4.3. Перспективы изучения нейрогормонов

Несмотря на то что изучение поведения и роли различных биологически активных веществ в патогенезе митохондриа-льных заболеваний отражено в значительном количестве публикаций, большинство из них посвящены конкретно одному или двум типам молекул. Таким образом, не хватает комплексных исследований, в которых изучалось бы поведение многих молекул в одно и то же время и на одних и тех же пациентах.

Мы полагаем, что необходимо идентифицировать не только одни цитокины или другие из вышеупомянутых молекул и их действия, непосредственно связанные с физиологической регуляцией и патологическими процессами, но также изучить механизмы их связей и взаимодействий. Ясное понимание этих процессов, в сочетании с развитием методов воздействия на исследуемые соединения, может позволить приобрести значительный терапевтический потенциал для успешного лечения митохондриальных заболеваний.

Необходимо подчеркнуть, что, пока пациент жив, отличия между разными формами деменции остаются клиническими оценками. Диагноз такой специфической формы Деменции, как проявления болезни Альцгеймера, подтверждается только аутопсией. Это обстоятельство диктует необхо-

4 Зак. №4312 97

димость поиска прижизненных маркеров для диагностики и прогноза этой болезни и родственных митохондриальных заболеваний.

Это представляется возможным, поскольку результаты некоторых недавних исследований [87, 144] позволили предположить, что болезнь Альцгеймера может быть не только заболеванием ЦНС, но системным нарушением. Если так, то использование периферических клеток и тканевых биопсий человека может представлять собой перспективное средство для прижизненной диагностики болезни Альцгеймера и других нейродегенеративных заболеваний.

Мы полагаем, что дальнейшие исследования в этом направлении должны включать перечисленные ниже шаги для лучшего понимания меж- и внутриклеточных механизмов патологии нейродегенерации, а также для разработки новых перспективных прижизненных маркеров этих заболеваний.

Таким образом, нет сомнений, что ДНЭС и ее гормоны, будучи мультифункциональными биологически активными молекулами, локализованными повсеместно в организме, включая головной мозг, играют важную роль в патогенезе болезней Альцгеймера, Паркинсона и других нейродегенеративных и митохондриальных заболеваний. Дальнейшие исследования в этой области представляются очень эффективными как для выяснения молекулярной и клеточной основы патологических механизмов дегенерации нейронов, так и еще более для разработки оптимальных методов диагностики и терапии многих заболеваний.

Литература

1. Acuna-Castroviejo D., Coto-Montes A., Monti M. G., Ortiz G. G., Reiter R. J. Melatonin is protective against MPTP-induced striatal and hippocampal lesions // Life Sci. 1997. Vol. 60. P. 23-29.

2. AIves-Rodrigues A., Gregori L., Figueiredo-Pereira M. E. Ubiqui- tin, cellular inclusions and their role in neurodegeneration // Trends Neu- rosci. 1998. Vol. 21. P. 516-520.

3. Ames B. N., Shigenaga M. K., Hagen Т. М. Oxidants, antioxi- dants, and the degenerative diseases of aging// Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1993. Vol. 90. P. 7915-7922.

4. Aronin N., Coslovsky R., Leeman S. E. Substance P and neuroten- sin: their role in the regulation of anterior pituitary function // Annu. Rev. Physiol. 1986. Vol. 48. P. 537-549.

5. Asensio V. C, Campbell I. L. Chemokines in the CNS: plurifuncti- onal mediators in diverse states // Trends Neurosci. 1999. Vol. 22. P. 504-512.

98

6. Auld D. S., Kar S., Quirion R. (3-Amyloid peptides as direct choli- nergic neuromodulators: a missing link? // Trends Neurosci. 1998. Vol. 21. P. 43-49.

7. Barlow-Walden L. R., Reiter R. J., Abe M., Pablos M., Menen- dez-Pelaez A., Chen L. D., Poeggeler B. Melatonin stimulates brain glu- tathioneperoxidase activity//Neurochem Int. 1995. Vol. 26. P. 497—502.

