Тема: анализ лекарственных средств, производных птеридина Вопросы для самоконтроля

1. Строение и химические свойства гетероцикла птеридина. Классификация лекарственных средств, производных птеридина.

2. Латинские и химические названия производных птеридина: фолиевая кислота, метотрексат.

3. Латинские и химические названия производных изоаллоксазина: рибофлавин, рибофлавина мононуклеотид.

4. Описание веществ, их растворимость и химические свойства.

5 Реакции определения подлинности перечисленных лекарственных средств с написанием уравнений химических реакций.

6. Определение общих и специфических примесей в изучаемых препаратах.

7. Титриметрические методы количественного определения изучаемых веществ (нейтрализация, периметрия, йодометрия) с уравнениями соответствующих химических реакций.

8. Физико-химические методы (флуориметрия, спектрофотометрия, фотоэлектроколориметрия) количественного определения лекарственных средств.

9. Условия хранения, формы выпуска, метаболизм и применение веществ.

Рекомендуемая литература

1. Арзамасцев А.П., Печенников В.М., Родионова Г.М. и др. Анализ ле­карственных смесей. - М: Компания Спутник+, 2000. - 275 с.

2 Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2 ч. Ч. 2. Специальная фар­мацевт; ческая химия. - Пятигорск, 1996. - С. 533-544.

3. Аксенова Э.Н., Андрианова О.П., Арзамасцев А.П. и др Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии. - М.: Медицина, 2000.

Фолиевая кислота

Идентификация

1. 0,01 г препарата растворяют в 5 мл 0,1 н раствора гидроксида натрия, приливают 5 мл 0,1 н раствора кислоты хлористоводородной и 1 мл раствора перманганата калия. Раствор помещают на 3 минуты в водяную баню с температурой 80-85 °С. К охлажденному раствору прибавляют по каплям 0,2 мл перекиси водорода и фильтруют. Фильтрат имеет голубую флуоресценцию в УФ свете.

2. 0,01 г фолиевой кислоты взбалтывают с 1 мл 0,1 н раствора гидроксида натрия в течение 2 - 3 минут, по 1 - 2 капли фильтрата переносят на часовое стекло и прибавляют 1 каплю раствора соли металла. При этом образуются окрашенные осадки: с ацетатом свинца - лимонно-желтый, сульфатом меди - зеленый, серебра нитратом - желто-оранжевый, нитратом кобальта - темно-желтый, железа (III) хлоридом - красно-желтый.

3. 5 - 10 мг фолиевой кислоты растворяют в 1 мл 0,1 н раствора гидроксида натрия, добавляют 0,02 г цинковой пыли, оставляют смесь на 2 - 3 минуты и фильтруют. При подкислении хлороводородной кислотой и прибавлении нескольких капель нитрита натрия получается соль диазония, образующаяся со щелочным раствором β-нафтола азокраситель красного цвета.

4. Уф спектр 0,001% раствора препарата в 0,1 М растворе натрия гидроксида в области от 230 до 380 нм имеет максимумы поглощения при 256 нм, 283 им, 365 нм и минимумы поглощения при 235 нм, 265 нм, 332 нм. Отношение оптической плотности при 256 нм к оптической плотности при 365 нм = 2,8-3,0.

Рибофлавин

Идентификация

1. Раствор 1 мг препарата в 100 мл воды имеет зеленовато-желтую окраску и зеленую флуоресценцию при просматривании в УФ свете. При добавлении кислоты хлористоводородной или щелочи исчезает флуоресценция, при добавлении гидросульфита натрия исчезает и окраска и флуоресценция.

2. К 2 мл 0;1% раствора рибофлавина прибавляют 1 мл 2% раствора нитрата серебра, появляется оранжевое окрашивание, переходящее в красное.

3. Крупинка препарата, смоченная каплей кислоты серной концентрированной (в фарфоровой чашке) дает вишнево-красное окрашивание.

