Патофизиология опухолевого роста.
ОПУХОЛЬ: это атипичное разрастание тканей, временно не контролируемое, генерализованное или локализованное, приводящее к смерти или рассасыванию, с возможным метастазированием.
Особенности опухолевого роста:
Безудержный рот
Автономность (независимость)
Безудержный рост обусловлен следующим:
отсутствием клеточного лимита деления (Хейфлика)
отсутствием контактного торможения
снижением синтеза кейлонов
продукция онкопротеинов (ростовых белков)
Анаплазия – это безграничный рост, при постепенном снижении дифференцировки и окончательной её потери. (обратное развитие)
Анаплазия захватывает все стороны жизнедеятельности опухолевых клеток. Различают несколько видов анаплазии:
биологическая (безудержный рост, автономность)
морфологическая (неоднородность, гетерогенность)
функциональная:
прекращение функции
снижение функции
увеличение функции
извращение функции
появление функции не свойственной ткани (аденокарцинома бронхов – синтез глюкокортикоидов)
4.биохимическая
5.энергетическая
Ананаплазия углеводного и энергетического обмена: В опухолевой ткани снижается дыхание, так как снижается активность дыхательных ферментов. Одновременно увеличивается активность анаэробного гликолиза, что ведет к повышению активности гликолитических ферментов и выходу их из клеток. Так как анаэробный гликолиз имеет низкую энергетическую эффективность, поэтому опухоль активно поглощает глюкозу из крови. Опухоль является ловушкой глюкозы. В тоже время опухоль активно выделяет в кровь лактат, конечный продукт анаэробного гликолиза. В организме происходит накопление лактата, что ведет к ацидозу (возникновение ацидоза является признаком физико-химической анаплазии) и соответственно к увеличению проницаемости мембран, выходу лизосомальных ферментов и гистолизу нормальных тканей. Опухоль приводит к гипогликемии в крови, поэтому активируется САС и ГГНС, кровь наводняется катехоламинами и глюкокортикоидами. В печени под действием выше перечисленных гормонов активируется глюконеогенез (за счет глюкокортикоидов и выброса контринсулярных гормонов), поэтому происходит мобилизация жиров и белков из здоровых тканей. Даже в неповрежденных тканях имеются дистрофические процессы. В результате протеолиза белка возникает иммунодепрессия, дистрофия печени, что ведет к снижению синтеза белка в организме и исхуданию.
Анаплазия белкового обмена:
в результате нарушения активности регуляторных генов, в опухолевой ткани резко повышается синтез нуклеиновых кислот и белка, а также трех кратное увеличение синтеза белков митотического аппарата.
увеличивается синтез эмбриональных белков в некоторых опухолевых клетках
депрессия некоторых генов приводит к снижению синтеза соответствующих ферментов и других веществ, что приводит к несвойственной раннее функции ткани.
опухоль активно поглощает белок из крови – ловушка белка.
опухоль синтезирует эмбриональные белки (рак печени – эмбриональный альфа фетопротеин)
Иммунологическая анаплазия:
антигенное упрощение (снижение количества антигенов на поверхности опухолевых клеток до видовых)
антигенное дивергенция – появление антигенных свойств ткани не характерных исходной ткани
реверсия – появление эмбриональных антигенов
усложнение – антигены вирусов
Анаплазия липидного обмена:
Так как в опухоли снижено дыхание, в ней накапливается не использованный кислород, но одновременно инактивируются антиоксидантная система (нет супероксиддисмутазы), поэтому это приводит к усилению в опухолевой ткани перекисного окисления липидов. Это способствует образованию в опухоли большого количества свободных радикалов:
разобщение дыхания и фосфорилирования
возникает дефицит энергии и усугубление дистрофии здоровых тканей
накопление перекисей приводит к увеличению проницаемости мембран опухолевых клеток и лизосом. (упрощение свойств мембран), что приводит к увеличению гетерологической адгезивности и снижению гомологической адгезивности – этот механизм лежит в основе метастазирования
Поэтому изменения липидного состава мембран является единой причиной изменения свойств клеток, изменение мембран приводит к снижению контактного торможения деления клеток.
Выход лизосом приводит к повреждению здоровых тканей, изменение адгезивных свойств, усиление синтеза белка способствует жизни опухолевых клеток в экстремальных условиях, увеличение синтетических процессов.
ПАТОГЕНЕЗ РОСТА:
Существуют несколько классификаций опухолей:
1) эпителиальные клетки (канцер – рак – бластома)
2) соединительная ткань (саркома)
от характера прогноза и от характера влияния на организм:
доброкачественные
злокачественные
основным критерием является опухолевая прогрессия: если опухолевой прогрессии не возникает, либо возникает на поздних стадиях – доброкачественная. А если возникает на ранних стадия развития опухолевая прогрессия – злокачественная.
Доброкачественная опухоль характеризуется:
медленный экспансивный рост
не метастазирует
анаплазия в небольшой степени
доброкачественность всегда относительна, так как её рост может приводить к :
с давлению полых органов
с давлению кровеносных или лимфатических сосудов – нарушение кровоснабжения, опасно с давление головного мозга
может быть, опухоль сдавливает нервные волокна, приводя к сильным болям
опухоль эндокринных желез приводит к эндокринным расстройствам
это предраковое состояние, поэтому может перейти в рак.
Злокачественная опухоль характеризуется:
ранняя опухолевая прогрессия
быстрый инфильтрирующий рост, опухолевые клетки расплавляют здоровые ткани и у опухолевых клеток ослаблены межклеточные связи
метастазирование
резкая анаплазия и быстрый рост
Метастазирование – это перенос опухолевого роста в различные области тела.
В основе лежит: увеличение гетерологической адгезивности и ослабление межклеточных связей. Распространение опухолевых клеток в организме может быть:
гематогенным
лимфогенным
контактным
гематогенный тип: наиболее уязвимый:
инвазия опухолевых клеток через сосудистую стенку, за счет выхода лизосомальных ферментов
циркуляция опухолевых клеток в сосудистом русле (действие на опухолевые клетки иммунной системы, повышение активности свертывающей системы и тромбоцитарной системы)
опухолевые клетки активируют тромбоцитарную систему, приводя к образованию агрегатов – опухолевых эмболов. Этому способствует увеличение активности свертывающей системы и образование фибрина, позволяющего фиксироваться опухолевым клеткам к сосудистой стенки.
взаимодействие опухолевых клеток с эндотелием с его повреждением
локальное воспаление, что приводит к артериальной гиперемии и в дальнейшем к замедлению кровотока до полной его остановки
формирование опухолевого узла и его васкулиризация, за счет фактора ангиогенеза
Фильтрирующими органами, в которых чаще всего образуются метастазы, являются легкие и печень. Обычно метастазы находятся в тканях в латентном состоянии, однако под влиянием триггеров происходит их активация и образуется новый опухолевый узел. Это может быть эндокринные сдвиги, травмы, иммунодепрессия.
Опухолевая прогрессия – это развитие в опухоли качественных изменений, ведущих к нарастанию озлокачествления. Опухолевая прогрессия характеризуется качественными непрерывными изменениями опухолевых клеток направленная в сторону озлокачествления. В начале все клетки моноклональные, а затем под влиянием изменчивости возникает гетерогенность, и между ними возникают конкурентные взаимоотношения, что приводит к естественному отбору и выживают наиболее злокачественные.
Влияние опухоли на организм.