8. Baskin D. G., Figlewicz D. P., Woods S. C, Porte D. J., Do- rsa D. M. Insulin in the brain // Annu. Rev. Physiol. 1987. Vol. 49. P. 335-347.

9. Beal M. F., Benoit R., Mazurek M. F., Bird E. D., Martin J. B. Somatostatin-28 (l-12)-like immunoreactivity is reduced in Alzheimer's disease cerebral cortex// Brain Res. 1986. Vol. 368. P. 380—383.

10. Beal M. F., Mazurek M. F., Chattha G. K., Svendsen С N., Bird E. D., Martin J. B. Neuropeptide Y immunoreactivity is reduced in cerebral cortex in Alzheimer's disease // Ann. Neurol. 1986. Vol. 20. P. 282-288.

11. Beal M. F. Somatostatin in neurodegenerative illnesses // Metabo lism. 1990. Vol. 39, N 9. Suppl 2. P. 116-119.

12. Blass J. P., Baker А. С, Ко L., Sheu R. K., Black R. S. Expressi on of «Alzheimer antigens» in cultured skin fibroblasts // Arch. Neurol. 1991. Vol. 48. P. 709-717.

13. Bolanos J. P., Almeida A., Stewart V., Peuchen S., Land J. M., Clark J. В., Heales J. R. Nitric oxide-mediated mitochondrial damage in the brain: mechanisms and implications for neurodegenerative diseases // J. Neurochem. 1997. Vol. 68. P. 2227-2240.

14. Borjigin J., Li X., Snyder S. H. The pineal gland and melatonin: molecular and pharmacologic regulation // Annu. Rev. Pharmacol. Toxi- col. 1999. Vol. 39. P. 53-65.

15. Boyd F. Т., Clarke D. W., Muther T. F., Raizada M. K. Insulin receptors and insulin modulation of norepinephrine uptake in neuro- nal cultures from rat brain // J. Biol. Chem. 1985. Vol. 260. P. 15880— 15884.

16. Brazeau P., Vale W., Burgus R., Ling N., Butcher M., Rivier J., Guillemin R. Hypothalamic polypeptide that inhibits the secretion of im- munoreactive pituitary growth hormone // Science. 1973. Vol. 179. P. 77-79.

17. Brown M., Rivier J., Vale W. Somatostatin: central nervous sys tem actions on glucoregulation // Endocrinology. 1979. Vol. 104. P. 1709-1715.

18. Brown M. R. Central nervous system sites of action of bombesis and somatostatin to influence plasma epinephrine levels // Brain Res. 1983. Vol. 276. P. 253-257.

19. Budd S. L., Nicholls D. G. Mitochondria in the life and death of neurons // Essays in Biochemistry. Vol. 33. Molecular Biology of the Bra in / Ed S. J Higgins. Portland: Press. 1998. P. 43-52.

20. Calhoun M. E., Wiederhold K.-H., Abramowski D., Phin- ney A. L., Probst A., Sturchler-Pierrat С et al. Neuron loss in APP trans- genic mice // Nature. 1998. Vol. 395. P. 755-756.

99

i.

21. Chiso E., Nicolosi M., Arvat E., Marcone A., Danelon F., Muc-

ci M. et al. Growth hormone secretion in Alzheimer's disease: studies with growth hormone releasing hormone alone and combined with pyridostig-mine or arginine // Dementia. 1993. Vol. 4. P. 315—320.

22. Choi D.W. Calcium: still center-stage in hypoxic-ishemic neuro- nal death // Trends Neurosci. 1995. Vol. 18. P. 58—60.

23. Ciesielski-Treska J., Ulrich G., Taupenot L., Chasserot-Go- laz S., Corti A., Aunis D., Bader M.-F. Chromogranin A induces a neuro- toxic phenotype in brain microglial cells // J. Biol. Chem. 1998. Vol. 273. P. 14339-14346.

24. Clark E. A., Brugge J. S. Integrins and signal transduction path ways: the road taken // Science. 1995. Vol. 268. P. 233—238.

