5. Отравление животных инсектоакарицидами.

Амитраз.

Амитраз относится к производным формамидина и применяется как акарицид широкого спектра действия. Амитраз выпускают в различных лекарственных формах: дусты, эмульгирующиеся концентраты, ушные капли, ошейники.

Причины отравлений. Нарушение инструкций по применению, поедание собаками ошейников содержащих амитраз. LD₅₀ у собак 100 мг/кг. Все породы собак чувствительны к амитразу, но наиболее той-терьеры (поражение ЦНС). Кошки высокочувствительны. Отмечают отравление кроликов и кошек при их обработке по незнанию владельцев.

Токсикокинетика. Быстро всасывается при оральном поступлении; через кожу проникает медленно, однако у некоторых животных могут проявляться симптомы отравления. Накапливается в печени, кишечнике, желчи и внутренних средах глаза. Метаболизируется в печени до активных и неактивных метаболитов, которые выделяются с мочой, менее с фекалиями.

Токсическое действие препарата может усиливаться при одновременном применении кортикостероидов и других иммунодепрессантов, ингибиторов МАО, трициклическими антидепрессантами, ингибиторами обратногозахвата серотонина, атипическими нейролептиками, ксилозином, медетомидином.

Токсикодинамика. Действует как агонист центральных α₂-адренорецепто-ров, слабо ингибирует моноаминоксидазу, обладает умеренным серотониновым эффектом и снижает количество тромбоцитов.

Клинические признаки. Могут проявиться через 30-120 минут после попадания препарата внутрь, иногда проявляются через 10-12 часов. У животных отмечается угнетение ЦНС, дыхания, тремор, атаксия, гиперсаливация, метеоризм, непроходимость кишечника (антихолинэргический эффект препарата), гипотермия или гипертермия, мидриаз, полиурия (угнетение антидиуретического гормона). Гипергликемия из-за угнетения выброса инсулина. Клинические признаки могут продолжаться до 3-7 суток (если не проводили лечение).

Диагностика комплексная. Дифференцируют от отравления 5-гидрокситриптофаном, атипическими нейролептиками, бензодиазепинами, имидазолинами, метионином, треморгенными микотоксинами, никотином, избирательными ингибиторами захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами, от нервных болезней, первичных нарушений метаболизма.

Лечение. Яд с кожи смывают обильным количеством теплой воды с моющими средствами. Задают активированный уголь и солевые слабительные. Проглоченный ошейник по возможности удалить эндоскопически. Рвоту можно вызвать у животных не имеющих явных клинических признаков (сразу после проглатывания яда).

Специфических антидотов нет, применяют антагонисты α₂-адренорецепто-ров: атипамезол (антиседан) 50 мкг/кг внутримышечно (для устранения угнетения и брадикардии), йохимбин 0,1 мг/кг внутривенно или 0,25 мг/кг на слизистую ротовой полости. Эти препараты следует применять повторно как только заново начнут проявляться клинические признаки отравления. Внутривенно вводят солевые растворы. Применяют диазепам в дозе 0,1-0,25 мг/кг, внутривенно по мере необходимости или фенобарбитал в дозе 2-4 мг/кг, внутривенно. При затяжной рвоте применяют противорвотные: ондансетрон 0,1-0,2 мг/кг подкожно или внутривенно каждые 8-12 часов; маропитант (серения) 1 мг/кг подкожно (1% раствор по 20 мл), один раз в сутки только собакам, или метоклопрамид 0,2-0,5 мг/кг, подкожно, внутримышечно, каждые 8-12 часов.

Не применять как рвотное апоморфин, ксилазин или медетомидин, из-за риска серьезного угнетения ЦНС и вторичной аспирационной пневмонии. Атропин не применять при брадикардии, так как он может обострять гипертензию и вызвать стаз ЖКТ.

Профилактика. Не применять собакам до четырехмесячного возраста, собакам с эпилепсией (способствуют развитию судорог), осторожно применять старым и слабым животным. Не применять ошейники для собак склонных их поедать. Не применять амитраз кошкам и кроликам. Осторожно применять амитраз у животных применяя его впервые при неизвестной чувствительности к нему. Старые, больные, ослабленные животные могут более долго выздоравливать. Животные со средней степенью отравления могут восстановиться самопроизвольно. Прогноз благоприятный даже  при тяжелом отравлении.