Рибофлавина мононуклеотид

Идентификация

К 1 мг препарата прибавляют 1 мл воды, 3 мл кислоты азотной концентрированной и кипятят в течение 5 минут, охлаждают и добавляют 10 мл воды. К полученному раствору добавляют по 0,1 г нитрата аммония и молибдата аммония. Раствор окрашивается в желтый цвет, затем выпадает желтый осадок.

Анализ лекарственной формы:

Рибофлавина 0,002

Раствора калия йодида 3% -10,0

Идентификация

Рибофлавин - см. выше.

Калия йодид

1. К 2-3 каплям раствора прибавляют 2 капли кислоты хлористоводородной разведённой, 3-5 капель хлорамина. 1 мл хлороформа и взбалтывают. Хлороформный слой окрашивается в фиолетовый цвет.

2. К 4-5 каплям раствора прибавляют 1 - 2 капли раствора ацетата свинца, образуется желтый осадок.

Количественное определение

Рибофлавин

К 0,5 мл раствора прибавляют 9,5 мл воды и измеряют оптическую плотность полученного раствора на ФЭКе при длине волны 445 нм (синий светофильтр) в кювете с толщиной слоя 10 мм. В качестве контрольного раствора используют воду. Параллельно измеряют плотность эталонного раствора, содержащего 2,5 мл 0,004% стандартного раствора рибофлавина (0,0001 г) и 7,5 мл воды.

Калия йодид

К 0,5 мл раствора прибавляют 1 мл воды, 0,5 мл кислоты уксусной разведённой, 2 капли 0,1% раствора эозината натрия и титруют 0,1 н раствором серебра нитрата до ярко-розового окрашивания осадка.

1 мл 0,1 н раствора серебра нитрата соответствует 0,0166 г калия йодида.

Анализ лекарственной формы:

Рибофлавина 0,002

Раствора натрия хлорида 0,9% - 10,0

Идентификация

Натрия хлорид

1. К 1 - 2 каплям раствора прибавляют 1 - 2 капли кислоты азотной разведенной и раствора серебра нитрата. Образуется белый творожистый осадок.

2. Часть раствора на графитовой палочке вносят в бесцветное пламя, котрое окрашивается в желтый цвет.

Рибофлавин - См. выше.

Количественное определение

Рибофлавин - См. выше.

Натрия хлорид

К 05 мл раствора прибавляют 1 мл воды, 1 - 2 капли бромфенолового синего, по каплям кислоту уксусную разведенную до зеленовато-желтого окрашивания и титруют 0,1 н раствором серебра нитрата до фиолетового окрашивания.

1 мл 0,1 н раствора серебра нитрата соответствует 0,005844 г натрия хлорида.

ТЕМА: АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРОИЗВОДНЫХ ФЕНОТИАЗИНА

Вопросы для самоконтроля

1. Строение и химические свойства фенотиазина, классификация лекарственных средств, производных фенотиазина.

2. Латинские и химические названия алкиламинопроизводных: хлорпромазина гидрохлорид (аминазин), промазина гидрохлорид (пропазин), левомепромазин, трифлуоперазина гидрохлорид (трифтазин), флуфеназина деканоат (фторфеназина деканоат), ацильных производных фенотиазина: этацизин, морацизина гидрохлорид (этмозин).

3. Описание веществ, их растворимость и химические свойства.

4. Реакции определения подлинности перечисленных лекарственных средств с написанием уравнений химических реакций.

5. Определение общих и специфических примесей в изучаемых препаратах, применение тонкослойной хроматографии для обнаружения специфических примесей.

6. Титриметрические методы количественного определения изучаемых еществ (кислотно-основное титрование в неводных средах, нейтрализация, цериметрия) с уравнениями соответствующих химических реакций.

7. Физико-химические методы количественного определения.

8. Условия хранения, формы выпуска, метаболизм и применение веществ.