25. Clayton D. F., George J. M. The synucleins: a family of proteins involved in synaptic function, plasticity, neurodegeneration and disease // Trends Neurosci. 1998. Vol. 21. P. 249-254.

26. Coleman P. D., Flood D. G. Neuron numbers and dendritic extent in normal aging and Alzheimer's disease // Neurobiol. Aging. 1987. Vol. 8. P. 521-545.

27. Coyle J. Т., Puttfarcken P. Oxidative stress, glutamate, and neu- rodegenerative disorders // Science. 1993. Vol. 262. P. 689—695.

28. Cuzzocrea S., Tan D.-X., Costantino G., Mazzon E., Capu- ti A. P., Reiter R. J. The protective role of endogenous melatonin in carragee- nan-induced pleurisy in the rat // FASEB J. 1999. Vol. 13. P. 1930-1938.

29. Davies A. M. The bcl-2 family of proteins, and the regulation of neuronal survival//Trends Neurosci. 1995. Vol. 18. P. 355-358.

30. Davis R. E., Miller S., Herrnstadt C, Ghosh S. S., Fahy E., Shi- nobu L. A. et al. Mutations in mitochondrial cytochrome с oxidase genes segregate with late-onset Alzheimer disease // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1997. Vol. 94. P. 4526-4531.

31. De Souza E. В., Whitehouse P. J., Kuhar M. J., Price D. L. V., Vale W. W. Reciprocal changes in corticotropin-releasing factor (CRF)-like immunoreactivity and CRF receptors in cerebral cortex of Alzheimer's disease // Nature. 1986. Vol. 319. P. 593—595.

32. Dickson D. W. The pathogenesis of senile plaques // J. Neuropat- hol. Exp. Neural. 1997. Vol. 56. P. 321-339.

33. Dines K. C, Powell H. C. Mast cell interactions with the nervous system: relationship to mechanisms of disease // J. Neuropathol. Exp. Neu- rol. 1997. Vol. 56. P. 627-640.

34. Dumbrille-Ross A., Seeman P. Dopamine receptor elevation by cholecystokinin // Peptides. 1984. Vol. 5. P. 1207-1212.

35. Dysken M. W., Falk A., Pew В., Kuskowski ML, Krahn D. D. Gender differences in TRH-stimulated TSH and prolactin in primary de generative dementia and elderly controls // Biol. Psychiatry. 1990. Vol. 28. P. 144-150.

36. Edvinsson L., Minthon L., Ekman R., Gustafson L. Neuropepti- des in cerebrospinal fluid of patients with Alzheimer's disease and demen tia with frontotemporal lobe degeneration // Dementia. 1993. Vol. 4. P. 167-171.

100 '

37. Efthimiopoulos S., Vassilacopoulou D., Ripellino J. A., Tezapsi- dis N., Robakis N. K. Cholinergic agonists stimulate secretion of soluble full-length amyloid precursor protein in neuroendocrine cells // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1996. Vol. 93. P. 8046-8050.

38. Everitt B. J., Hokfelt Т., Terenius L., Tatemoto K., Mutt V., Gol dstein M. Differential co-existence of neuropeptide Y (NPY)-like immu noreactivity with catecholamines in the central nervous system of the rat // Neuroscience. 1984. Vol. 11. P. 443—462.

39. Fadeel В., Zhivotovsky В., Orrenius S. All along the watchtower: on the regulation of apoptosis regulators // FASEB J. 1999. Vol. 13. P. 1647-1657.

40. Fahn S., Cohen G. The oxidant stress hypothesis in Parkinson's di sease: evidence supporting it // Ann. Neurol. 1992. Vol. 32. P. 804—812.

41. Figlewicz D. P., Lacour F., Sipols A. Gastroenteropancreatic pep tides and the central nervous system // Annu Rev. Physiol. 1987. Vol. 49. P. 383-395.

