Фагоцитоз
Фагоцитоз – поглощение фагоцитом корпускул, бактерий или крупных макромолекулярных комплексов. Фагоциты представлены клетками миелопоэтического ряда (полиморфно-ядерные лейкоциты) и макрофагально-моноцитарной системы (моноциты, тканевые марофаги).
Полиморфно-ядерные лейкоциты имеют дольчатое ядро и множество мелких цитоплазматических гранул (гранулоциты). По окрашиванию гранул выделяют три типа клеток: нейтрофилы, эозинофилы и базофилы.
Макрофаги и моноциты. В поглощении и элиминации патогенов участвуют также макрофаги и моноциты. Последние являются предшественниками макрофагов и циркулируют в кровотоке 1-2 дня. Затем они мигрируют за пределы сосудистого русла и заселяют различные ткани, превращаясь в резидентные макрофаги и формируя, фиксированные линии тканевой защиты (клетки фон Купффера, гистиоциты соединительной ткани, мезангиальные клетки почек и др.).
Фагоцитоз состоит из четырех последовательных стадий: хемотаксис, прикрепление к объекту, поглощение и уничтожение.
Хемотаксис – амебовидное передвижение фагоцитов по градиенту концентрации активирующих стимулов. Свойством активировать миграцию макрофагов обладают C3b, C5a, C5b,C6,C7 компоненты комплемента, бактериальные ЛПС, продукции деградации клеток, хемокины.
Адгезия. Одно из условий успешного поглощения возбудителя – эффективная адгезия к микробу. Жгутики позволяют микробам быстро перемещаться в жидкой фазе, а фагоциты не умеют "плавать", но хорошо "бегают", то есть свои поглотительные свойства они способны реализовывать только на какой-либо плотной поверхности. Опсонины, такие как фибронектин, Ат, сурфактант, обволакивают микроорганизмы и существенно ограничивают их подвижность. Опсонины делают поглощение более эффективным, что связано со стабильностью взаимодействий опсонинов с соответствующими рецепторами на мембране фагоцита.
Поглощение. Поглощение микробов идентично таковому у амеб; в результате образуестя фагосома с заключенным внутри обхектом фагоцитоза. К фагосоме устремляются лизосомы и выстраиваются по ее периметру. Затем мембраны фагосомы и лизосом сливаются (фагосомо-лизосомальное слияние), и ферменты лизосом изливаются в образовавшуюся фаголизосому. Фагоцитированные микробы подвергаются атаке комплекса различных микробицидных факторов, разделяемых на кислородозависимые и кислороднезависимые.
Поглощенные фагоцитами бактерии обычно погибают и разрушаются. В ряде случаев фагоцитоз носит незавершенный характер. Возможны следующие механизмы незавершенности фагоцитарных реакций:
Блокада фагосомолизосомального слияния (вирус гриппа, микобактерии)
Резистентность к лизосомальным ферментам (гонококки)
Способность патогенных микроорганизмов быстро покидать фагосомы после поглощения и длительно пребывать в цитоплазме (риккетсии)
Антигены
Аг – вещества различного происхождения, несущие признаки генетической чужеродности и вызывающие развитие иммунных реакций (гуморальных, клеточных, состояние иммунной толерантности, индуцирование иммунной памяти). Свойства Аг определяются комплексом признаков: иммуногенность, антигенность, специфичность, чужеродность.
Иммуногенность – способность индуцированть иммунный ответ
Антигенность – способность Аг избирательно реагировать со специфичными к нему Ат или Аг-распознающими рецепторами лимфоцитов. С понятием "антигенность" связан другой термин "чужеродность": без чужеродности нет антигенности.
Специфичность – структурные особенности, отличающие один Аг
от другого
Способностью вызывать развитие иммунного ответа и определять его специфичность обладает фрагмент молекулы Аг – антигенная детерминанта (эпитоп), избирательно реагирующая с Аг-распознающими рецепторами и Ат. Антигенные детерминанты располагаются в областях Аг, обращенных к его микроокружению. Эпитоп – наименьшая распознаваемая единица Аг, молекула Аг может иметь несколько эпитопов, то есть быть поливалентной. Чем сложнее молекула Аг и чем больше у нее эпитопов, тем больше вероятность развития иммунного ответа.
Моноклональные Ат специфически распознают только одну Аг-детерминанту и связываются с ней. Поликлональные Ат, как правило, распознают несколько антигенных детерминант в составе Аг.
Валентность Аг. Белки содержат несколько Аг-детерминант, Количество молекул Ат, связывающих все эпитопы, определяет валентность Аг (возрастает пропорционально увеличению молекулярной массы белковой молекулы).