Факторы иммунобиологической резистентности.
Если возбудитель преодолевает поверхностные барьеры, его встречают факторы второй иммунобиологической линии неспецифических защитных механизмов. Такие защитные механизмы принято делить на гуморальные (комплемент, система интерферона, медиаторы воспаления и др.) и клеточные (фагоцитирующие клетки, NK-клетки).
Клетки, выполняющие защитные функции (резистентность, иммунитет)
1.Клетки кожи, слизистых – барьерная функция.
2.Макрофаги – фагоцитоз, переработка антигенов.
3.Микрофаги (нейтрофилы) – фагоцитоз.
4.Т-киллеры – уничтожение измененных клеток.
5.Т-хелперы – стимуляция В-лимфоцитов (выработка антител)
6.Т-клетки памяти – иммунная память.
7.Т-клетки ГЗТ (гиперчувствительность замедленного типа) – аллергическая реакция замедленного типа.
8.В-клетки памяти – иммунная память на уровне В-ответа.
9.В-клетки ГНТ (гиперчувствительность немедленного типа) – осуществляется антителами.
В-клетки размножаются с переходом в плазматические клетки.
10.Плазматические клетки – выработка антител всех классов.
11.Другие клетки органов – барьерная, выделительная и др.функции.
Выделяемые вышеперечисленными клетками вещества, участвующие в иммунном ответе в составе биологических жидкостей (кровь, слюна, слёзы, лимфа и др.) называются гуморальные факторы.
Гуморальные факторы с неспецифическими функциями:
Желудочный сок, гиалуроновая кислота, лизоцим, комплемент, пропердин, -лизин, -лизин, лейкины, интерлейкины 1, 2, плакины, эритрин, абластин, С-реактвный белок и др.
Комплемент (С) – система сывороточных белков (более 20 компонентов), которые каскадно (цепочкой) акстивируются при наличии в организме чужеродного антигенк. Активация комплемента происходит по классическому, альтернативному и лектинозависимому пути. При активации комплемента образуется мембраноатакующей комплекс (МАК), формирующий трансмембранный канал в мембране клетки. Образовавшиеся фрагменты комплемента являются опсонинами (C3b, C4b), участвующими в фагоцитозе и анафилотоксинами (C3a, C5a), принимающие участие в анафилактических реакциях.
Классический путь активации комплемента начинается с присоединения С1 к комплексу антиген-антитело, последующим расщеплением С4, С2-компонентов комплемента и образованием С3/С5-конвертаз (протеаз) классического пути.
Альтернативный путь активации комплемента происходит без участия антител, в результате активации антигеном системы комплемента и факторов В,D, P,H с образованием С3/С5-конвертаз (протеаз) альтернативного пути.
Лектиновый путь активации комплемента инициируется маннан-связывающим беком (МСБ) – лектином крови, структурным аналогом C1q. МСБ связывается с маннозой поверхности микробной клетки с последующим расщеплением С4, С2 компонентов комплемента и образованием С3-конвертазы классического пути (C4b2a).
Мембраноатакующий комплекс. Активация комплемента заканчивается формированием мембраноатакующего комплекса (МАК), состоящего из С5, С6, С7, С8, С9-компонентов комплемента, которые внедряются в мембрану клетки и образуют канал диаметром 10 нм. В результате образования многочисленных МАК-комплексов клетки разрушаются.
Основные пути активации комплемента.
Clqrs – повышение проницаемости сосудов
C4 – иммунное прилипание, нейтрализация вируса
C2 – активация кининов
C3 – усиление фагоцитоза
C5-9 – хемотаксис, освобождение лизосомальных ферментов
ПМ – повреждение клеточной мембраны
Прочие факторы неспецифической резистентности
Система интерферона – важнейший фактор неспецифической резистентности организма человека. ИФН относят к классу индуцируемых белков клеток позвоночных. Важнейшие их функции: антивирусная, противоопухолевая, иммуномодулирующая и радиопротективная. Различают три ИФН: α-ИФН – синтезируют лейкоциты периферической крови (лейкоцитарный ИФН), β-ИФН синтезируют фибробласты (фибробластный ИФН), γ-ИФН – продукт стимулированных Т-лимфоцитов, NK-клеток и, возможно, макрофагов.
Естественные Ат - "антигеннезависимые"
Факторы, выделяющиеся при разрушении клеток (лейкины – при разрушении лейкоцитов, плакины – при разрушении тромбоцитов)
Медиаторы воспалительных реакций (гистамин, кинины, простагландины, лейкотриены)