42. Frolich L., Blum-Degen D., Bernstein H. G., Engelsberger S., Humrich J., Laufer S. et al. Brain insulin and insulin receptors in aging and sporadic Alzheimer's disease // J. Neural. Transm. 1998. Vol. 105. P. 423-438.

43. Gale L. M., McColl S. R. Chemokines: extracellular messengers for all occasions // BioEssaya. 1999. Vol. 21. P. 17—28.

44. Gasparini L., Racchi M., Binetti G., Trabucchi M., Solerte S. В., Alkon D. Peripheral markers in testing pathophysiological hypotheses and diagnosing Alzheimer's disease // FASEB J. 1998. Vol. 12. P. 17—34.

45. Goedert M., Lightman S. L., Nagy J. I., Marley P. D., Em- son P. С Neurotensin in the rat anterior pituitary gland // Nature. 1982. Vol. 298. P. 163-165.

46. Goltermann N. R. In vivo biosynthesis of cholecystokinin in hog cerebral cortex// Peptides. 1982. Vol. 3. P. 101—104.

47. Green D. R. Apoptotic pathways: the roads to ruin // Cell. 1998. Vol. 94. P. 695-698.

48. Griffin S. W. Т., Sheng J. G., Roberts G. W., Mrak R. E. Interleu- kin-1 expression in different plaque types in Alzheimer's disease: signifi cance in plaque evolution//J. Neuropathol. Exp. Neurol. 1995. Vol. 54. P. 276-281.

49. Grota L. J., Brown G. M. Antibodies to indolealkylamines: sero tonin and melatonin // Can. J. Biochem. 1974. Vol. 52. P. 196—203.

50. Hachiya N., Alam R., Sakasegawa N., Sakaguchi M., Mihara N., Omura T. A mitochondrial import factor purified from rat liver cytosol is an ATP-dependent comformational modulator for orecursor proteins // EMBO J. 1993. Vol. 12. P. 1579-1586.

51. Hernandez J. M., Giner P., Hernandez-Yago J. Gene structure of the human mitochondrial outer membrane receptor Tom20 and evolutio nary study of its family of processed pseudogenes // Gene. 1999. Vol. 239. P. 283-291.

52. Hernandez J. M., Hernandez С S., Giner С. Р., Donat V., Her nandez-Yago J. Identification of 4^y3Tom20, a novel processed pseudogene

101

of the human Tom20 gene, and complete characterization of 4^ylTom20 and Ґ2Tom20 // Mol. Gen. Genet. 1999. Vol. 262. P 207-211.

53. Hockenbery D., Nunez G., Milliman C, Schreiber R. D., Kors- meyer S. J. Bcl-2 is an inner mitochondrial membrane protein that blocks programmed cell death // Nature. 1990. Vol. 348. P. 334—336.

54. Hockenbery D. M., Oltvai Z. N., Yin X.-M., Milliman С L., Kor- smeyer S. J. Bcl-2 functions in an antioxidant pathway to prevent apopto- sis // Cell. 1993. Vol. 75. P. 241-251.

55. Hopkins S. J., Rothwell N. J. Cytokines and the nervous system I: expression and recognition // Trends Neurosci. 1995. Vol. 18. P. 83—88.

56. Ibata Y., Fukui K., Okamura H., Kawakami Т., Tanaka M., Oba- ta H. L. et al. Co-existence of dopamine and neurotensin in hypothalamic arcuate and periventricular neurons // Brain Res. 1983. Vol. 269. P. 177-179.

57. Irwin M., Brown M., Patterson Т., Hauger R., Mascovich A., Grant I. Neuropeptide Y and natural killer cell activity: findings in depres sion and Alzheimer caregiver stress // FASEB J. 1991. Vol. 5. P. 3100- 3107.

58. Iwai A., Masliah E., Yoshimoto M., Ge N., Flanagan L., Rohan de Silva H. A. et al. The precursor protein of non-Ap component of Alzhei mer's disease amyloid is a presynaptic protein of the central nervous sys tem // Neuron. 1995. Vol. 14. P. 467-475.

