Вещества необратимого действия

Образуют с ферментом прочный комплекс и если не применять реактиваторы, то активность фермента не восстанавливается. Процесс нормализуется, когда в организме синтезируется новая порция АХЭ. Действие этих веществ стойкое и необратимое (несколько дней).

К антихолинэстеразным средствам (АХЭС) необратимого действия относятся ФОС (фосфорорганические соединения) – мощные ингибиторы фермента. ФОС – весьма распространённая группа соединений, используемых в качестве бытовых и сельскохозяйственных инсектицидов, а так же в качестве боевых отравляющих веществ (БОВ). Наиболее распространены: дихлофос, хлорофос, карбофос, зарин, зоман, VX.

ФОС легко растворимы в липидах и быстро всасывается при любом пути введения (ЖКТ, кожа, слизистые оболочки). Легко проникает в ЦНС, нарушая ее функции.

В качестве лекарственного препарата используют АРМИН. Применяют только местно, как противоглаукомное средство, в виде глазных капель – 0,01% раствор. Закапывают не более 1–2 капель, т.к. высокая токсичность (необходимо зажать слезные потоки на 2–3 мин, чтобы предотвратить всасывание и резорбтивное действие).

При использовании ФОС возможны острые отравления, связанные с перевозбуждением холинорецепторов – гиперсаливация, миоз, тошнота, диарея, частое мочеиспускание, головные боли. Сокращение скелетных мышц.

При оказании помощи используют М–холинолитики (атропин) и реактиваторы холинэстеразы, соединения, содержащие в строении оксимную группу (=N–OH). За счет этой группы реактиваторы образуют растворимые комплексы с АХЭС и происходит высвобождение (реактивация) фермента.

В настоящее время используют препараты, разработанные в Институте Токсикологии (г. Санкт-Петербург) – КАРБОКСИМ и ПЕЛИКСИМ.

Форма выпуска: ампулы, в/м.

М – ХОЛИНОМИМЕТИКИ

М–холиномиметики оказывают прямое стимулирующее действие на М–холинорецепторы. Наибольшей избирательностью к М–холинорецепторам обладает мускарин. В качестве лекарственного средства не используется из-за высокой токсичности.

ПИЛОКАРПИН

Алкалоид из растения рода Pilocarpus. Оказывает влияние на секрецию, сердце, гладкую мускулатуру, мышцы глаза – аналогичное парасимпатической нервной системе. В связи с высокой токсичностью резорбтивное действие пилокарпина не используется.

Показания: местно, в офтальмологии для лечения глаукомы, при атрофии зрительного нерва, при поражении сосудов глаза.

Форма выпуска: глазные капли 1%, 2% раствора.

Действие пилокарпина на глаза:

ПКГ – передняя камера глаза; ЗКГ – задняя камера глаза

1. При стимуляции М–ХР круговой мышцы зрачка наблюдается его сужение (миоз).

2. В результате миоза создаются благоприятные условия для оттока жидкости из передней камеры глаза через специальные каналы (шлеммов канал), при этом понижается внутриглазное давление (ВГД).

3. При возбуждении М–ХР ресничной мышцы глаза, она сокращается, что приводит к расслаблению цинновой связки и увеличению кривизны хрусталика. Глаз устанавливается на ближайшую точку видения – «спазм аккомодации».

4. Улучшает трофику тканей глаза.

АЦЕКЛИДИН

Синтетический препарат, менее токсичен, чем пилокарпин. Используют местно – глаукома, а также резорбтивно – послеоперационные атонии ЖКТ и мочевого пузыря;

Побочные действия: слюнотечение, потливость, диарея.

Форма выпуска: ампулы, п/к.

Н – ХОЛИНОМИМЕТИКИ

Никотин – наиболее избирательно возбуждает Н–ХР, терапевтической ценности не представляет. Оказывает прямое стимулирующее влияние на Н – ХР постсинаптической мембраны, вызывая деполяризацию мембраны.

Обладает двух фазным действием: малые дозы возбуждают рецепторы; а очень большие – угнетают. Н–ХР ганглиев наиболее чувствительны к никотину, чем Н–ХР скелетных мышц.

Фармакологические эффекты:

1. Рефлекторное возбуждение дыхания и сосудодвигательного центра (Н– ХР каротидного клубочка).

2. Выделение адреналина из мозгового вещества надпочечников, повышение АД, повышение ЧСС.

3. Возбуждение ганглиев – эффекты парасимпатической системы.

4. Облегчение нервно–мышечной передачи.

5. ЦНС – возбуждение.

Острое отравление:

Гиперсаливация, тошнота, рвота, понос, брадикардия → тахикардия. АД, отдышка → угнетение дыхания, зрачки расширены ↔ сужены, нарушение слуха, зрения, судороги. Смерть наступает от паралича дыхания.

Меры помощи: поддержание функций дыхания.

Лекарственные препараты:

ЛОБЕЛИИ и ЦИТИЗИН

Алкалоиды, содержащиеся в растениях родов Lobelia и Cytisus. Применяются в качестве стимуляторов дыхание в острой ситуации. Оказывают рефлекторное действие. Оба препарата действуют несколько минут.

Показания: отравление морфином, барбитуратами, углекислым газом, операции, травмы.

Форма выпуска: лобелин – ампулы (в/в, в/м).

ЦИТИТОН

Имеет выраженное прессорное действие (повышает АД). Может использоваться, когда остановка дыхания сопровождается снижением АД (шок, коллапс). Это основное его отличие от Лобелина.

Сильнее лобелина.

Форма выпуска: 0,15% раствор цитизина в ампулах по 1 мл.

Препараты для борьбы с никотиновой зависимостью:

«ТАБЕКС»

Таблетки на основе Цитизина. Замещает никотин, уменьшает его взаимодействие с рецепторами. Но менее токсичен. Нет абстиненции после отмены курения.

НИКОРЕТТЕ

Жевательная резинка, активное вещество – никотин.

НИКОТИНЕЛЛ

Жевательная резинка и ТДТС – трансдермальная терапевтическая система (пластырь).