Лекция №5
Белки острой фазы. Классификация БОФ. Биохимическая трактовка воспалительного процесса.
Основные представители БОФ, их роль в организме.
С-реактивный белок, биологическое значение. КДЗ исследования С-реактивного белка в сыворотке крови.
-1-
Белки острой фазы
Белки острой фазы – это большая группа белков сыворотки крови (в основном α-глобулинов) с молекулярной массой от 12 кДа до 340 кДа и различными функциями, объединенных по общему признаку – быстрое и значительное увеличение концентрации при бактериальной, вирусной, паразитарной инфекции, физической или химической травме, токсической или аутоиммунной реакции, злокачественных новообразованиях. Данное увеличение заключается в повышении резистентности клеток к окислению, в ограничении повреждения тканей, в подавлении скорости размножения бактерий.
Классификация боф
Позитивные белки острой фазы - это белки, концентрация которых в плазме увеличивается:
фибриноген,
сывороточный амилоид А и Р,
С-реактивный белок
гаптоглобин,
α2-макроглобулин,
церулоплазмин, α1-гликопротеин,
α1-антитрипсин,
орозомукоид,
компоненты комплемента С1-С4, С9,
Негативные белки острой фазы – это белки концентрация которых уменьшается:
преальбумин,
альбумин,
трансферин.
С-реактивный белок (СРБ) и амилоидный белок А сыворотки крови относятся к основным ОБ.
Биохимическая трактовка воспалительного процесса
В ответ на любое повреждение, будь то травма, ожог, хирургическая операция, инфекция и др., в организме развивается целый комплекс физиологических реакций, направленных на локализацию очага повреждения и скорейшее восстановление нарушенных функций. Этот сложный процесс, направленный на сохранение гомеостаза, известен как воспаление, а комплекс местных и системных изменений, возникающих непосредственно вслед за повреждением, в совокупности составляет понятие острой фазы (ОФ) воспаления.
Синтез белков острой фазы осуществляется печенью, моноцитами, лимфоцитами, нейтрофилами. Синтез белков включается и регулируется рядом медиаторов, среди которых цитокины, анафилотоксины и глюкокортикоиды. Регуляция синтеза белков острой фазы не является универсальной. Это сложный многофакторный механизм, отдельный для каждого белка.
Основные стимуляторы образования белков острой фазы — воспалительные цитокины, образующиеся при воспалении они распространяясь с кровью, стимулируют гепатоциты печени к синтезу и секреции белков острой фазы. Этот ответ обеспечивает раннюю защиту и даёт возможность организму распознавать чужеродные субстанции при инфекционном процессе, предваряя реализацию полноценного иммунного ответа.
Содержание различных белков острой фазы в течение воспаления как минимум изменяется на 25% в ту или иную сторону. Их концентрация зависят от стадии заболевания и/или от масштабов повреждений. Концентрация острофазных белков увеличивается в течение первых 24-48 часов острой фазы. Острая фаза воспаления длится 7-10 дней.
Концентрация большинства позитивных белков острой фазы увеличивается на 50% и несколько выше, но содержание некоторых из них [например, сывороточного амилоида А (САА), С-реактивного белка (СРБ), сывороточного амилоида Р (САР)] возрастает в 1000 раз.
Содержание так называемых негативных белков острой фазы уменьшается в плазме на протяжении процесса воспаления, чтобы позволить печени увеличить синтез индуцированных белков острой фазы.
В широком спектре системных реакций при воспалении выявляют два основных физиологических ответа, их рассматривают как ассоциированные собственно с острым воспалением.
Первый включает изменение температуры, заданной гипоталамусом, с развитием фебрильного ответа (лихорадки). Цитокины стимулируют развитие лихорадки через индукцию синтеза простагландина Е2.
Второй включает изменения метаболизма и генной регуляции в печени.
Один из важных аспектов ответа острой фазы: этот ответ представляет динамический гомеостатический процесс, в который в дополнение к сердечно-сосудистой, иммунной, эндокринной и центральной нервной системам, вовлечены и другие основные системы организма. Обычно ООФ длится несколько дней. Однако в случае хронического или повторного воспаления его продолжительность изменяется, и ООФ может вносить вклад в расширение и углубление воспаления и развитие осложнений, например сердечно-сосудистых болезней, ами-лоидоза и др.
Другой важный аспект ответа острой фазы — значимое изменение биосинтетических функций печени. В норме печень синтезирует определённый набор плазменных белков, многие из них выполняют важные функции. Содержание многих из этих белков увеличивается при ООФ, поэтому их называют белками острой фазы.
-2-