59. Jacobson M. D., Burne J. F., King M. P., Miyashita Т., Reed J. C, RaffM. C. Bcl-2 blocks apoptosis in cells lacking mitochond rial DNA // Nature. 1993. Vol. 361. P. 365-369.

60. Jennes L., Stumpf W. E., Kalivas P. W. Neurotensis: topographi cal distribution in rat brain by immunohistochemistry // J. Сотр. Neurol. 1982. Vol. 210. P. 211-224.

61. Kahn D., Abrams G. M., Zimmerman E. A., Carraway R., Lee- man S. E. Neurotensin neurons in the rat hypothalamus: an immunocy- tochemical study// Endocrinology. 1980. Vol. 107. P. 47—54.

62. Kahn D., Hou-You A., Zimmerman E. A. Localization of neuro tensin in the hypothalamus // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1982. Vol. 400. P. 117-131.

63. Kang P. J., Ostermann J., Shilling J., Neupert W., Craig E. A., Pfanner N. Hsp70 in the mitochondrial matrix is required fortranslocation and folding of precursor proteins // Nature. 1990. Vol. 348. P. 137—143.

64. Koenig H. L., Schumacher M., Ferzaz В., Thi A.N.D., Ressouc- hes A., Guennoun R. et al. Progesterone synthesis and myelin formation by Schwann Cells// Science. 1995. Vol. 268. P. 1500-1503.

65. Kreutzberg G. W. Microglia: a sensor for pathological events in CNS // Thends Neurosci. 1996. Vol. 19. P. 312-318.

66. Kroemer G., Dallaporta В., Resche-Rigon M. The mitochondrial death/life regulator in apoptosis and necrosis // Annu Rev. Physiol. 1998. Vol. 60. P. 619-642.

67. Kvetnoy I. M., Sandvik A. K., Waldum H. L. The diffuse neuroen- docrine system and extrapineal melatonin // J. Mol. Endocrinol. 1997. Vol. 18. P. 1-3.

102

68. Kvetnoy I. M., Yuzhakov V. V., Raikhlin N. T. APUD cells: mo dern strategy of morpho-functional analysis // Microsc. Anal. 1997. Vol. 48. P. 25-27.

69. Kvetnoy I. M. Extrapineal melatonin: location and role within dif fuse neuroendocrine system // Histoch. J. 1999. Vol. 31. P. 1—12.

70. Larrson L.-I. On the possible existence of multiple endocrine, pa- racrine and neurocrine messengers in secretory system // Invest. Cell Pat- hol. 1980. Vol. 3. P. 73-85.

71. Lee V. M.-Y., Trojanowski Q. Neurodegenerative tauopathies: human disease and transgenic mouse models // Neuron. 1999. Vol. 24. P. 507-510.

72. Li W. P., Lai H. W., Cheng S. Y., Yew D. T. Somatostatin-positi- ve neurons in the different parts of the brain in normal aging and Alzhei mer's disease // Biol. Signals. 1996. Vol. 5. P. 343—348.

73. Lithgow Т., Ryan M., Anderson R. L., Hoj P. В., Hoogenra- ad N. J. A constitutive form of heat-shock protein 70 is located in the outer membranes of mitochondria from rat liver // FEBS Lett. 1993. Vol. 332. P. 277-281.

74. Ljungdahl A., Hokfelt Т., Nillson G. Distribution of substan ce P-like immunoreactivity in the central nervous system of the rat. I. Cell bodies and nerve terminals // Neuroscience. 1978. Vol. 3. P 861— 943.

75. Lofberg C, Harro J., Gottfries C. G., Oreland L. Cholecystokinin peptides and receptor binding in Alzheimer's disease // J. Neural. Transm. Gen. Sect. 1996. Vol. 103. P. 851-860.

76. Luft R. The development of mitochondrial medicine // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1994. Vol. 91. P. 8731-8738.

77. Lundberg J. M., Saria A., Franco-Cereceda A., Hokfelt Т., Tere- nius L., Goldstein M. Differential effects of reserpine and 6-hydroxydopa- mine on neuropeptide Y (NPY) and noradrenaline in peripheral neurons // Arch. Pharmacol. 1985. Vol. 328. P. 331-340.

