- •ПРОБЛЕМЫ ОБЩЕЙ ПАТОЛОГИИ. МЕХАНИЗМЫ
- •План лекции:
- •Общая этиология и патогенез. Значение реактивности
- •Этиологический фактор
- •Реактивность - способность организма определенным образом реагировать на
- •Реактивность
- •Резистентность - способность противостоять воздействию
- •Реактивность и резистентность организма определяются множеством взаимодействующих местных и системных факторов и зависят
- •Условия среды (внешней и внутренней)
- •Концепции в проблеме причинности в патологии
- •Заболевание
- •Термином «патогенез» обозначается механизм развития заболевания, т. е. динамичный комплекс изменений, происходящих в
- •Роль наследственных факторов в
- •Наследственная
- •Молекулярные болезни –
- •В генетическом аппарате эукариот имеются функционально различные участки: промотор – небольшая зона ДНК,
- •Большинство генов эукариот имеет прерывистую структуру: последовательности нуклеотидов, кодирующие белок (экзоны), чередуются с
- •Мутации, затрагивающие область промотора или регуляторные участки, приводят к изменению количества синтезируемого белкового
- •При мутации экзонов возможны следующие патологические
- •Нарушение работы ферментов
- •Важным этапом в реализации генетической программы является
- •Вышедшая из ядра м-РНК соединяется с цитоплазматическими белками с образованием нуклеопротеидных частиц –
- •Энзимопатии (скрининг-тесты).
- •Хромосомные болезни -
- •Канцерогенез -
- •Классификация опухолей
- •В соответствии с гистогенетической классификацией различают следующие виды опухолей:
- •В клинической практике принята классификации опухолей по TNM:
- •Биологические особенностиТканевой атипизм. опухолей
- •Стадии опухолевого процесса
- •Этиология опухолей
- •Механизмы канцерогенеза
- •Протоонкогены – это обычные (нормальные) клеточные гены, контролирующие рост, размножение и дифференцировку клеток.
- •Причины трансформации протоонкогена в онкоген:
- •Синтез онкобелка – в количественном или качественном отношении измененного продукта протоонкогена.
- •Под влиянием онкобелков нарушается регуляция клеточного роста, пролиферации и дифференцировки, создаются условия для
- •Антионкогены
- •Антионкогенную функцию выполняют и синтезируемые клетками разных тканей
- •В основе современных представлений о механизмах канцерогенеза лежит предпосылка, что злокачественная
- •В развитии метастазов различают следующие этапы:
- •Существуют три пути метастазирования:
- •Факторы,
- •Влияние опухоли на организм
Этиология опухолей
Канцерогены – это этиологические факторы опухолевого процесса.
В зависимости от природы канцерогены подразделяются на физические,
химические и
биологические.
Механизмы канцерогенеза
Универсальная теория онкогенеза – теория онкогенов.
Основные положения теории онкогенов были сформулированы в начале 70-х годов XX в. R. Huebner и G. Todaro, которые высказали предположение, что в генетическом аппарате каждой нормальной клетки содержатся гены, при несвоевременной активации или нарушении функции которых нормальная клетка может превратиться в раковую. Эти гены получили название «протоонкогены».
Протоонкогены – это обычные (нормальные) клеточные гены, контролирующие рост, размножение и дифференцировку клеток.
В результате мутации самих протоонкогенов или стойкого изменения их активности после мутации регуляторных генов происходит превращение протоонкогена в клеточный онкоген (с-опс).
Следовательно, появление онкогена связано с неадекватной (количественной, качественной или временной) экспрессией (или активацией) протоонкогена.
Причины трансформации протоонкогена в онкоген:
точечная мутация, транслокация или внутрихромосомная перестройка, амплификация, активация генов- энхансеров и/или угнетение сайленсеров, трансдукция протоонкогенов вирусами, активация промотора клеточного онкогена встроившимся геномом вируса.
Мутация, превращающая протоонкоген в онкоген, доминантна.
Синтез онкобелка – в количественном или качественном отношении измененного продукта протоонкогена.
Онкобелок появляется в клетке либо в увеличенном количестве, либо приобретает измененную структуру и свойства, что обеспечивает данному белку повышенную активность и нарушает его реакцию на регуляторные воздействия.
По локализации в клетке различают ядерные, цитоплазматические и мембранные онкобелки.
Под влиянием онкобелков нарушается регуляция клеточного роста, пролиферации и дифференцировки, создаются условия для ускоренной репликации ДНК и непрерывного деления клетки.
Антионкогены
Функция которых состоит в предупреждении трансформации протоонкогенов в активные онкогены, сохранении постоянства генерации клеток, индукции апоптоза в случае нарушения структуры ДНК.
Р53 – это ядерный фосфопротеин, присутствующий в небольших количествах во всех клетках.
Уровень р53 в нормальных клетках резко возрастает после воздействия агентов, повреждающих ДНК, например, после действия ионизирующей радиации, УФ-лучей, различных химических мутагенов, гипоксии.
Антионкогенную функцию выполняют и синтезируемые клетками разных тканей
полиамины – спермин и спермидин, эти вещества участвуют в регуляции клеточной пролиферации и дифференцировки, их уровень увеличивается при росте и регенерации тканей. В то же время полиамины стабилизируют хроматин и ядерные белки за счет образования комплексов с отрицательно заряженными группами белков и ДНК. Снижение уровня полиаминов приводит к индукции апоптоза.
В основе современных представлений о механизмах канцерогенеза лежит предпосылка, что злокачественная
трансформация клетки возникает в результате различных генетических событий, превращающих протоонкогены в онкогены, и/или инактивирующих гены, осуществляющие отбор, уничтожение и ограничение пролиферации мутантных клеток.
В развитии метастазов различают следующие этапы:
1) инвазия – проникновение раковых клеток в сосуд или смежную ткань;
2) транспорт – перенос раковых клеток кровью или лимфой;
3) имплантация – выход раковой клетки из сосуда и фиксация на «чужом поле» (при отсутствии следующей фазы образуются «дремлющие» метастазы);
4) активация – размножение опухолевых клеток с формированием вторичного очага опухолевого роста (метастаза).