Маропитанта цитрат - антагонист нейрокининовых рецепторов (NK1) и ингибирует связывание субстанции Р, нейропептида тахикининовой группы в ЦНС. Маропитанта цитрат эффективен при рвоте как центрального, так и периферического генеза. Быстро всасывается из места инъекции и достигает максимальной концентрации в плазме крови через 45 минут после введения. Маропитант более чем на 99 % связывается с белками плазмы крови, метаболизируется в печени. Биодоступность составляет 90 %. Вводят собакам подкожно в дозе 1 мг маропитанта цитрата на 1 кг веса животного, что соответствует 1 мл препарата на 10 кг массы собаки один раз в сутки в течение не более 5 дней. Запрещается применять беременным и лактирующим животным, щенкам моложе 16-недельного возраста. Таблетки по 16,0; 24,0 и 60,0 и 160,0 мг.

Макроциклические лактоны.

К макроциклическим лактонам относятся ивермектин, селамектин, моксидектин, дорамектин, эприномектин, абамектин и милбемицин.

Ивермектин, селамектин, моксидектин, и милбемицин применяются для лечения различных паразитарных болезней у собак и кошек. Для кошек макролидные антипаразитарные средства используются для профилактики дирофиляриоза, а также при отодектозе и анкилостомозе, вызванных Ancylostoma braziliense и Ancylostoma tubaeforme. В определенных случаях, и в дозах, значительно превышающих рекомендованные дозу, данные препараты также используются при чесотке, вшивости, хейлитиеллезе, демодекозе, нематодозе желудочно-кишечного тракта, и микрофиляриозе вызванном Dirofilaria immitis

Дорамектин и эприномектин применяют сельскохозяйственным животным.

Причины отравлений. Случайная передозировка, свободный доступ к препарату, применение у восприимчивых пород.

Большинство собак переносят пероральный прием ивермектина в дозе до 2,5 мг/кг прежде, чем проявятся клинические симптомы отравления. LD₅₀ для собак гончей (бигль) - 80 мг/кг. Некоторые собаки, особенно колли и другие пастушьи породы, более чувствительны к ивермектину и могут только перенести дозы до 0,1 мг/кг, который является в шестнадцать раз выше чем доза в инструкции.

Кошки переносят ивермектин в дозах от 0,2 до 1,3 мг/кг массы животного перорально или подкожно. Допустимый интервал доз, не оказывающий влияния для перорального приема ивермектина у кошек - приблизительно от 0,5 до 0,75 мг/кг массы тела. О токсикозе сообщили у малого количества котов и котят, подвергнутых действию более низких доз (от 0,30 до 0,40 мг/кг подкожно).

Милбемицин выпускают в таблетках для ежемесячного применения в дозе 2 мг/кг (коты) и 0,5 мг/кг (собаки). Гончие (бигль) получили дозы, в 200 раз больше чем рекомендованная, без видимых симптомов отравления. У колли отмечали гиперсаливацию, атаксию, мидриаз, и депрессию центральной нервной системы наблюдали у 2 из 5 колли, относился с 5 мг/кг (l0x дозу от рекомендованной), и у 5 из 5 колли относились с 10 мг/кг (20x дозу от рекомендованной). Милбемицин применяли в дозе от 0,5 до 1,6 мг/кг ежедневно, при демодекозе, но у колли это приводило к отравлению.

Селамектин был доказан безопасным когда применялся в 10 раз больше его рекомендованной дозы у щенков и котят, и в 5 раз больше его рекомендованной дозы когда применялся у колли (10x топикальная доза у колли вызвала атаксию). Пероральный прием селамектина в рекомендованной терапевтической дозе у молодых гончих собак (биглей) не вызывал никаких значимых побочных реакций. Когда селамектин задавали внутрь в дозах 2,5, 10, или 15 мг/кг у ивермектинчувствительных колли, только одно животное показало атаксию при его применениив дозе 15 мг/кг (пероральная доза в 2,5 раза больше терапевтической дозы). Пероральный прием селамектина у кошек в рекомендованной терапевтической дозе (6 мг/кг) вызвал слюноотделение и рвоту.

Применение дорамектина было безопасно при лечении спироцеркоза у собак в дозе 0,4 мг/кг, введенного подкожно, с двухнедельными интервалами, 6 введений. Гончие (бигли) не проявляли побочных явлений при таком же введении препарата. Однако о токсикозе от введения дорамектина сообщали у колли.

Токсикокинетика. До 95% ивермектина всасывается в кровь после перорального приема у моногастричных животных. Он прежде всего выделяется в неизмененном виде с фекалиями, но часть дозы окисляется в печени. Т_½ у собак не пастушьих пород - приблизительно два дня.

Биодоступность селамектина после нанесения на кожу у собак и кошек - 5% и 75 %, соответственно, с пиковыми плазменными концентрациями, встречающимися через 3 дня (собаки) и 15 часов (кошки). Полное выведение препарата из организма после местного применения, приблизительно 11 дней для собак и 8 дней для кошек. Это связано с замедлением выделения препарата из места депонирования, типа кожи, начиная с предельного периода полураспада после того, как при внутривенном введении полное выведение препарата было короче.

