31.Симпатолитики. Локализация, механизм действия и основные эффекты. Применение. Побочные эффекты.

Симпатолитики нарушают передачу возбуждения на уровне варикозных утолщений адренергических волокон, т.е. действуют пресинаптически. На адренорецепторы не влияют. На фоне этих веществ эффект адреномиметиков прямого действия не только не снижается, но даже увеличивается. Таким образом, симпатолитики и адреноблокаторы оказывают блокирующее влияние на разные этапы адренергической передачи нервных импульсов. К симпатолитикам относятся октадин, резерпин, орнид и др. Воздействуя на варикозные утолщения адренергических нервных волокон, эти вещества уменьшают количество медиатора норадреналина, выделяющегося в ответ на нервные импульсы. Адреномиметики непрямого действия (тирамин, эфедрин, фенамин) на их фоне действуют слабее, чем обычно. Следует учитывать, что механизм действия разных симпатолитиков неодинаков. К числу активных симпатолитиков относится производное гуанидина — октадин.

Основные представители РЕЗЕРПИН И ОКТАДИН.

Резерпин. Основным фармакологическим свойством резерпина является его симпатолитическое действие, обусловленное тем, что под его влиянием ускоренно выделяются (высвобождаются) катехоламины (норэпинефрин) из гранулярных депо пресинаптических нервных окончаний. Высвобожденные катехоламины подвергаются инактивирующему действию моноаминооксидазы, что ведет к уменьшению выхода катехоламинов в синаптическую щель и ослаблению адренергических влияний на эффекторные системы периферических органов, в том числе адренорецепторы кровеносных сосудов. В результате возникает стойкое снижение АД.

Октадин накапливается в гранулах симпатических нервных окончаний, уменьшает количество медиатора, поступающего к рецепторам, в результате чего ослабляется или прекращается передача нервного возбуждения. Обладает кратковременным ганглиоблокирующим и небольшим β 2 -адреностимулирующим и местноанестезирующим действием.

Побочные эффекты:

Резерпин- Экстрапирамидные расстройства, головная боль, головокружение, слабость, сонливость, бессонница, тревожность, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, желудочно-кишечное кровотечение, снижение аппетита; сухость во рту, брадикардия, аритмии

Октадин- Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, нагрузочный коллапс, брадикардия, стенокардия. Со стороны нервной системы: чрезмерная утомляемость или слабость, головная боль, головокружение, обморочные состояния. Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, отек легких. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, рвота, диарея, усиление перистальтики кишечника. Прочие: периферические отеки, никтурия, нечеткость зрения, выпадение волос.

32.Средства для наркоза. Молекулярные механизмы действия. Понятие о широте наркотического действия. Сравнительная характеристика средств для ингаляционного наркоза.

Общие анестетики – это группа Л.С., которые при введении в организм различными путями вызывают временную (обратимую) потерю сознания, всех видов чувствительности, снижение мышечного тонуса, рефлекторной активности, при сохранении жизненно-важных функций. Основные проявления действия средств для наркоза связаны с тем, что они угнетают межнейронную передачу возбуждения в ЦНС. Нарушается передача афферентных импульсов, изменяются корково-подкорковые взаимоотношения, функция промежуточного мозга, среднего и спинного. Возникающая функциональная дезинтеграция ЦНС, связанная с нарушением синаптической передачи, и обусловленная развитием наркоза.

ШИРОТА НАРКОТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ- диапазон между концентрацией, в которой препарат вызывает наркоз, и его минимальной токсической концентрацией, при которой наступает угнетение жизненно важных центров продолговатого мозга. Чем больше широта наркотического действия, тем безопаснее препарат.

Классификация.

1. Ингаляционные анестетики (вводятся через дыхательные пути).

летучие жидкости

диэтиловый эфир

фторотан

метоксифлуран

изофлуран

энфлуран

газообразные вещества

закись азота

циклопропан

Жидкие летучие в-ва:

ФТОРОТАН и ЭФИР ДЛЯ НАРКОЗА: фторотан характеризуется высокой наркотической активностью(в 3-4 раза превосходит эфир). Наркоз наступает быстро(через 3-5 мин) с очень короткой стадией возбуждения. Наркотическая широта значительная( как и у эфира) Фторотан усиливает миопаралитический эффект антидеполяризующих курареподобных средств, но меньше чем эфир. Фторотан в отличие от эфира в пожарном отношении безопасен.Эфирный наркоз легко управляем, но не так хорошо как фторотан. При использовании эфира заметны стадии наркоза:

Стадия аналгезии (I) характеризуется подавлением болевой чувствительности, угнетение межнейронной передачи возбуждения в афферентных путях и понижение функциональной активности нейронов коры ГМ. Сознание сохранено, ориентация нарушена. Стадия кратковременная, длится 3—4 мин.

Стадия возбуждения (II). В этой стадии происходит торможение центров коры большого мозга, в то время как подкорковые центры находятся в состоянии возбуждения: сознание отсутствует, выражено двигательное и речевое возбуждение. Зрачки расширены. Возбуждение обычно длится 7—15 мин.

Хирургическая стадия (III). С наступлением этой стадии наркоза больной успокаивается, дыхание становится ровным, частота пульса и артериальное давление приближаются к исходному уровню. В этот период возможно проведение оперативных вмешательств. В зависимости от глубины наркоза различают 4 уровня III стадии наркоза. Первый уровень: больной спокоен, дыхание ровное, артериальное давление и пульс достигают исходных величин. Зрачок начинает сужаться, реакция на свет сохранена. Второй уровень: движение глазных яблок прекращается и они располагаются в центральном положении. Зрачки начинают постепенно расширяться, реакция зрачка на свет ослабевает. Роговичный и глоточно-гортанный рефлексы ослабевают и к концу второго уровня исчезают. Третий уровень хирургической стадии — это уровень глубокого наркоза. Зрачки широкие, на свет не реагируют, роговичный рефлекс отсутствует. В этот период наступает полное расслабление скелетных мышц, включая и межреберные. Дыхание становится поверхностным, ди-афрагмальным. Четвертый уровень: максимальное расширение зрачка без реакции его на свет, роговица тусклая, сухая. Дыхание поверхностное, осуществляется за счет движений диафрагмы вследствие наступившего паралича межреберных мышц. Стадия пробуждения (IV). Как только прекращается подача наркотических веществ, концентрация анестетика в крови уменьшается, больной в обратном порядке проходит все стадии наркоза и наступает пробуждение.

ГАЗООБРАЗНЫЕ В-ВА:( азота закись, этилен)

Азота закись: низкая наркотическая активность, не воспламеняется,но грение поддерживает.