическими факторами болезней является влияние среды. Хотя вероятность развития болезни определяется наследственным предрасположением (гипертония, туберкулез, экзема, язва, атеросклероз).
4 группа. В происхождении болезней этой группы наследственность не играет никакой роли, а только среда: травмы, инфекции, ожоги и др. Генетические факторы могут повлиять на исход болезни, процесс выздоровления и компенсации.