85. Классификация (рис. 27.14).

85. Механизм действия (см. пенициллины).

85. Спектр действия (рис. 27.15).

1. Первое поколение. Это производные пенициллина G. Не разрушаются -лактамазой стафилококков. Уничтожают Грам (+) кокки: Staphylococcus aureus, epidermidis и pneumonial; Streptococcus puogenes. Эффективны против Грам (-) палочек: Escherichia coli, Klibsiella pneumoniae, Proteus mirabilis.

2. Второе поколение. Слабее против Грам (+) кокков. Высоко эффективны против Грам (-) кокков (Nesseria gonorrhoeae) и Грам (-) палочек (см. 1-ое поколение + Enterobacter aerogenes и Haemophilus influenze).

3. Третье поколение. Слабое действие против Грам (+) кокков, не имеющее клинического значения. Усиление действия против Грам (-) кокков и Грамм (-) палочек, (см. 2-ое поколение + Pseudomonas aeruginosa и Serratia marcescens.

4. Четвертое поколение. Сочетает полезные свойства 1-го )эффективны против Грам (+) кокков и 3-го (эффективны против Грам (-) кокков и Грам (-) палочек) поколений. Отличие: более устойчивы к -лактамазе.

Особенности отдельных препаратов.

Первое поколение.

Цефазолин. Золотой стандарт.

Третье поколение.

Цефтазидим. Самый сильный антисинегнойный.

Цефтриаксон. 1 раз / сутки.

Цефатоксим. Хорошо проиникает в ликвор. Наилучший антибиотик при менингитах, вызванных Haemophilus influenze.

Цефтриаксон и цефоперазон. Выводятся с желчью. Применяют у больных с почечной недостаточностью.

Фармакокинетика.

Распределение. Хорошо распределяются в жидкостях организма. [Примечание. В ликвор хорошо проникают только цефалоспорины третьего поколения].

Судьба. Выведение - путем канальцевой секреции и/или клубочковой фильтрации. Поэтому при тяжелых поражениях почек дозу снижают для предотвращения кумуляции и токсичности.

85. Побочные эффекты.

1. Аллергия. Цефалоспорины противопоказаны больным с аллергией на пенициллины.

2. Дисульфирамоподобное действие. Цефамандол, цефоперазон и моксолактам с алкоголем или алкогольсодержащими лекарствами вызывают дисульфирамоподобный эффект. Они блокируют альдегиддегидрогеназу. Это приводит к накоплению токсичного ацетальдегида в тканях.

3. Кровотечения. Цефамандол и цефоперазон уничтожают кишечную микрофлору, синтезирующую витамин К. Развивается недостаточность витамина К. Проявляется кровотечениями как следствие торможения процессов витамин К-зависимого карбоксилирования неактивных факторов свертывания крови в активные. Лечение кровотечений – фитоменадион (витамин К₁).

85. Применение цефалоспоринов.

Острые и хронические инфекции органов дыхания, мочевыводящих путей, половых органов, инфекции мягких тканей, перитонит, послеоперационные инфекции, сепсис, эндокардит, сифилис, гонорея и другие.

85. Другие β-лактамные антибиотики (карбапенемы и монобактамы).

85. Карбапенемы.

85. Классификация.

Карбапенемы

Имипенем

Тиенам

Меропенем

Рисунок 27.16. Классификация карбапенемов.

85. Механизм действия (см. пенициллины).

Устойчивы к -лактамазе, но инактивируются дегидропептидазой-I проксимальных канальцев нефронов. Поэтому комбинируют с ингибитором этого фермента – циластатином). «Тиенам» - это имипенем + циластатин.

85. Спектр действия (рис. ).

85. Побочные эффекты. Тошнота, рвота, понос, кожные сыпи, судороги.

85. Применение. Тяжелые устойчивые и смешанные инфекции.

Особенности отдельных препаратов.

Меропенем.

Эффективнее имипенема при бактериальных менингитах.

85. Монобактамы.