Моксидектин быстро всасывается после перорального приема, и пиковые плазменные концентрации отмечаются в течение нескольких часов после приема. Т_½ после перорального приема приблизительно 19 дней.

Токсикодинамика. Являются агонистами γ-аминомасляной кислоты (GABA), связываются глутамат-зависимыми рецепторами и вызывают ток ионов хлора в клетку, что приводит к гиперполяризации нейрона и предотвращают инициирование потенциала действия и его распространение. Гематоэнцефалический барьер млекопитающего, предотвращает накопление этих средств в высоких концентрациях в мозговой ткани. Авермектины могут быть субстратами P-гликопротеина, продукт MDR1 (ABCB1) гена. P-гликопротеин, составная часть гематоэнцефалического барьера, находится в просвете эпителиоцитов капилляров мозга. Там он функционирует как откачивающий насос для большого количества препаратов и субстратов, связывая лекарственное средство и транспортируя его назад в полость капилляра. Животные, которые испытывают недостаток в функциональном P-гликопротеине, включая MDR l (-/-) мышей и пастушьи породы собак с мутацией MDR1, накапливают намного выше (то есть, в 50 раз больше) концентрации препаратов субстратов P-гликопротеина в мозговой ткани, и поэтому больше склонны к нейротоксичности от этих препаратов. В дополнение к увеличенной чувствительности к макролидам, колли и другие пастушьи породы собак, имеющие мутацию генотипа MDRl, имеют тяжелое проявление нейротоксичности, развивающейся после применения терапевтических доз лоперамида (Imodium), и чрезвычайно чувствительны к побочным эффектам, вызванным терапевтическими дозами винкристин и доксорубицин.

Препараты, которые являются доказанными субстратами P-гликопротеида: ivermectin, selamectin, алкалоиды барвинка, доксорубицин, таксаны (доцетаксел, паклитаксел), эпиподофиллотоксины (подофиллин, этопозид), циклоспорин А, такролимус, лоперамид, ондансетрон, дигоксин, хинидин и некоторые другие. Препараты, которые замедляют функцию P-гликопротеина: циклоспорин, тамоксифен, верапамил, кетоконазол.

Клинические признаки. Угнетение, дезориентация, атаксия, гиперестезия, гиперсаливация и/или безудержный лай. В зависимости от дозы, у животного может отмечаться прогрессивная слабость, затем залеживание и возможна кома. Другие неврологические симптомы включают фасцикуляции, тремор, припадки, миоз, мидриаз, и косоглазие.

При более тяжелых отравлениях отмечают выраженное угнетение, гипотермию, брадикардию, медленное поверхностное дыхание, рвоту, умеренную диарею и синусовую аритмию. Клинические признаки могут отмечаться в течение нескольких дней и даже недель.

Патологоанатомические изменения. Не характерны.

Диагностика комплексная. При многих заболеваниях отмечается поражение центральной нервной системы и отмечаются клинические симптомы, подобные всем или некоторым из описанных для токсических эффектов, связанных с действием противопаразитарных средств с макроциклическим лактонным кольцом. Дифференцируют от отравления свинцом, инсектицидами антихолинэстеразного действия (например ФОС и карбаматные инсектициды), треморгенными микотоксинами, этиловым спиртом, метанолом, этиленгликолем, диэтиленгликолем, пропиленгликолем, изопропанолом, амитразом, и препаратами с угнетающими центральную нервную систему (например, препараты опия, фенотиазины, бензодиазепины, и барбитураты).

Лечение. Специфических антидотов нет. Назначают рвотные если прием лекарственного препарата был не позже двух часов. Внутрь задают активированный уголь и солевые слабительные, при необходимости их введение повторяют, так как макроциклические лактоны участвуют в энтерогепатической рециркуляции. При судорогах применяют фенобарбитал 2-4 мг/кг (до 16 мг/кг) внутривенно или леветирацетам (Кеппра) внутривенно в дозе 20 мг/кг, каждые 8 часов. Внутривенно рекомендуется ведение липофундина, для профилактики проникновения лактонов через гематоэнцефалический барьер.

Можно подкожно вводить прозерин в дозе 0,05-0,2 мг/кг (пациентам без признаков холинегичекого состояния). Внутривенно вводят поликомпонентные плазмозаменители.

Не рекомендуется применять бензодиазепины, из-за вероятного усугубления угнетения ЦНС.

Профилактика. Соблюдать дозы препаратов, не применять животным с повышенной чувствительностью к авермектинам.