78. Lynn W. S., Wong P. K. Y. Neuroimmunodegeneration: do neu rons and T cells use common pathways for cell death // FASEB J. 1995. Vol.9. P. 1147-1156.

79. Mandelkow E.-M., Mandelkow E. Tau in Alzheimer disease // Trends Cell Biol. 1998. Vol. 8. P. 425-497.

80. Martinus R. D., Ryan M. Т., Naylor D. J., Herd S. M., Hoogen- raad N. J., Hoj P. B. Role of chaperones in the biogenesis and maintenan ce of the mitochondrion // FASEB J. 1995. Vol. 9. P. 371—378.

81. Mayo J.C., Sainz R.M., Una H., Antolin I., Esteban M.M., Rod- riquez C. Melatonin prevents apoptosis induced by 6-hydroxydopamine in neuronal cells: implications for Parkinson's disease // J. Pineal Res. 1998. Vol.24. P. 179-192.

82. Meltzer С. С, Smith G., DeKosky S. Т., Pollock B. G., Mat- his C. A., Moore R. Y. et al. Serotonin in aging, late-life depression, and Alzheimer's disease: the emerging role of functional imaging // Neuropsyc- hopharmacology. 1998. Vol. 18. P. 407-430.

68. Mennicken F., Maki R., de Souza E. В., Quirion R. Chemoki- nes and chemokine receptors in the CNS: a possible role in neuroinf- lammation and patterning // Trends Pharmacol. Sci. 1999. Vol. 20. P. 73-78.

68. Merrill J. E., Jonakait G. M. Interactions of the nervous and im mune systems in development, normal brain homeostasis, and disease // FASEB J. 1995. Vol. 9. P. 611-618.

69. Mezey E., Dehejia A., Harta G., Papp M. I., Polymeropou- los M. H., Brownstein M. J. Alpha synuclein in neurodegenerative disor ders: murderer or accomplice? // Nature Med. 1998. Vol. 4. P. 755—757.

70. Mihara K., Omura T. Cytoplasmic chaperones in precursor targe ting to mitochondria: the role of MSF and hsp70 // Trends Cell Biol. 1996. Vol. 6. P. 104-108.

71. Miklossy J., Taddei K., Martins R., Escher G., Kraftsik R., Pille- vuit O. et al. Alzheimer disease: curly fibers and tangles in organs other than brain // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 1999. Vol. 58. P. 803—814.

72. Minami M., Kimura M., Iwamoto N., Arai H. Endothelin-1-like immunoreactivity in cerebral cortex of Alzheimer-type dementia // Prog Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 1996. Vol. 19. P. 509—513.

73. Monaghan P., Robertson D., Amos T. A. S., Dyer M. J. S., Ma son D. Y., Greaves M. F. Ultrastructural localization of bcl-2 protein // J. Histochem. Cytochem. 1992. Vol. 40. P. 1819—1825.

74. Morganti-Kossmann M. C, Kossmann Т., Wahl S. M. Cytokines and neuropathology // Trends Pharmacol. Sci. 1992. Vol. 13. P. 286—291.

75. Mrak R. E., Griffin S. Т., Graham D. I. Aging-associated changes in human brain // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 1997. Vol. 56. P. 1269— 1275.

76. Nathan С Nitric oxide as a secretory product of mammalian cells // FASEB J. 1992. Vol. 6. P. 3051-3064.

77. Neumann H., Wekerle H. Neuronal control of the immune res ponse in the central nervous system: linking brain immunity to neurodege- neration // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 1998. Vol. 57. P. 1—9.

78. Neupert W. Protein import into mitochondria // Annu Rev Bioc- hem. 1997. Vol. 66. P. 863-917.

79. Olanow С W., Tatton W. G. Etiology and pathogenesis of Parkin son's disease // Annu Rev. Neurosci. 1999. Vol. 22. P. 123—144.

