Эффекты парасимпатической нервной системы
Сердце – аналогично действию вагуса: снижается ЧСС, снижается сила сердечных сокращений, снижается проводимость в предсердно-желудочковом (атриовентрикулярном) узле; снижается скорость проведения возбуждения по проводящей системе.
Возможна остановка сердца.
Сосуды – расширяются сосуды кожи и скелетных мышц, слизистых, коронарные, мозговые. В результате АД снижается.
ЖКТ – повышается тонус и моторика, перистальтика усиливается, сфинктеры расслабляются → быстрое продвижение содержимого кишечника.
Желчный и мочевой пузыри – повышается тонус гладкой мускулатуры.
Бронхи – повышается тонус гладкой мускулатуры, может развиваться апноэ (остановка дыхания).
Железы внешней секреции – увеличение секреции желез ЖКТ, бронхиальных, слезных, слюнных, потовых, носоглоточных.
Органы зрения – миоз (сужение зрачка), «спазм аккомодации», снижение внутреннего давления.
У интактных животных влияние ацетилхолина на Н–ХР маскируется стимуляцией М–ХР. На атропинизированных животных можно отметить возбуждение ганглиев, облегчение нервно–мышечной проводимости, влияние на надпочечники. Т.к. ацетилхолин имеет четвертичный атом азота, то в ЦНС при в/в введении не проходит.
Т.к. действие ацетилхолина очень кратковременно, в практической медицине его почти не используют; а применяют в экспериментальной фармакологии и физиологии.
Форма выпуска: выпускают в виде соли – гидрохлорида; ампулы, содержащие 0,2 г сухого вещества.
КАРБАХОЛИН – не разрушается в ЖКТ, более длительное действие. «КАРБАХОЛ» в виде глазных капель.
M + H – ХОЛИНОМИМЕТИКИ
Непрямого типа действия (Антихолинэстеразные средства)
Ацетилхолинэстераза (АХЭ) – фермент, который находится в местах выделения ацетилхолина (окончание постганглионарных нервов, ганглии, нервно-мышечный синапс). АХЭ вызывает быстрый гидролиз ацетилхолина до спирта холина и уксусной кислоты.
Антихолинэстеразные средства (АХЭС) блокируют АХЭ, что сопровождается накоплением ацетилхолина в области холинорецепторов. При этом ацетилхолин оказывает более выраженное действие на холинорецепторы.
Т.о. фармакологические эффекты АХЭС аналогичны эффектам парасимпатической нервной системы (эффектам ацетилхолина). Но т.к. АХЭС сами на рецепторы не действуют, а работают опосредовано, через ацетилхолин, их называют холиномиметиками непрямого типа действия.
Ингибирование АХЭ может носить различный характер, исходя из этого, выделяют 2 группы лекарственных средств: обратимого и необратимого действия.
Вещества обратимого действия
Вещества этой группы вызывают временное и обратимое угнетение активности фермента. После прекращения их взаимодействия с ферментом (несколько часов) активность последнего вновь восстанавливается.
Фармакологические эффекты:
ЖКТ – повышается тонус и двигательная активность желудка, кишечника, желчного пузыря. Усиливается секреция желудочного сока (М–ХР).
Бронхи – сужение, повышение тонуса мышц (М–ХР).
Мышцы глаза – смотри М–холиномиметики (М–ХР).
ССС – уменьшается ЧСС, проводимость, возбудимость миокарда, расширение сосудов, снижается АД.
Мочевыводящие пути – повышение тонуса, сокращение (М–ХР).
Скелетная мускулатура – облегчение нервно–мышечной передачи, улучшается сокращение мышц (Н–ХР).
Ганглии – возбуждение ганглиев (Н–ХР).
ЦНС – стимуляция.
Железы внешней секреции – усиление секреции.
Большие дозы АХЭС могут блокировать Н–ХР.
Применение:
1. Атония желудка, кишечника, мочевого пузыря (М – ХР);
2. Миастения, парезы, параличи (Н – ХР);
3. Глаукома (М–ХР);
4. Отравление холинолитиками (миорелаксантами).
Побочные действия: саливация, потливость, слезотечение, тошнота, кишечные колики, диарея, брадикардия, подергивание мышечных волокон.
Выбор лекарственных средств зависит от его активности, токсичности, длительности действия и способности проникать в ЦНС.
ФИЗОСТИГМИН
Алкалоид, высокая токсичность. Применяется очень редко, только местно для лечения глаукомы, если не эффективны другие средства.
ПРОЗЕРИН (МНН: НЕОСТИГМИН)
Синтетическое вещество, имеет в строении четвертичный атом азота, поэтому плохо проникает в ЦНС, но оказывает выраженное влияние на периферии.
Форма выпуска: таблетки, ампулы.
ГАЛАНТАМИН
Алкалоид. В структуре третичный атом азота, хорошо проникает в ЦНС, действует медленно, но более длительно, чем прозерин. Чаще всего применяется при миастении и нарушении двигательной функции после различных заболеваний (ДЦП, полиомиелита, энцефалита), после нарушений мозгового кровообращения, травм, параличей, полиневритов.
В глазной практике не используют, т.к. оказывает раздражающее действие на ткани глаза,
Форма выпуска: ампулы 0,5% – 1 мл.
КАЛИМИН (МНН: ПИРИДОСТИГМИН)
несколько менее активен, чем прозерин, но действует более длительно)
Показания: миастения (различные виды), атонии, отравление холинолитиками.
Форма выпуска: таблетки, ампулы.
ОКСАЗИЛ
Основное показание – миастения.
Форма выпуска: таблетки.
УБРЕТИД (МНН: ДИСТИГМИН)
Чаще всего используется при различных видах атонии. Также применяется при миастении. Обладает высокой активностью.
Форма выпуска: таблетки, ампулы.