Лимфоцитарная дисгенезия (Синдром Незелофа, французский тип) (Шифр мкб-10 d81.4)

Лимфоцитарная дисгенезия (синдром Незелофа) – количественная и качественная недостаточность Т-системы в результате атрофии тимуса и лимфатических узлов. Нарушение дозревания предшественников Т-лімфоцитів, что ведет к их функциональной неполноценности; аутосомно-рецисивний тип наследования. Характеризуется отсутствием клеточных реакций иммунологической защиты при нормальном содержании иммуноглобулинов в плазме крови. Проявляется в первые недели и месяцы жизни. Рудиментарный тимус; малое количество тимоцитов; отсутствуют тельца Хасселла.

Клинические проявления: отмечаются задержка роста, развития ребенка, затяжной септический процесс с гнойно-воспалительными очагами во внутренних органах и коже; рецидивирующие пневмония, диарея, экзема, лімфаденіти, гиперплазия лимфоидной ткани.

Виражена склонность к инфекционным агентам: бактериям (туберкулез, листерии, кишечная палочка, сальмонеллы), вирусов: (герпес, Ебштейн-Бар, рота вирусы, аденовирусы, энтеровирусы), простейших (пневмоцисты, токсоплазмы, криптоспоридиумы) и грибам (кандіда, криптококи, нокардія).

Иммунологическое исследование: В периферической крови отмечается лимфоцитопения, крайне низкое содержание T-лимфоцитов; норма В-лимфоцитов; резко угнетена реакция бласттрансформации лимфоцитов; слабо выражена реакция ГЗТ. Содержание иммуноглобулинов всех классов в крови – в пределах нормы или повышено. Снижено образование специфических иммуноглобулинов.

Дети чаще погибают в первые месяцы жизни от сепсиса.

Лечение: трансплантация стволовых клеток.

Хронический слизисто-кожный кандидоз.

Специфический дефект. Селективный дефицит ответа Т-клеток на Candida- антиген. Гуморальный ответ не нарушен.

Клинические особенности. Характеризуется хроническим поражением кожи, ногтей, волосистой части председателя и слизевых оболочек, которые вызывает Candida albicans. В основе заболевания лежит уникальный дефект реагирования Т-ланки иммунитета: на фоне нормального количества Т-лімфоцитів и их нормального проліферативної ответа на фітогемагглютинин отмечается резкое снижение способности Т-лімфоцитів активироваться и продуцировать лимфокіни (в частности, фактор, что інгібує миграцию макрофагов) в присутствии антигена Candida albicans. При этом ответ на других антигени может быть не нарушенной. Кожные тесты гиперчувствительности замедленного типа на антиген Candida также негативные. Вместе с тем, гуморальный ответ на антиген Candida не нарушена. Характерные аутоімунні эндокринные заболевания (Табл. 8, 9).

В лечении используют симптоматическую протимикозну терапию. Есть указания на применение трансферного фактора и пересадки тимуса.

Комбинированные т- и в-иммунодефициты

Частота – 10-25% общего количества первичных імунодефицітів.

Тяжелый комбинированный иммунодефицит.

Х-сцепленний тип.

Специфический дефект. Нарушение дифференцирования ствольной клетки в В- и Т-лімфоцити. Дефект цепи гаммы рецептора к ІЛ-2 на Т-лімфоцитах. Гамма-цепь – трансдуктор сигналу при связывании рецептора из ІЛ-2.

Аутосомно-рецессивный тип.

Специфический дефект. Мутация гена тирозинкінази ZAP-70 – трансдуктора сигналу в Т-лімфоцитах, необходимого для их пролиферации. Характерное отсутствие CD8+ клеток в периферической крови.

Локализация дефекта в хромосоме: Xq 13-21.1.

Клинические особенности. Рецидивирующие инфекционные заболевания, исхудания, задержка развития. Характерны лимфопения и гипоплазия тимуса. Количество и функция Т-лімфоцитов снижены. Гипогаммаглобулинемия, снижение уровня В-лимфоцитов. Снижены кожные тесты и продукция антител. Больные умирают в первые 1-2 года жизни от вирусной, бактериальной, протозойной инфекции или микоза.

Лечение. Трансплантация костного мозга, антибіотикотерапія, внутривенная імуноглобулінотерапія, пересадка клеток эмбрионной печенки и тимуса.