80. Pallares-Trujillo J., Lopez-Soriano F. J., Argiles J. M. The invol vement of the ubiquitin system in Alzheimer's disease (review) // Int. J. Mol. Med. 1998. Vol. 2. P. 3-15.

81. Pang S. F., Dubocovich M. L., Brown G. M. Melatonin receptors in peripheral tissues: a new area of melatonin research // Biol. Signals. 1993. Vol. 2. P. 177-180.

82. Papadopoulos V., Guarneri P., Krueger К. Е., Guidotti A., Cos ta E. Pregnenolone biosynthesis in C6—2B glioma cell mitochondria: re gulation by a mitochondrial diazepam binding inhibitor receptor // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1992. Vol. 89. P. 5113-5117.

83. Paul S. M., Purdy R. H. Neuroactive steroids // FASEB J. 1992. Vol. 6. P. 2311-2322.

104

117. Rhoads D. E., Rocco R. J., Osburn L. D., Peterson W. A., Rag- hupathy E. Stimulation of synaptosomal uptake of neurotransmitter amino acids by insulin: possible role of insulin as a neuromodulator // Biochem. Biophys. Res. Comraun. 1984. Vol. 119. P. 1198-1204.

118. Rinne P. P., Kuokkanen K., Eriksson K. S., Sallmen Т., Kali- mo H., Relja M. Neuronal histamine deficit in Alzheimer's disease // Neu- roscience. 1998. Vol. 82. P. 993-997.

119. Ronnekleiv O. K., Kelly M. J., Eskay R. L. Distribution of im- munoreactive substance P neurons in the hypothalamus and pituitary of the rhesus monkey // J. Сотр. Neurol. 1984. Vol. 224. P. 51—59.

120. Rothwell N. J., Hopkins S. J. Cytokines and the nervous system. II. Actions and mechanisms of action//Trends Neurosci. 1995. Vol. 18. P. 130-136.

121. Rubanyi G. M., Botelho H. P. Endothelins // FASEB J. 1991. Vol. 5. P. 2713-2720.

122. Sakanaka M., Shiosaka S., Takatsuki K., Inagaki S., Hara Y., Kawai Y. et al. Origins of substance P-containing fibers in the lateral septal area of young rats: immunohistochemical analysis of experimental mani pulations//J. Сотр. Neurol. 1982. Vol. 212. P. 268-277.

123. Sakanaka M., Shiosaka S., Takatsuki K., Inagaki S., Takagi H., Senba E. et al. Experimental immunohistochemical studies on the amyg- dalofugal peptidergic (substance P and somatostatin) fibers in the stria ter- minalis of the rat // Brain Res. 1981. Vol. 221. P. 231—242.

124. Sastry P. S., Rao K. S. Apoptosis and the nervous system // J. Ne- urochem. 2000. Vol. 74. P. 1-20.

125. Schapira A. H. V. Mitochondrial cytopathies // Curr Opin Neuro- biol. 1993. Vol. 3. P. 760-767.

126. Selkoe D. J. The cell biology of p-amyloid precursor protein and pre- senilin in Alzheimer's disease // Trends Cell Biol. 1998. Vol. 8. P. 447—453.

127. Shigenaga M. K., Hagen Т. М., Ames B. N. Oxidative damage and mitochondrial decay in aging // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1994. Vol. 91. P. 10771-10778.

128. Silver R., Silverman A.-J., Vitkovic L., Lederhendler 1.1. Mast cells in the brain: evidence and functional significance // Trends Neurosci.

1996. Vol. 19. P. 25-31.

129. Simon D. K., Johns D. R. Mitochondrial disorders: clinical and genetic features // Annu Rev. Med. 1999. Vol. 50. P. 111—127.

130. Smith M. A., Sayre L. M., Monnier V. M., Perry G. Radical AGEing in Alzheimer's disease // Trends Neurosci. 1995. Vol. 18. P. 172-176.

131. Spillantini M. G., Goedert M. Tau protein pathology in neurode- generative diseases // Trends Neurosci. 1998. Vol. 21. P. 428—433.

132. Spillantini M. G., Schmidt M. L., Lee V. M.-Y, Trojanows- ki J. Q., Jakes R., Goedert M. a-Synuclein in Lewy bodies // Nature.

1997. Vol. 388. P. 839-840.

133. Suemaru S., Hashimoto K., Ogasa Т., Hirasawa R. V., Maki- no S., Ota Z. et al. Cerebrospinal fluid and plasma corticotropin-releasing hormone in senile dementia // Life Sci. 1991. Vol. 48. P. 1871—1879.

106

134. Suemaru S., Suemaru K., Hashimoto K., Ogasa Т., Hirasa wa R., Makino S. et al. Cerebrospinal fluid corticotropin-releasing hor mone and ACTH, and peripherally circulating choline-containing phosp- holipid in senile dementia // Life Sci. 1993. Vol. 53. P. 697—706.

135. Sundler F., Bottcher G., Ekblad E., Hakanson R. The neuroen- docrine system of the gut // Acta Oncol. 1989. Vol. 283. P. 303-314.

136. Tan D.-X., Manchester L. C, Reiter R. J., Plummer B. F., Har dies L. J., Weintraub S. T. et al. A novel melatonin metabolite, cyclic 3-hydroxymelatonin: a biomarker of in vivo hydroxyl radical generation // Biochem. Biophys. Res. Comm. 1998. Vol. 253. P. 614-620.

137. Tan D. X., Manchester L. C, Reiter R. J., Qi W. В., Zhang M., Weintraub S. T. et al. Identification of highly elevated levels of melatonin in bone marrow: its origin and significance // Biochim. Biophys Acta. 1999. Vol. 1472. P. 206-214.

138. Tolnay M., Probst A. Review: tau protein pathology in Alzhei mer's disease and related disorders // Neuropathol. Appl. Neurobiol. 1999. Vol. 25. P. 171-187.

139. Tominaga M., Kaneda H., Marubashi S., Kamimura Т., Katagi- ri Т., Sasaki H. Synaptosomal localization and release of glucagon-like materials in the rat brain // Brain Res. Bull. 1984. Vol. 12. P. 373-375.

140. Tsuruo Y., Kawano H., Nishimaya Т., Hisano S., Daikoku S. Substance P-like immunoreactive neurons in the tuberoinfundibular area of rat hypothalamus. Light and electron microscopy // Brain Res. 1983. Vol. 289. P. 1-9.

141. Tsutsui K., Ukena K. Neurosteroids in the cerebellar Purkinje ne uron and their actions (review) // Int. J. Mol. Med. 1999. Vol. 4. P. 49—56.

142. Ueda K., Fukushima H., Maslian E., Xia Y., Iwai A., Yoshimo- to M. et al. Molecular cloning of a novel component of amyloid in Alzhei mer's disease // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1993. Vol. 90. P. 11282— 11286.

143. Van Uden E., Veinbergs I., Mallory M., Orlando R., Masliah E. A novel role for receptor-associated protein in somatostatin modulation: implications for Alzheimer's disease // Neuroscience. 1999. Vol. 88. P. 687-700.

144. Verkhratsky A., Toescu E. С Calcium and neuronal ageing // Trends Neurosci. 1998. Vol. 21. P. 2-7.

145. Whitehouse P. J., Vale W. W., Zweig R. M. V., Singer H. S., Mayeux R., Kuhar M. J. et al. Reductions in corticotropin releasing fac tor-like immunoreactivity in cerebral cortex in Alzheimer's disease, Par kinson's disease, and progressive supranuclear palsy // Neurology. 1987. Vol. 37. P. 905-909.

146. Yew D. Т., Li W. P., Webb S. E., Lai H. W., Zhang L. Neurot- ransmitters, peptides, and neural cell adhesion molecules in the cortices of normal elderly humans and Alzhemer patients: a comparison // Exp. Ge- rontol. 1999. Vol. 34. P. 117-133.